A(B)VD následovaná nivolumabem jako frontová terapie pro pacienty s vyšším rizikem s klasickým Hodgkinovým lymfomem (HL)

Kritéria pro zařazení:

• Přehled kohorty A: Pacienti mladší 60 let s neléčeným klasickým Hodgkinovým lymfomem stadia III nebo IV budou způsobilí pro kohortu A. Ve fázi I se pacienti mohli zapsat do kohorty A, pokud měli výchozí IPS ≥3 NEBO pokud jejich PET sken po 2 cykly ABVD jsou pozitivní (Deauville 4 nebo 5). Přihlašování do fáze I je nyní ukončeno a bude zahájeno přihlašování do fáze II.

Ve fázi II jsou způsobilí pacienti mladší 60 let s HL ve stádiu III nebo IV. Pacienti s MSK se mohou zapsat kdykoli během prvních 2 cyklů ABVD Pacienti bez MSK se musí zapsat po pozitivním PET-2 skenu.

• Přehled kohorty B: Pacienti ve věku 60 nebo starší s neléčeným klasickým Hodgkinovým lymfomem (bez ohledu na stadium) budou způsobilí pro kohortu B.

Následující kritéria způsobilosti platí pro kohortu A i B, pokud není uvedeno jinak:

• Histologická diagnostika klasického Hodgkinova lymfomu

  • FDG-avidní onemocnění pomocí FDG-PET/CT
  • POUZE pacienti bez MSK: PET-2 pozitivní onemocnění (pouze kohorta A)
  • Onemocnění Ann Arbor fáze III nebo IV (pouze kohorta A)
  • WOCBP musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) během 2 týdnů před zahájením podávání studovaného léku. U žen, které podstoupí zachování plodnosti do 2 týdnů od zahájení chemoterapie, se očekává, že budou mít falešně pozitivní těhotenské testy, a proto může být u těchto pacientek od testování upuštěno.
  • WOCBP musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) do 24 hodin před zahájením podávání studovaného léku. U žen, které podstoupí zachování plodnosti do 2 týdnů od zahájení chemoterapie, se očekává, že budou mít falešně pozitivní těhotenské testy, a proto může být u těchto pacientek od testování upuštěno.
  • Mezi spolehlivé metody antikoncepce patří metoda dvojité bariéry, perorální antikoncepce, implantát, dermální antikoncepce, dlouhodobá injekční antikoncepce, nitroděložní tělísko, podvázání vejcovodů nebo úplná abstinence během studie
  • Ženy nesmí kojit
• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí souhlasit s dodržováním pokynů pro metodu(y) antikoncepce (tj. použití kondomu během pohlavního styku) po dobu trvání léčby studovaným léčivem plus 5 poločasů hodnoceného léčiva plus 90 dnů (trvání obratu spermií) celkem 31 týdnů po ukončení léčby
• Věk ≥ 18
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 x Horní hranice normálu (ULN) nebo clearance kreatininu (CrCl) ≥ 40 ml/min (měřeno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce
• AST/ALT ≤ 3 x ULN (5 x ULN pro pacienty s lymfomem jater)
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl)

Kritéria vyloučení:

• Subjekty s aktivními metastázami v mozku nebo leptomeningeálními metastázami.
• Subjekty s HL s převahou nodulárních lymfocytů
• Jakákoli závažná nebo nekontrolovaná zdravotní porucha, která podle názoru zkoušejícího může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii, zhoršit schopnost subjektu přijímat protokolární terapii nebo narušit interpretaci výsledků studie.
• Předchozí malignita aktivní během předchozích 3 let s výjimkou lokálně vyléčitelných rakovin, které byly zjevně vyléčeny, jako je bazální nebo spinocelulární rakovina kůže, povrchová rakovina močového měchýře nebo karcinom in situ prostaty, děložního čípku nebo prsu.
• Subjekty s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Subjekty s vitiligem, diabetes mellitus typu I, reziduální hypotyreózou způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázou nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat při absenci vnějšího spouštěče, se mohou zapsat.
• Subjekty se stavem vyžadujícím systémovou léčbu systémovými kortikosteroidy (ekvivalent >10 mg/den prednisonu). Pacienti mohou dostávat léčbu steroidy, pokud se steroidy sníží na 10 mg nebo méně do 4 týdnů po zahájení A(B)VD ke kontrole symptomů souvisejících s lymfomem.

• Jakýkoli z následujících kardiovaskulárních stavů nebo hodnot během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku:

  • Ejekční frakce levé komory < 50 %
  • Infarkt myokardu do 2 let od randomizace
  • Srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA).
• Důkaz současných nekontrolovaných kardiovaskulárních stavů, včetně srdečních arytmií, městnavého srdečního selhání (CHF), anginy pectoris nebo elektrokardiografických důkazů akutní ischemie nebo abnormalit aktivního převodního systému
• Jakýkoli pozitivní test na virus hepatitidy B nebo hepatitidy C indikující akutní infekci.
• Známá historie pozitivního testování na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS).
• Závažná hypersenzitivní reakce na jakoukoli monoklonální protilátku v anamnéze.
• Upravené DLCO <60 % (pokud je neupravené DLCO >/=60 %, pak není nutné počítat upravené