A(B)VD, a następnie niwolumab jako terapia pierwszego rzutu u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka z klasycznym chłoniakiem Hodgkina (HL)

Kryteria przyjęcia:

• Przegląd kohorty A: Pacjenci w wieku poniżej 60 lat z nieleczonym klasycznym chłoniakiem Hodgkina w III lub IV stopniu zaawansowania będą kwalifikować się do kohorty A. W fazie I pacjenci mogli zostać włączeni do kohorty A, jeśli mieli wyjściową wartość IPS ≥3 LUB jeśli badanie PET po 2 cykle ABVD są pozytywne (Deauville 4 lub 5). Rekrutacja do I etapu została zakończona i rozpocznie się rekrutacja do II fazy.

W fazie II kwalifikują się pacjenci w wieku poniżej 60 lat z HL w stadium III lub IV. Pacjenci z MSK mogą się zapisać w dowolnym momencie w ciągu pierwszych 2 cykli ABVD. Pacjenci bez MSK muszą zostać włączeni po uzyskaniu pozytywnego wyniku badania PET-2.

• Przegląd kohorty B: Pacjenci w wieku 60 lat lub starsi z nieleczonym klasycznym chłoniakiem Hodgkina (niezależnie od stopnia zaawansowania) będą kwalifikować się do kohorty B.

Następujące kryteria kwalifikowalności mają zastosowanie zarówno do kohorty A, jak i B, chyba że określono inaczej:

• Rozpoznanie histologiczne klasycznego chłoniaka Hodgkina

  • Choroba zachorowana na FDG według FDG-PET/CT
  • TYLKO pacjenci bez MSK: choroba z dodatnim wynikiem badania PET-2 (tylko kohorta A)
  • Ann Arbor Stopień III lub IV choroby (tylko kohorta A)
  • WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku. Oczekuje się, że u kobiet poddawanych zabiegowi zachowania płodności w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia chemioterapii wyniki testów ciążowych będą fałszywie dodatnie, dlatego u tych pacjentek można odstąpić od wykonywania badań.
  • WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem podawania badanego leku. Oczekuje się, że u kobiet poddawanych zabiegowi zachowania płodności w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia chemioterapii wyniki testów ciążowych będą fałszywie dodatnie, dlatego u tych pacjentek można odstąpić od wykonywania badań.
  • Wiarygodne metody kontroli urodzeń obejmują metodę podwójnej bariery, doustny środek antykoncepcyjny, implant, antykoncepcję skórną, długotrwałą antykoncepcję w formie iniekcji, wkładkę wewnątrzmaciczną, podwiązanie jajowodów lub całkowitą abstynencję podczas badania
  • Kobiety nie mogą karmić piersią
• Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji (tj. stosowanie prezerwatywy podczas stosunku) przez czas trwania leczenia badanym lekiem plus 5 okresów półtrwania badanego leku plus 90 dni (czas obrotu plemników) łącznie przez 31 tygodni po zakończeniu leczenia
• Wiek ≥ 18 lat
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 40 ml/min (mierzone za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta
• AST/ALT ≤ 3 x GGN (5 x GGN dla osób z zajęciem chłoniaka wątroby)
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których bilirubina całkowita może wynosić < 3,0 mg/dl)

Kryteria wyłączenia:

• Osoby z aktywnymi przerzutami do mózgu lub przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych.
• Pacjenci z HL z przewagą limfocytów guzkowych
• Każde poważne lub niekontrolowane zaburzenie medyczne, które w opinii badacza może zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, upośledzać zdolność uczestnika do otrzymywania terapii zgodnej z protokołem lub zakłócać interpretację wyników badania.
• Wcześniejszy nowotwór aktywny w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raków miejscowo uleczalnych, które zostały pozornie wyleczone, takich jak rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub rak in situ prostaty, szyjki macicy lub piersi.
• Osoby z czynną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Osoby z bielactwem nabytym, cukrzycą typu I, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, które nie spodziewają się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą się zapisać.
• Osoby ze stanem wymagającym ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (odpowiednik >10 mg/dobę prednizonu). Pacjenci mogą otrzymywać sterydoterapię, jeśli dawka sterydów zostanie zmniejszona do 10 mg lub mniej w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia A(B)VD w celu opanowania objawów związanych z chłoniakiem.

• Dowolny z poniższych stanów sercowo-naczyniowych lub wartości w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku:

  • Frakcja wyrzutowa lewej komory < 50%
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 2 lat od randomizacji
  • Niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA).
• Dowody na obecne niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe, w tym zaburzenia rytmu serca, zastoinową niewydolność serca (CHF), dławicę piersiową lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia
• Każdy pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C wskazujący na ostrą infekcję.
• Znana historia pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS).
• Historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne.
• Skorygowany DLCO <60% (jeśli nieskorygowany DLCO wynosi >/=60%, nie ma potrzeby obliczania skorygowanego