Sofosbuvir/Ledipasvir pour le génotype 1 à 6 de l'hépatite C chez les patients atteints de thalassémie dépendante des transfusions : un essai ouvert

La thalassémie se caractérise par un défaut de production des globules rouges. L'anémie est causée par la destruction des érythroblastes dans la moelle osseuse, l'hémolyse des érythrocytes et l'érythropoïèse perturbée. Le besoin de transfusions à vie rend les patients vulnérables aux infections virales transmises par transfusion, en particulier le virus de l'hépatite C (VHC). L'infection par le VHC est une maladie répandue. Elle touche un grand nombre de patients thalassémiques et est considérée comme un problème majeur de santé publique. L'infection par le VHC entraîne une infection chronique chez une grande partie des personnes infectées. Par conséquent, il a été suggéré qu'un traitement précoce du VHC aigu pourrait prévenir le développement d'une hépatite chronique.

Plusieurs études se sont attardées sur l'efficacité du traitement par interféron pour l'infection aiguë par le VHC chez l'adulte. Les nouveaux interférons pégylés (PEG-IFN) ont été utilisés dans le traitement des adultes atteints du VHC aigu et ont montré des résultats tout aussi excellents. Cependant, chez les patients atteints de thalassémie, la surcharge en fer dans le foie affecte négativement l'issue de la maladie hépatique, entraînant une inflammation et une fibrose hépatiques plus graves dans l'hépatite C chronique, ce qui diminue la réponse au traitement par IFN.

La ribavarine a également été ajoutée comme option de traitement avec l'IFN, mais la ribavirine chez les patients thalassémiques augmente le besoin de transfusion d'une médiane de 30 à 40 %, mais n'augmente pas les événements indésirables majeurs ni l'arrêt du traitement.

Fin 2013, la Food and Drug Administration (FDA) a approuvé un nouvel agent antiviral à action directe pour le traitement de l'infection par le VHC : le Sofosbuvir (Gilead Sciences). Ledipasvir (Gilead Sciences) est un nouveau médicament doté d'une puissante activité contre les génotypes 1a et 1b du VHC. L'association du lédipasvir et du sofosbuvir a entraîné des taux élevés de réponse chez les patients infectés par le VHC de génotype 1 qui avaient reçu un traitement antérieur avec des régimes à base d'interféron. Le lédipasvir et le sofosbuvir ont été associés dans un seul comprimé à dose fixe à utiliser une fois par jour (lédipasvir-sofosbuvir).

L'utilisation de ce médicament pour le traitement du VHC seul ou en association avec l'IFN pendant 12 ou 24 semaines a entraîné des taux de réponse supérieurs à 90 % chez les patients de la population générale.

Les patients atteints de thalassémie majeure dépendante des transfusions présentent un risque accru d'effets indésirables avec le traitement par interféron pégylé et ribavirine pour le VHC en raison d'une augmentation notable de 30 % des besoins en transfusion au cours des 48 semaines de traitement. Certains patients ne sont pas éligibles pour d'autres traitements car ils ont rechuté ou n'ont pas répondu aux régimes antérieurs de ribavarine et d'IFN. Les patients thalassémiques naïfs de traitement atteints du VHC seront exposés à l'anémie et à la surcharge en fer induite par la transfusion, parmi d'autres événements indésirables associés à la ribavarine et à l'IFN. Ces patients en particulier, en plus des patients thalassémiques naïfs de traitement, disposent d'options thérapeutiques alternatives limitées et constituent un domaine d'importants besoins cliniques non satisfaits. Il n'existe actuellement aucune littérature disponible montrant l'efficacité du sofosbuvir/lédipasvir dans le traitement des patients thalassémiques atteints d'hépatite C. Par conséquent, cet essai étudiera l'efficacité du sofosbuvir/lédipasvir pour le génotype 1-6 de l'hépatite C chez les patients atteints de thalassémie dépendante des transfusions.

Dix patients du Centre libanais de soins chroniques seront inscrits à cet essai ouvert. Les patients atteints de thalassémie dépendante des transfusions avec hépatite C seront inscrits. Les patients de l'étude recevront le traitement après avoir donné leur consentement éclairé et seront suivis régulièrement par le coordinateur de l'étude pour les effets secondaires, la conformité et l'observance. Un test sanguin pour l'hémoglobine, l'hématocrite et les enzymes hépatiques sera effectué sur tous les patients au départ, puis après 4 semaines, 8 semaines et 12 semaines de traitement. À la semaine 12, les niveaux de virus dans le sang du patient seront également évalués. L'imagerie du foie sera effectuée tout au long de l'étude.

Les avantages de cette étude l'emportent sur les risques potentiels. Les effets secondaires des médicaments utilisés sont mineurs, mais les avantages potentiels pour les patients sont la possibilité de traiter leur hépatite C avec un médicament approuvé (dans la population générale) sans frais, et pour la société, la possibilité de trouver un traitement oral plus efficace et tolérable en cette population particulière.

En ce qui concerne les questions de confidentialité et de confidentialité, toutes les données seront sous clé. Le PI et les co-chercheurs seront les seuls à avoir accès à ces données.