A(B)VD suivi de Nivolumab comme traitement de première ligne pour les patients à haut risque atteints de lymphome hodgkinien (LH) classique

Critère d'intégration:

• Aperçu de la cohorte A : les patients âgés de moins de 60 ans atteints d'un lymphome hodgkinien classique de stade III ou IV non traité seront éligibles pour la cohorte A. En phase I, les patients pourraient s'inscrire dans la cohorte A s'ils avaient un IPS initial ≥ 3 OU si leur TEP après 2 cycles d'ABVD sont positifs (Deauville 4 ou 5). L'inscription à la phase I est maintenant terminée et l'inscription commencera pour la phase II.

En phase II, les patients de moins de 60 ans atteints d'un LH de stade III ou IV sont éligibles. Les patients MSK peuvent s'inscrire à tout moment au cours des 2 premiers cycles d'ABVD. Les patients non-MSK doivent s'inscrire après une TEP-2 positive.

• Aperçu de la cohorte B : Les patients de 60 ans ou plus atteints d'un lymphome hodgkinien classique non traité (quel que soit le stade) seront éligibles pour la cohorte B.

Les critères d'éligibilité suivants s'appliquent aux cohortes A et B, sauf indication contraire :

• Diagnostic histologique du lymphome hodgkinien classique

  • Maladie avide de FDG par FDG-PET/CT
  • Patients non-MSK UNIQUEMENT : maladie TEP-2 positive (cohorte A uniquement)
  • Maladie d'Ann Arbor de stade III ou IV (cohorte A uniquement)
  • WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale 25 UI/L ou unités équivalentes de HCG) dans les 2 semaines précédant le début du médicament à l'étude. Les femmes qui subissent une préservation de la fertilité dans les 2 semaines suivant le début de la chimiothérapie devraient avoir des tests de grossesse faussement positifs et, par conséquent, les tests peuvent être annulés pour ces patientes.
  • WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG) dans les 24 heures précédant le début du médicament à l'étude. Les femmes qui subissent une préservation de la fertilité dans les 2 semaines suivant le début de la chimiothérapie devraient avoir des tests de grossesse faussement positifs et, par conséquent, les tests peuvent être annulés pour ces patientes.
  • Les méthodes fiables de contraception comprennent une méthode à double barrière, un contraceptif oral, un implant, une contraception cutanée, un contraceptif injectable à long terme, un dispositif intra-utérin, une ligature des trompes ou une abstinence totale pendant l'étude
  • Les femmes ne doivent pas allaiter
• Les hommes qui sont sexuellement actifs avec WOCBP doivent accepter de suivre les instructions pour les méthodes de contraception (c.-à-d. utilisation d'un préservatif pendant les rapports sexuels) pendant la durée du traitement avec le médicament à l'étude plus 5 demi-vies du médicament à l'étude plus 90 jours (durée du renouvellement du sperme) pour un total de 31 semaines après la fin du traitement
• Âge ≥ 18
• Créatinine sérique ≤ 1,5 x Limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 40 mL/min (mesurée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault
• AST/ALT ≤ 3 x LSN (5x LSN pour les personnes atteintes d'un lymphome du foie)
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL)

Critère d'exclusion:

• Sujets présentant des métastases cérébrales actives ou des métastases leptoméningées.
• Sujets atteints de LH nodulaire à prédominance lymphocytaire
• Tout trouble médical grave ou incontrôlé qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, altérer la capacité du sujet à recevoir la thérapie du protocole ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.
• Malignité antérieure active au cours des 3 années précédentes, à l'exception des cancers curables localement qui ont été apparemment guéris, tels que le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, le cancer superficiel de la vessie ou le carcinome in situ de la prostate, du col de l'utérus ou du sein.
• Sujets atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les sujets atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une affection auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire.
• Sujets présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes systémiques (équivalent de> 10 mg/jour de prednisone). Les patients peuvent recevoir une corticothérapie si les stéroïdes sont réduits à 10 mg ou moins 4 semaines après le début de l'A(B)VD pour contrôler les symptômes liés au lymphome.

• L'une des conditions ou valeurs cardiovasculaires suivantes dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude :

  • Une fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 %
  • Infarctus du myocarde dans les 2 ans suivant la randomisation
  • Insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)
• Preuve de conditions cardiovasculaires non contrôlées actuelles, y compris les arythmies cardiaques, l'insuffisance cardiaque congestive (ICC), l'angine de poitrine ou des preuves électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active
• Tout test positif pour le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C indiquant une infection aiguë.
• Antécédents connus de tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu.
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère à tout anticorps monoclonal.
• DLCO ajusté <60 % (si le DLCO non ajusté est >/= 60 %, il n'est pas nécessaire de calculer