Sofosbuwir/ledipaswir w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C o genotypie 1-6 u pacjentów z talasemią zależną od transfuzji: badanie otwarte

Talasemia charakteryzuje się defektem produkcji czerwonych krwinek. Przyczyną niedokrwistości jest zniszczenie erytroblastów w szpiku kostnym, hemoliza erytrocytów i zaburzona erytropoeza. Potrzeba transfuzji przez całe życie sprawia, że ​​pacjenci są podatni na infekcje wirusowe przenoszone przez transfuzję, zwłaszcza wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV). Zakażenie HCV jest chorobą szeroko rozpowszechnioną. Dotyka dużą liczbę pacjentów z talasemią i jest uważany za poważny problem zdrowia publicznego. Zakażenie HCV skutkuje przewlekłą infekcją u znacznej części zakażonych osób. Sugeruje się zatem, że wczesne leczenie ostrego zakażenia HCV może zapobiegać rozwojowi przewlekłego zapalenia wątroby.

W kilku badaniach skupiono się na skuteczności terapii interferonem w ostrym zakażeniu HCV u dorosłych. Nowsze pegylowane interferony (PEG-IFN) zastosowano w leczeniu dorosłych z ostrym zakażeniem HCV, uzyskując równie doskonałe wyniki. Jednak u pacjentów z talasemią nadmiar żelaza w wątrobie negatywnie wpływa na wynik choroby wątroby, prowadząc do cięższego zapalenia wątroby i zwłóknienia w przewlekłym wirusowym zapaleniu wątroby typu C, co zmniejsza odpowiedź na terapię IFN.

Rybawirynę dodano również jako opcję leczenia z IFN, ale rybawiryna u pacjentów z talasemią zwiększa zapotrzebowanie na transfuzję o medianę 30-40%, ale nie zwiększa poważnych zdarzeń niepożądanych ani odstawienia leczenia.

Pod koniec 2013 roku Food and Drug Administration (FDA) zatwierdziła nowy bezpośrednio działający środek przeciwwirusowy do leczenia zakażenia HCV: Sofosbuvir (Gilead Sciences). Ledipasvir (Gilead Sciences) to nowy lek o silnej aktywności przeciwko genotypom HCV 1a i 1b. Połączenie ledipaswiru i sofosbuwiru skutkowało wysokim odsetkiem odpowiedzi wśród pacjentów z zakażeniem HCV genotypem 1, którzy otrzymywali wcześniej leczenie schematami opartymi na interferonie. Ledipaswir i sofosbuwir połączono w jednej tabletce o ustalonej dawce do stosowania raz na dobę (ledipaswir-sofosbuwir).

Stosowanie tego leku w terapii HCV samodzielnie lub w skojarzeniu z IFN przez 12 lub 24 tygodnie skutkowało ponad 90% odsetkiem odpowiedzi u pacjentów z populacji ogólnej.

Pacjenci z talasemią zależną od transfuzji są narażeni na zwiększone ryzyko zdarzeń niepożądanych podczas leczenia HCV pegylowanym interferonem i rybawiryną ze względu na znaczny wzrost zapotrzebowania na transfuzję o 30% podczas 48-tygodniowej terapii. Niektórzy pacjenci nie kwalifikują się do innego leczenia z powodu nawrotu choroby lub braku odpowiedzi na poprzednie schematy leczenia rybawaryną i IFN. Nieleczeni wcześniej pacjenci z talasemią zakażeni wirusem HCV będą narażeni na niedokrwistość i wywołane transfuzją przeładowanie żelazem, wśród innych zdarzeń niepożądanych związanych z rybawaryną i IFN. W szczególności ci pacjenci, oprócz wcześniej nieleczonych pacjentów z talasemią, mają ograniczone dostępne alternatywne opcje leczenia i stanowią obszar znacznych niezaspokojonych potrzeb klinicznych. Obecnie nie ma dostępnej literatury wykazującej skuteczność sofosbuwiru/ledipaswiru w leczeniu pacjentów z talasemią i wirusowym zapaleniem wątroby typu C. Dlatego w tej próbie zbadana zostanie skuteczność sofosbuwiru/ledipaswiru w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C o genotypie 1-6 u pacjentów z talasemią zależną od transfuzji.

Dziesięciu pacjentów z Lebanese Chronic Care Center zostanie włączonych do tego otwartego badania. Pacjenci z talasemią zależną od transfuzji z zapaleniem wątroby typu C zostaną włączeni. Pacjenci biorący udział w badaniu otrzymają leczenie po wyrażeniu świadomej zgody i będą regularnie monitorowani przez koordynatora badania pod kątem skutków ubocznych, przestrzegania zaleceń i przestrzegania zaleceń. Badanie krwi na obecność hemoglobiny i hematokrytu oraz enzymów wątrobowych zostanie wykonane u wszystkich pacjentów na początku leczenia, a następnie po 4 tygodniach, 8 tygodniach i 12 tygodniach leczenia. W 12. tygodniu zostanie również oceniony poziom wirusa we krwi pacjenta. Obrazowanie wątroby będzie wykonywane przez cały okres badania.

Korzyści z tego badania przewyższają potencjalne ryzyko. Skutki uboczne stosowanych leków są niewielkie, ale potencjalne korzyści dla pacjentów to być może bezpłatne leczenie zapalenia wątroby typu C za pomocą zatwierdzonego leku (w populacji ogólnej), a dla społeczeństwa możliwość znalezienia bardziej skutecznego i tolerowanego leczenia doustnego w tej szczególnej populacji.

Jeśli chodzi o kwestie prywatności i poufności, wszystkie dane będą zablokowane. PI i współśledczy będą jedynymi osobami, które będą miały dostęp do tych danych.