Sofosbuvir/Ledipasvir per l'epatite C genotipo 1-6 in pazienti con talassemia dipendente da trasfusione: uno studio in aperto

La talassemia è caratterizzata da un difetto nella produzione di globuli rossi. L'anemia è causata dalla distruzione degli eritroblasti nel midollo osseo, dall'emolisi degli eritrociti e dall'eritropoiesi interrotta. La necessità di trasfusioni per tutta la vita rende i pazienti vulnerabili alle infezioni virali trasmesse dalle trasfusioni, in particolare il virus dell'epatite C (HCV). L'infezione da HCV è una malattia diffusa. Colpisce un gran numero di pazienti talassemici ed è considerato un grave problema di salute pubblica. L'infezione da HCV provoca un'infezione cronica in un'enorme percentuale di individui infetti. Pertanto, è stato suggerito che il trattamento precoce dell'HCV acuto possa prevenire lo sviluppo dell'epatite cronica.

Diversi studi si sono soffermati sull'efficacia della terapia con interferone per l'infezione acuta da HCV negli adulti. Interferoni pegilati più recenti (PEG-IFN) sono stati utilizzati nel trattamento di adulti con HCV acuto, mostrando risultati ugualmente eccellenti. Tuttavia, nei pazienti con talassemia, il sovraccarico di ferro nel fegato influisce negativamente sull'esito della malattia epatica portando a infiammazione epatica più grave e fibrosi nell'epatite cronica C che diminuisce la risposta alla terapia con IFN.

Anche la ribavarina è stata aggiunta come opzione terapeutica con IFN, ma la ribavirina nei pazienti talassemici aumenta la necessità di trasfusioni di una mediana del 30-40%, ma non aumenta gli eventi avversi maggiori o la sospensione del trattamento.

Alla fine del 2013, la Food and Drug Administration (FDA) ha approvato un nuovo agente antivirale ad azione diretta per il trattamento dell'infezione da HCV: Sofosbuvir (Gilead Sciences). Ledipasvir (Gilead Sciences) è un nuovo farmaco con una potente attività contro i genotipi 1a e 1b dell'HCV. La combinazione di ledipasvir e sofosbuvir ha determinato alti tassi di risposta tra i pazienti con infezione da HCV di genotipo 1 che avevano ricevuto un precedente trattamento con regimi a base di interferone. Ledipasvir e sofosbuvir sono stati combinati in un'unica compressa a dose fissa per l'uso una volta al giorno (ledipasvir-sofosbuvir).

L'uso di questo farmaco per la terapia dell'HCV da solo o in combinazione con IFN per 12 o 24 settimane ha portato a tassi di risposta superiori al 90% nei pazienti della popolazione generale.

I pazienti con talassemia major trasfusione-dipendente sono a maggior rischio di eventi avversi con la terapia con interferone pegilato e ribavirina per l'HCV a causa di un notevole aumento del 30% del fabbisogno trasfusionale durante la terapia di 48 settimane. Alcuni pazienti non sono eleggibili per altri trattamenti poiché hanno avuto una ricaduta o non hanno risposto a precedenti regimi con Ribavarina e IFN. I pazienti con talassemia naïve al trattamento con HCV saranno esposti ad anemia e sovraccarico di ferro indotto da trasfusioni tra gli altri eventi avversi associati a Ribavarina e IFN. Questi pazienti in particolare, oltre ai pazienti talassemici naïve al trattamento, dispongono di opzioni terapeutiche alternative limitate e costituiscono un'area di significative esigenze cliniche insoddisfatte. Al momento non è disponibile alcuna letteratura che dimostri l'efficacia di sofosbuvir/ledipasvir nel trattamento di pazienti talassemici con epatite C. Pertanto, questo studio studierà l'efficacia di sofosbuvir/ledipasvir per l'epatite C genotipo 1-6 in pazienti con talassemia trasfusione-dipendente.

Dieci pazienti del Lebanese Chronic Care Center saranno arruolati in questo studio in aperto. Saranno arruolati pazienti con talassemia dipendente da trasfusione con epatite C. I pazienti dello studio riceveranno il trattamento previo consenso informato e saranno seguiti regolarmente dal coordinatore dello studio per effetti collaterali, conformità e aderenza. Un esame del sangue per l'emoglobina, l'ematocrito e gli enzimi epatici verrà eseguito su tutti i pazienti al basale e successivamente dopo 4 settimane, 8 settimane e 12 settimane di terapia. Alla settimana 12 verranno valutati anche i livelli del virus nel sangue del paziente. L'imaging del fegato verrà eseguito durante lo studio.

I vantaggi di questo studio superano i potenziali rischi. Gli effetti collaterali dei farmaci utilizzati sono minori, tuttavia i potenziali benefici per i pazienti sono forse il trattamento della loro epatite C con un farmaco approvato (nella popolazione generale) senza alcun costo, e per la società, la possibilità di trovare un trattamento orale più efficiente e tollerabile in questo popolo speciale.

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