A(B)VD gevolgd door nivolumab als eerstelijnstherapie voor patiënten met een hoger risico met klassiek hodgkinlymfoom (HL)

Inclusiecriteria:

• Cohort A overzicht: Patiënten jonger dan 60 jaar met onbehandeld stadium III of IV klassiek Hodgkin-lymfoom komen in aanmerking voor cohort A. In fase I kunnen patiënten worden opgenomen in cohort A als ze een baseline IPS ≥3 hadden OF als hun PET-scan daarna 2 cycli ABVD is positief (Deauville 4 of 5). De inschrijving voor fase I is inmiddels gestopt en de inschrijving voor fase II gaat van start.

In fase II komen patiënten jonger dan 60 jaar met stadium III of IV HL in aanmerking. MSK-patiënten kunnen zich op elk moment inschrijven binnen de eerste 2 cycli van ABVD Niet-MSK-patiënten moeten zich inschrijven na een positieve PET-2-scan.

• Cohort B-overzicht: Patiënten van 60 jaar of ouder met onbehandeld klassiek Hodgkin-lymfoom (ongeacht het stadium) komen in aanmerking voor cohort B.

De volgende subsidiabiliteitscriteria zijn van toepassing op zowel cohort A als B, tenzij anders vermeld:

• Histologische diagnose van klassiek Hodgkin-lymfoom

  • FDG-gretige ziekte door FDG-PET/CT
  • ALLEEN niet-MSK-patiënten: PET-2-positieve ziekte (alleen Cohort A)
  • Ziekte van Ann Arbor stadium III of IV (alleen cohort A)
  • WOCBP moet een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IU/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 2 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel. Van vrouwen die binnen 2 weken na het begin van de chemotherapie vruchtbaarheidsbehoud ondergaan, wordt verwacht dat ze een vals-positieve zwangerschapstest ondergaan en daarom kan bij deze patiënten worden afgezien van testen.
  • WOCBP moet een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IU/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 24 uur voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel. Van vrouwen die binnen 2 weken na het begin van de chemotherapie vruchtbaarheidsbehoud ondergaan, wordt verwacht dat ze een vals-positieve zwangerschapstest ondergaan en daarom kan bij deze patiënten worden afgezien van testen.
  • Betrouwbare anticonceptiemethoden zijn onder meer een dubbele barrièremethode, oraal anticonceptiemiddel, implantaat, dermale anticonceptie, langdurig injecteerbaar anticonceptiemiddel, spiraaltje, afbinden van de eileiders of totale onthouding tijdens het onderzoek
  • Vrouwen mogen geen borstvoeding geven
• Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen (d.w.z. gebruik van een condoom tijdens geslachtsgemeenschap) gedurende de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel plus 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel plus 90 dagen (duur van spermaturnover) gedurende in totaal 31 weken na voltooiing van de behandeling
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Serumcreatinine ≤ 1,5 x Bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring (CrCl) ≥ 40 ml/min (gemeten met behulp van de Cockcroft-Gault-formule
• ASAT/ALAT ≤ 3 x ULN (5x ULN voor mensen met lymfoombetrokkenheid van de lever)
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert, die totaal bilirubine < 3,0 mg/dl kunnen hebben)

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met actieve hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen.
• Proefpersonen met nodulaire lymfocyten-overheersende HL
• Elke ernstige of ongecontroleerde medische stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, het vermogen van de proefpersoon om protocoltherapie te krijgen kan aantasten of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren.
• Eerdere maligniteit actief in de afgelopen 3 jaar, behalve voor lokaal geneesbare kankers die schijnbaar zijn genezen, zoals basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoma in situ van de prostaat, baarmoederhals of borst.
• Proefpersonen met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Proefpersonen met vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunaandoening die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven.
• Proefpersonen met een aandoening die systemische behandeling met systemische corticosteroïden vereist (equivalent van >10 mg/dag prednison). Patiënten kunnen corticosteroïden krijgen als steroïden worden afgebouwd tot 10 mg of minder binnen 4 weken na het starten van A(B)VD om lymfoomgerelateerde symptomen onder controle te krijgen.

• Een van de volgende cardiovasculaire aandoeningen of waarden binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel:

  • Een linkerventrikelejectiefractie < 50%
  • Myocardinfarct binnen 2 jaar na randomisatie
  • New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV hartfalen
• Bewijs van huidige ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder hartritmestoornissen, congestief hartfalen (CHF), angina pectoris of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem
• Elke positieve test op hepatitis B-virus of hepatitis C-virus wijst op een acute infectie.
• Bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
• Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op een monoklonaal antilichaam.
• Aangepaste DLCO <60% (als de niet-aangepaste DLCO >/=60% is, hoeft de aangepaste waarde niet te worden berekend