A(B)VD с последующей терапией ниволумабом в качестве терапии первой линии для пациентов высокого риска с классической лимфомой Ходжкина (HL)

Критерии включения:

• Обзор когорты A: пациенты в возрасте до 60 лет с нелеченой классической лимфомой Ходжкина III или IV стадии будут иметь право на участие в когорте A. В фазе I пациенты могут быть включены в когорту A, если у них исходный уровень IPS ≥3 ИЛИ если их ПЭТ-сканирование после 2 цикла ABVD положительны (Довиль 4 или 5). Зачисление на этап I в настоящее время прекращено, и начнется зачисление на этап II.

В фазу II имеют право пациенты моложе 60 лет с III или IV стадией ЛХ. Пациенты с MSK могут зарегистрироваться в любое время в течение первых 2 циклов ABVD. Пациенты без MSK должны зарегистрироваться после положительного результата сканирования PET-2.

• Обзор когорты B: пациенты 60 лет и старше с нелеченной классической лимфомой Ходжкина (независимо от стадии) будут иметь право на участие в когорте B.

Следующие критерии приемлемости применяются как к когорте A, так и к группе B, если не указано иное:

• Гистологический диагноз классической лимфомы Ходжкина

  • ФДГ-зависимое заболевание с помощью ФДГ-ПЭТ/КТ
  • ТОЛЬКО пациенты без MSK: PET-2 положительное заболевание (только когорта A)
  • Болезнь Анн-Арбор, стадия III или IV (только когорта А)
  • WOCBP должен иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц ХГЧ) в течение 2 недель до начала приема исследуемого препарата. Ожидается, что женщины, которые проходят курс сохранения фертильности в течение 2 недель после начала химиотерапии, будут иметь ложноположительные тесты на беременность, и поэтому для этих пациентов тестирование может быть отменено.
  • WOCBP должен иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц ХГЧ) в течение 24 часов до начала приема исследуемого препарата. Ожидается, что женщины, которые проходят курс сохранения фертильности в течение 2 недель после начала химиотерапии, будут иметь ложноположительные тесты на беременность, и поэтому для этих пациентов тестирование может быть отменено.
  • Надежные методы контроля рождаемости включают метод двойного барьера, оральные контрацептивы, имплантаты, кожные контрацептивы, долгосрочные инъекционные контрацептивы, внутриматочные спирали, перевязку маточных труб или полное воздержание во время исследования.
  • Женщины не должны кормить грудью
• Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны согласиться следовать инструкциям относительно метода(ов) контрацепции (т.е. использование презерватива во время полового акта) в течение всего периода лечения исследуемым препаратом плюс 5 периодов полувыведения исследуемого препарата плюс 90 дней (длительность оборота спермы), в общей сложности 31 неделя после завершения лечения
• Возраст ≥ 18 лет
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x Верхний предел нормы (ULN) или клиренс креатинина (CrCl) ≥ 40 мл/мин (измеряется по формуле Кокрофта-Голта)
• АСТ/АЛТ ≤ 3 x ВГН (5 x ВГН для пациентов с вовлечением лимфомы печени)
• Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть < 3,0 мг/дл)

Критерий исключения:

• Субъекты с активными метастазами в мозг или лептоменингеальными метастазами.
• Субъекты с узловатой лимфоцитарной преобладающей ЛХ
• Любое серьезное или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, ухудшить способность субъекта получать протокольную терапию или помешать интерпретации результатов исследования.
• Предыдущее злокачественное новообразование, активное в течение предшествующих 3 лет, за исключением местноизлечимых видов рака, которые, по-видимому, были излечены, таких как базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря или карцинома in situ предстательной железы, шейки матки или молочной железы.
• Субъекты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием. К участию допускаются субъекты с витилиго, сахарным диабетом I типа, остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунного состояния, требующего только замены гормонов, псориазом, не требующим системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
• Субъекты с состоянием, требующим системного лечения системными кортикостероидами (эквивалент > 10 мг преднизолона в день). Пациенты могут получать стероидную терапию, если доза стероидов снижена до 10 мг или менее через 4 недели после начала A(B)VD для контроля симптомов, связанных с лимфомой.

• Любое из следующих сердечно-сосудистых заболеваний или показателей в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата:

  • Фракция выброса левого желудочка < 50%
  • Инфаркт миокарда в течение 2 лет после рандомизации
  • Сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
• Доказательства текущих неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний, включая сердечные аритмии, застойную сердечную недостаточность (ЗСН), стенокардию, или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы.
• Любой положительный тест на вирус гепатита В или вирус гепатита С, указывающий на острую инфекцию.
• Известная история положительного результата тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
• В анамнезе тяжелая реакция гиперчувствительности на любое моноклональное антитело.
• Скорректированный DLCO <60% (если нескорректированный DLCO >/=60%, то нет необходимости рассчитывать скорректированный