A(B)VD efterfulgt af Nivolumab som frontlinjeterapi til patienter med højere risiko med klassisk Hodgkin-lymfom (HL)

Inklusionskriterier:

• Kohorte A-oversigt: Patienter under 60 år med ubehandlet stadium III eller IV klassisk Hodgkin lymfom vil være berettiget til kohorte A. I fase I kunne patienter tilmeldes kohorte A, hvis de havde haft en baseline IPS ≥3 ELLER hvis deres PET-scanning efter 2 cyklusser af ABVD er positivt (Deauville 4 eller 5). Tilmelding til fase I er nu ophørt, og tilmelding til fase II begynder.

I fase II er patienter under 60 år med fase III eller IV HL kvalificerede. MSK-patienter kan tilmeldes når som helst inden for de første 2 cyklusser af ABVD. Ikke-MSK-patienter skal tilmeldes efter positiv PET-2-scanning.

• Kohorte B-oversigt: Patienter 60 eller ældre med ubehandlet klassisk Hodgkin-lymfom (uanset stadie) vil være berettiget til kohorte B.

Følgende berettigelseskriterier gælder for både kohorte A og B, medmindre andet er angivet:

• Histologisk diagnose af klassisk Hodgkin-lymfom

  • FDG-ivrig sygdom af FDG-PET/CT
  • KUN Ikke-MSK-patienter: PET-2 positiv sygdom (kun kohorte A)
  • Ann Arbor Stage III eller IV sygdom (kun kohorte A)
  • WOCBP skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 2 uger før starten af ​​studielægemidlet. Kvinder, der gennemgår fertilitetsbevarelse inden for 2 uger efter påbegyndelse af kemoterapi, forventes at have falsk positive graviditetstest, og derfor kan testning fraviges for disse patienter.
  • WOCBP skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 24 timer før starten af ​​studielægemidlet. Kvinder, der gennemgår fertilitetsbevarelse inden for 2 uger efter påbegyndelse af kemoterapi, forventes at have falsk positive graviditetstest, og derfor kan testning fraviges for disse patienter.
  • Pålidelige præventionsmetoder omfatter en dobbeltbarrieremetode, oral prævention, implantat, dermal prævention, langtidsinjicerbar prævention, intrauterin enhed, tubal ligering eller total abstinens under undersøgelsen
  • Kvinder må ikke amme
• Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) (dvs. brug af kondom under samleje) i varigheden af ​​behandlingen med forsøgslægemidlet plus 5 halveringstider af undersøgelseslægemidlet plus 90 dage (varigheden af ​​sædomsætning) i i alt 31 uger efter endt behandling
• Alder ≥ 18
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/min (målt ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen
• ASAT/ALT ≤ 3 x ULN (5x ULN for dem med lymfom involvering af leveren)
• Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL)

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner med aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser.
• Forsøgspersoner med nodulær lymfocytdominerende HL
• Enhver alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse, der efter investigatorens mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, forringe forsøgspersonens evne til at modtage protokolbehandling eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.
• Tidligere malignitet aktiv inden for de foregående 3 år med undtagelse af lokalt helbredelige kræftformer, der tilsyneladende er blevet helbredt, såsom basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i prostata, livmoderhals eller bryst.
• Personer med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Personer med vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, tillades tilmeldt.
• Personer med en tilstand, der kræver systemisk behandling med systemiske kortikosteroider (ækvivalent med >10 mg/dag af prednison). Patienter kan modtage steroidbehandling, hvis steroiderne nedtrappes til 10 mg eller mindre inden for 4 uger efter påbegyndelse af A(B)VD for at kontrollere lymfom-relaterede symptomer.

• Enhver af følgende kardiovaskulære tilstande eller værdier inden for 6 måneder før den første dosis af studielægemidlet:

  • En venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 50 %
  • Myokardieinfarkt inden for 2 år efter randomisering
  • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt
• Evidens for aktuelle ukontrollerede kardiovaskulære tilstande, herunder hjertearytmier, kongestiv hjertesvigt (CHF), angina eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem
• Enhver positiv test for hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus, der indikerer akut infektion.
• Kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
• Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof.
• Justeret DLCO <60 % (hvis ujusteret DLCO er >/= 60 %, er der ingen grund til at beregne justeret