Sofosbuvir/Ledipasvir hepatiitti C:n genotyypin 1-6 hoitoon potilailla, joilla on verensiirrosta riippuvainen talassemia: avoin tutkimus

Talassemialle on ominaista punasolujen tuotannon puute. Anemia johtuu erytroblastien tuhoutumisesta luuytimessä, punasolujen hemolyysistä ja erytropoieesin häiriintymisestä. Elinikäinen verensiirtotarve tekee potilaat alttiiksi verensiirtoon tarttuville virusinfektioille, erityisesti hepatiitti C -virukselle (HCV). HCV-infektio on laajalle levinnyt sairaus. Se vaikuttaa suureen määrään talassemiapotilaita, ja sitä pidetään suurena kansanterveysongelmana. HCV-infektio johtaa krooniseen infektioon suurella osalla tartunnan saaneista henkilöistä. Siksi on ehdotettu, että akuutin HCV:n varhainen hoito voi estää kroonisen hepatiitin kehittymisen.

Useat tutkimukset ovat käsitelleet interferonihoidon tehokkuutta akuutissa HCV-infektiossa aikuisilla. Uudempia pegyloituja interferoneja (PEG-IFN) käytettiin aikuisten akuutin HCV:n hoidossa, mikä osoitti yhtä erinomaisia ​​tuloksia. Kuitenkin talassemiapotilailla maksan raudan ylikuormitus vaikuttaa negatiivisesti maksasairauden lopputulokseen, mikä johtaa vakavampaan maksatulehdukseen ja fibroosiin kroonisessa hepatiitti C:ssä, mikä vähentää vastetta IFN-hoitoon.

Ribavariini on myös lisätty hoitovaihtoehtona IFN:n kanssa, mutta ribaviriini talassemiapotilailla lisää verensiirtotarvetta keskimäärin 30–40 %, mutta ei lisää merkittäviä haittavaikutuksia tai hoidon lopettamista.

Vuoden 2013 lopussa Food and Drug Administration (FDA) hyväksyi uuden suoravaikutteisen antiviraalisen aineen HCV-infektion hoitoon: Sofosbuvir (Gilead Sciences). Ledipasvir (Gilead Sciences) on uusi lääke, jolla on voimakas vaikutus HCV-genotyyppejä 1a ja 1b vastaan. Ledipasviirin ja sofosbuviirin yhdistelmä johti korkeaan vasteeseen potilailla, joilla oli genotyypin 1 HCV-infektio ja jotka olivat saaneet aiemmin interferonipohjaista hoitoa. Ledipasvir ja sofosbuvir on yhdistetty yhdeksi kiinteäannoksiseksi tabletiksi käytettäväksi kerran päivässä (ledipasvir-sofosbuvir).

Tämän lääkkeen käyttäminen HCV-hoitoon yksinään tai yhdessä IFN:n kanssa 12 tai 24 viikon ajan johti yli 90 %:n vasteen yleiseen väestöön kuuluvilla potilailla.

Potilailla, joilla on verensiirrosta riippuvainen talassemia major, on lisääntynyt haittatapahtumien riski HCV:n pegyloidun interferoni- ja ribaviriinihoidon yhteydessä, koska verensiirtotarve on kasvanut huomattavasti 30 % 48 viikon hoidon aikana. Jotkut potilaat eivät ole oikeutettuja muihin hoitoihin, koska he uusiutuivat tai eivät reagoineet aikaisempiin Ribavarin- ja IFN-hoitoihin. Aiemmin hoitamattomat talassemiapotilaat, joilla on HCV, altistuvat anemialle ja verensiirron aiheuttamalle raudan liikakuormitukselle muiden ribavariiniin ja IFN:ään liittyvien haittatapahtumien ohella. Varsinkin näillä potilailla, aiemmin hoitamattomien talassemiapotilaiden lisäksi, on saatavilla rajoitetusti vaihtoehtoisia hoitovaihtoehtoja, ja ne muodostavat alueen, jolla on merkittäviä tyydyttämättömiä kliinisiä tarpeita. Tällä hetkellä ei ole saatavilla kirjallisuutta, joka osoittaisi sofosbuviirin/ledipasviirin tehon talassemiapotilaiden hoidossa, joilla on hepatiitti C. Siksi tässä tutkimuksessa tutkitaan sofosbuviirin/ledipasviirin tehoa hepatiitti C-genotyypin 1-6 hoidossa potilailla, joilla on verensiirrosta riippuvainen talassemia.

Kymmenen potilasta Libanonin kroonisesta hoitokeskuksesta otetaan mukaan tähän avoimeen tutkimukseen. Potilaat, joilla on verensiirrosta riippuvainen talassemia ja hepatiitti C, otetaan mukaan. Tutkimuspotilaat saavat hoidon tietoisen suostumuksen perusteella, ja tutkimuksen koordinaattori seuraa heitä säännöllisesti sivuvaikutusten, hoitomyöntyvyyden ja hoitoon sitoutumisen varalta. Kaikille potilaille tehdään verikoe hemoglobiinin, hematokriitin ja maksaentsyymien määrittämiseksi lähtötilanteessa ja sen jälkeen 4 viikon, 8 viikon ja 12 viikon hoidon jälkeen. Viikolla 12 arvioidaan myös viruksen tasot potilaan veressä. Maksakuvausta tehdään koko tutkimuksen ajan.

Tämän tutkimuksen hyödyt ovat suuremmat kuin mahdolliset riskit. Käytettyjen lääkkeiden sivuvaikutukset ovat vähäisiä, mutta potentiaalisia hyötyjä potilaille ovat mahdollisesti hepatiitti C:n hoito hyväksytyllä lääkkeellä (yleisväestössä) maksutta, ja yhteiskunnalle mahdollisuus löytää tehokkaampi ja siedettävämpi suun kautta annettava hoito. tämä erityinen väestö.

Mitä tulee yksityisyyteen ja luottamuksellisuusongelmiin, kaikki tiedot ovat lukittuina. PI ja yhteistutkijat ovat ainoita, joilla on pääsy näihin tietoihin.