A(B)VD seguida de nivolumab como terapia de primera línea para pacientes de mayor riesgo con linfoma de Hodgkin (LH) clásico

Criterios de inclusión:

• Resumen de la cohorte A: los pacientes menores de 60 años con linfoma de Hodgkin clásico en estadio III o IV sin tratar serán elegibles para la cohorte A. En la fase I, los pacientes podrían inscribirse en la cohorte A si tenían un IPS inicial ≥3 O si su exploración PET después 2 ciclos de ABVD es positivo (Deauville 4 o 5). La inscripción en la fase I ha cesado y comenzará la inscripción para la fase II.

En la fase II, son elegibles los pacientes menores de 60 años con LH en estadio III o IV. Los pacientes con MSK pueden inscribirse en cualquier momento dentro de los primeros 2 ciclos de ABVD. Los pacientes sin MSK deben inscribirse después de una exploración PET-2 positiva.

• Resumen de la cohorte B: los pacientes de 60 años o más con linfoma de Hodgkin clásico no tratado (independientemente del estadio) serán elegibles para la cohorte B.

Los siguientes criterios de elegibilidad se aplican tanto a la cohorte A como a la B, excepto cuando se indique lo contrario:

• Diagnóstico histológico del linfoma de Hodgkin clásico

  • Enfermedad ávida de FDG por FDG-PET/CT
  • Pacientes sin MSK SOLAMENTE: enfermedad positiva para PET-2 (cohorte A solamente)
  • Enfermedad de Ann Arbor en estadio III o IV (cohorte A solamente)
  • WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio. Se espera que las mujeres que se someten a la preservación de la fertilidad dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de la quimioterapia tengan pruebas de embarazo falsamente positivas y, por lo tanto, es posible que no se realicen pruebas para estas pacientes.
  • WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 24 horas anteriores al inicio del fármaco del estudio. Se espera que las mujeres que se someten a la preservación de la fertilidad dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de la quimioterapia tengan pruebas de embarazo falsamente positivas y, por lo tanto, es posible que no se realicen pruebas para estas pacientes.
  • Los métodos confiables de control de la natalidad incluyen un método de doble barrera, anticonceptivo oral, implante, anticonceptivo dérmico, anticonceptivo inyectable a largo plazo, dispositivo intrauterino, ligadura de trompas o abstinencia total durante el estudio.
  • Las mujeres no deben estar amamantando
• Los hombres sexualmente activos con WOCBP deben aceptar seguir las instrucciones de los métodos anticonceptivos (es decir, uso de un preservativo durante las relaciones sexuales) durante la duración del tratamiento con el fármaco del estudio más 5 semividas del fármaco del estudio más 90 días (duración del recambio espermático) para un total de 31 semanas después de la finalización del tratamiento
• Edad ≥ 18
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x Límite superior de la normalidad (ULN) o aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 40 ml/min (medido con la fórmula de Cockcroft-Gault
• AST/ALT ≤ 3 x ULN (5x ULN para aquellos con compromiso de linfoma del hígado)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN (excepto sujetos con síndrome de Gilbert, que pueden tener bilirrubina total < 3,0 mg/dl)

Criterio de exclusión:

• Sujetos con metástasis cerebrales activas o metástasis leptomeníngeas.
• Sujetos con LH con predominio de linfocitos nodulares
• Cualquier trastorno médico grave o no controlado que, en opinión del investigador, pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, afectar la capacidad del sujeto para recibir la terapia del protocolo o interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
• Neoplasia maligna previa activa en los 3 años anteriores, excepto los cánceres curables localmente que aparentemente se curaron, como el cáncer de piel de células basales o de células escamosas, el cáncer de vejiga superficial o el carcinoma in situ de próstata, cuello uterino o mama.
• Sujetos con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Se permite la inscripción de sujetos con vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
• Sujetos con una condición que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides sistémicos (equivalente a >10 mg/día de prednisona). Los pacientes pueden recibir terapia con esteroides si los esteroides se reducen a 10 mg o menos 4 semanas después de iniciar A(B)VD para controlar los síntomas relacionados con el linfoma.

• Cualquiera de las siguientes condiciones o valores cardiovasculares dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio:

  • Una fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50%
  • Infarto de miocardio dentro de los 2 años de la aleatorización
  • Insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA)
• Evidencia de condiciones cardiovasculares no controladas actuales, incluidas arritmias cardíacas, insuficiencia cardíaca congestiva (CHF), angina o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción
• Cualquier prueba positiva para el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C que indique una infección aguda.
• Antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido.
• Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a cualquier anticuerpo monoclonal.
• DLCO ajustado <60 % (si el DLCO no ajustado es >/=60 %, entonces no hay necesidad de calcular