A(B)VD, jota seuraa nivolumabi eturivin hoitona suuremman riskin potilaille, joilla on klassinen Hodgkin-lymfooma (HL)

Sisällyttämiskriteerit:

• Kohortin A yleiskatsaus: Alle 60-vuotiaat potilaat, joilla on hoitamaton vaiheen III tai IV klassinen Hodgkin-lymfooma, ovat kelvollisia kohorttiin A. Vaiheessa I potilaat voisivat ilmoittautua kohorttiin A, jos heidän IPS-lähtöarvonsa on ollut ≥3 TAI jos heidän PET-skannauksensa sen jälkeen 2 ABVD-sykliä on positiivinen (Deauville 4 tai 5). Ilmoittautuminen vaiheeseen I on nyt päättynyt ja ilmoittautuminen alkaa vaiheeseen II.

Vaiheessa II alle 60-vuotiaat potilaat, joilla on vaiheen III tai IV HL, ovat kelvollisia. MSK-potilaat voivat ilmoittautua milloin tahansa kahden ensimmäisen ABVD-syklin aikana Muiden kuin MSK-potilaiden tulee ilmoittautua positiivisen PET-2-skannauksen jälkeen.

• Kohortin B yleiskatsaus: 60-vuotiaat tai sitä vanhemmat potilaat, joilla on hoitamaton klassinen Hodgkin-lymfooma (vaiheesta riippumatta), ovat kelvollisia kohorttiin B.

Seuraavat kelpoisuusehdot koskevat sekä kohorttia A että B, ellei toisin mainita:

• Klassisen Hodgkin-lymfooman histologinen diagnoosi

  • FDG-innokas tauti FDG-PET/CT:llä
  • VAIN ei-MSK-potilaat: PET-2-positiivinen sairaus (vain kohortti A)
  • Ann Arborin vaiheen III tai IV tauti (vain kohortti A)
  • WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö HCG:tä) 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Naisilla, joille tehdään hedelmällisyyden säilyttäminen 2 viikon sisällä solunsalpaajahoidon aloittamisesta, raskaustestien odotetaan olevan vääriä positiivisia, ja siksi näiden potilaiden testaus voidaan jättää tekemättä.
  • WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö HCG:tä) 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Naisilla, joille tehdään hedelmällisyyden säilyttäminen 2 viikon sisällä solunsalpaajahoidon aloittamisesta, raskaustestien odotetaan olevan vääriä positiivisia, ja siksi näiden potilaiden testaus voidaan jättää tekemättä.
  • Luotettaviin ehkäisymenetelmiin kuuluvat kaksoisestemenetelmä, suun kautta otettava ehkäisy, implantti, ihoehkäisy, pitkäkestoinen injektoitava ehkäisyväline, kohdunsisäinen väline, munanjohtimien sidonta tai täydellinen raittius tutkimuksen aikana
  • Naiset eivät saa imettää
• Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava noudattamaan ohjeita ehkäisymenetelmistä (esim. kondomin käyttö yhdynnän aikana) tutkimuslääkehoidon ajan plus 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaa plus 90 päivää (siittiöiden vaihtuvuuden kesto) yhteensä 31 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen
• Ikä ≥ 18
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 40 ml/min (mitattuna Cockcroft-Gaultin kaavalla
• AST/ALT ≤ 3 x ULN (5 x ULN niille, joilla on maksan lymfooma)
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl)

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt, joilla on aktiivisia aivometastaaseja tai leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä.
• Koehenkilöt, joilla on nodulaarinen lymfosyyttivaltainen HL
• Mikä tahansa vakava tai hallitsematon lääketieteellinen häiriö, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä, ​​heikentää tutkittavan kykyä saada protokollahoitoa tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.
• Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut aktiivinen viimeisten 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta paikallisesti parannettavia syöpiä, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai eturauhasen, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ.
• Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvausta, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
• Potilaat, joiden tila vaatii systeemistä hoitoa systeemisillä kortikosteroideilla (vastaa >10 mg/vrk prednisonia). Potilaat voivat saada steroidihoitoa, jos steroideja pienennetään 10 mg:aan tai alle 4 viikon kuluttua A(B)VD:n aloittamisesta lymfoomaan liittyvien oireiden hallitsemiseksi.

• Mikä tahansa seuraavista sydän- ja verisuonitiloista tai arvoista 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta:

  • Vasemman kammion ejektiofraktio < 50 %
  • Sydäninfarkti 2 vuoden sisällä satunnaistamisesta
  • New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta
• Todisteet nykyisistä hallitsemattomista sydän- ja verisuonisairauksista, mukaan lukien sydämen rytmihäiriöt, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), angina pectoris tai elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemiasta tai aktiivisesta johtumisjärjestelmän poikkeavuudesta
• Mikä tahansa positiivinen testi hepatiitti B -virukselle tai hepatiitti C -virukselle, joka viittaa akuuttiin infektioon.
• Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta.
• Aiempi vakava yliherkkyysreaktio mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle.
• Oikaistu DLCO < 60 % (jos säätämätön DLCO on >/= 60 %, ei ole tarvetta laskea säädettyä