A(B)VD seguido por nivolumab como terapia de primeira linha para pacientes de alto risco com linfoma de Hodgkin clássico (LH)

Critério de inclusão:

• Visão geral da coorte A: Pacientes com menos de 60 anos com linfoma de Hodgkin clássico estágio III ou IV não tratado serão elegíveis para a coorte A. Na fase I, os pacientes podem se inscrever na coorte A se tiverem um IPS inicial ≥3 OU se sua PET scan após 2 ciclos de ABVD é positivo (Deauville 4 ou 5). As inscrições para a fase I já foram encerradas e as inscrições para a fase II serão iniciadas.

Na fase II, os pacientes com menos de 60 anos de idade com estágio III ou IV LH são elegíveis. Pacientes com MSK podem se inscrever a qualquer momento nos primeiros 2 ciclos de ABVD. Pacientes sem MSK devem se inscrever após PET-2 positivo.

• Visão geral da coorte B: pacientes com 60 anos ou mais com linfoma de Hodgkin clássico não tratado (independentemente do estágio) serão elegíveis para a coorte B.

Os seguintes critérios de elegibilidade se aplicam às coortes A e B, exceto quando indicado de outra forma:

• Diagnóstico histológico de linfoma de Hodgkin clássico

  • Doença ávida por FDG por FDG-PET/CT
  • APENAS pacientes sem MSK: doença positiva para PET-2 (somente Coorte A)
  • Doença de Ann Arbor Estágio III ou IV (somente Coorte A)
  • WOCBP deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 2 semanas antes do início do medicamento do estudo. Espera-se que as mulheres submetidas à preservação da fertilidade dentro de 2 semanas após o início da quimioterapia tenham testes de gravidez falso-positivos e, portanto, o teste pode ser dispensado para essas pacientes.
  • WOCBP deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 24 horas antes do início do medicamento do estudo. Espera-se que as mulheres submetidas à preservação da fertilidade dentro de 2 semanas após o início da quimioterapia tenham testes de gravidez falso-positivos e, portanto, o teste pode ser dispensado para essas pacientes.
  • Métodos confiáveis ​​de controle de natalidade incluem um método de dupla barreira, contraceptivo oral, implante, contracepção dérmica, contraceptivo injetável de longo prazo, dispositivo intrauterino, laqueadura tubária ou abstinência total durante o estudo
  • As mulheres não devem estar amamentando
• Homens sexualmente ativos com WOCBP devem concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção (ou seja, uso de preservativo durante a relação sexual) durante o tratamento com o medicamento do estudo mais 5 meias-vidas do medicamento do estudo mais 90 dias (duração da renovação do esperma) para um total de 31 semanas após a conclusão do tratamento
• Idade ≥ 18
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x Limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina (CrCl) ≥ 40 mL/min (medido usando a fórmula de Cockcroft-Gault
• AST/ALT ≤ 3 x LSN (5x LSN para aqueles com envolvimento de linfoma do fígado)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (exceto indivíduos com Síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL)

Critério de exclusão:

• Indivíduos com metástases cerebrais ativas ou metástases leptomeníngeas.
• Indivíduos com LH predominantemente linfocitário nodular
• Qualquer distúrbio médico grave ou não controlado que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, prejudicar a capacidade do sujeito de receber terapia de protocolo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo.
• Malignidade anterior ativa nos últimos 3 anos, exceto para cânceres localmente curáveis ​​que aparentemente foram curados, como câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer de bexiga superficial ou carcinoma in situ de próstata, colo do útero ou mama.
• Indivíduos com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Indivíduos com vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo podem se inscrever.
• Indivíduos com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteroides sistêmicos (equivalente a >10mg/dia de prednisona). Os pacientes podem receber terapia com esteróides se os esteróides forem reduzidos para 10 mg ou menos em 4 semanas após o início da A(B)VD para controlar os sintomas relacionados ao linfoma.

• Qualquer uma das seguintes condições ou valores cardiovasculares dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo:

  • Uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50%
  • Infarto do miocárdio dentro de 2 anos de randomização
  • Insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA)
• Evidência de condições cardiovasculares descontroladas atuais, incluindo arritmias cardíacas, insuficiência cardíaca congestiva (ICC), angina ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo
• Qualquer teste positivo para vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C indicando infecção aguda.
• História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
• História de reação de hipersensibilidade grave a qualquer anticorpo monoclonal.
• DLCO ajustado <60% (se o DLCO não ajustado for >/=60%, não há necessidade de calcular o ajuste