Sofosbuvir/Ledipasvir para hepatite C genótipo 1-6 em pacientes com talassemia dependente de transfusão: um estudo aberto

A talassemia é caracterizada por um defeito na produção de glóbulos vermelhos. A anemia é causada pela destruição dos eritroblastos na medula óssea, hemólise dos eritrócitos e interrupção da eritropoiese. A necessidade vitalícia de transfusões torna os pacientes vulneráveis ​​a infecções virais transmitidas por transfusão, especialmente o vírus da hepatite C (HCV). A infecção pelo VHC é uma doença disseminada. Afeta um grande número de pacientes com talassemia e é considerada um importante problema de saúde pública. A infecção pelo HCV resulta em infecção crônica em uma grande proporção de indivíduos infectados. Portanto, tem sido sugerido que o tratamento precoce do VHC agudo pode prevenir o desenvolvimento de hepatite crônica.

Vários estudos enfatizaram a eficácia da terapia com interferon para infecção aguda por HCV em adultos. Interferons peguilados mais recentes (PEG-IFN) foram usados ​​no tratamento de adultos com HCV agudo, apresentando resultados igualmente excelentes. No entanto, em pacientes com talassemia, a sobrecarga de ferro no fígado afeta negativamente o resultado da doença hepática, levando a inflamação hepática mais grave e fibrose na hepatite C crônica, o que diminui a resposta à terapia com IFN.

A ribavarina também foi adicionada como uma opção de tratamento com IFN, mas a ribavirina em pacientes com talassemia aumenta a necessidade de transfusão em uma média de 30-40%, mas não aumenta os eventos adversos graves ou a interrupção do tratamento.

No final de 2013, a Food and Drug Administration (FDA) aprovou um novo agente antiviral de ação direta para o tratamento da infecção pelo HCV: Sofosbuvir (Gilead Sciences). Ledipasvir (Gilead Sciences) é um novo medicamento com atividade potente contra os genótipos 1a e 1b do VHC. A combinação de ledipasvir e sofosbuvir resultou em altas taxas de resposta entre os pacientes com infecção pelo genótipo 1 do VHC que receberam tratamento anterior com esquemas baseados em interferon. Ledipasvir e sofosbuvir foram combinados em um único comprimido de dose fixa para uso uma vez ao dia (ledipasvir-sofosbuvir).

O uso deste medicamento para terapia de HCV sozinho ou em combinação com IFN por 12 ou 24 semanas resultou em taxas de resposta de mais de 90% em pacientes da população em geral.

Pacientes com talassemia maior dependente de transfusão têm risco aumentado de eventos adversos com interferon peguilado e terapia de ribavirina para HCV devido a um notável aumento de 30% nas necessidades de transfusão durante a terapia de 48 semanas. Alguns pacientes não são elegíveis para outros tratamentos porque recaíram ou não responderam aos regimes anteriores de Ribavarin e IFN. Pacientes com talassemia virgens de tratamento com HCV serão expostos a anemia e sobrecarga de ferro induzida por transfusão, entre outros eventos adversos associados ao Ribavarin e IFN. Esses pacientes em particular, além dos pacientes com talassemia virgens de tratamento, têm opções limitadas de tratamento alternativo disponíveis e constituem uma área de necessidades clínicas não atendidas significativas. Atualmente não há literatura disponível mostrando a eficácia de sofosbuvir/ledipasvir no tratamento de pacientes com talassemia com hepatite C. Portanto, este estudo estudará a eficácia de sofosbuvir/ledipasvir para hepatite C genótipo 1-6 em pacientes com talassemia dependente de transfusão.

Dez pacientes do Libanese Chronic Care Center serão inscritos neste estudo aberto. Serão inscritos pacientes com talassemia dependente de transfusão com hepatite C. Os pacientes do estudo receberão o tratamento após o consentimento informado e serão acompanhados regularmente pelo coordenador do estudo quanto a efeitos colaterais, conformidade e adesão. Um exame de sangue para hemoglobina, hematócrito e enzimas hepáticas será feito em todos os pacientes no início do estudo e depois de 4 semanas, 8 semanas e 12 semanas de terapia. Na semana 12, também serão avaliados os níveis do vírus no sangue do paciente. A imagem do fígado será feita durante todo o estudo.

Os benefícios deste estudo superam os riscos potenciais. Os efeitos colaterais dos medicamentos utilizados são menores, porém os benefícios potenciais para os pacientes são possivelmente tratar sua hepatite C com um medicamento aprovado (na população em geral) sem nenhum custo e, para a sociedade, a possibilidade de encontrar um tratamento oral mais eficiente e tolerável em esta população especial.

Quanto às questões de privacidade e confidencialidade, todos os dados estarão bloqueados. O PI e os co-investigadores serão os únicos com acesso a esses dados.