A(B)VD seguita da Nivolumab come terapia di prima linea per i pazienti ad alto rischio con linfoma di Hodgkin classico (HL)

Criterio di inclusione:

• Panoramica della coorte A: i pazienti di età inferiore a 60 anni con linfoma di Hodgkin classico in stadio III o IV non trattato saranno idonei per la coorte A. 2 cicli di ABVD sono positivi (Deauville 4 o 5). L'iscrizione alla fase I è ora cessata e inizierà l'iscrizione alla fase II.

Nella fase II, sono ammissibili i pazienti di età inferiore a 60 anni con HL in stadio III o IV. I pazienti MSK possono iscriversi in qualsiasi momento entro i primi 2 cicli di ABVD I pazienti non MSK devono iscriversi dopo la scansione PET-2 positiva.

• Panoramica della coorte B: i pazienti di età pari o superiore a 60 anni con linfoma di Hodgkin classico non trattato (indipendentemente dallo stadio) saranno idonei per la coorte B.

I seguenti criteri di ammissibilità si applicano sia alla coorte A che a quella B, salvo quando diversamente specificato:

• Diagnosi istologica del linfoma di Hodgkin classico

  • Malattia avida di FDG mediante FDG-PET/CT
  • SOLO pazienti non MSK: malattia PET-2 positiva (solo coorte A)
  • Malattia di stadio III o IV di Ann Arbor (solo coorte A)
  • WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di HCG) entro 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio. Le donne che si sottopongono alla preservazione della fertilità entro 2 settimane dall'inizio della chemioterapia dovrebbero avere test di gravidanza falsi positivi e pertanto il test può essere omesso per questi pazienti.
  • WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di HCG) entro 24 ore prima dell'inizio del farmaco in studio. Le donne che si sottopongono alla preservazione della fertilità entro 2 settimane dall'inizio della chemioterapia dovrebbero avere test di gravidanza falsi positivi e pertanto il test può essere omesso per questi pazienti.
  • Metodi affidabili di controllo delle nascite includono un metodo a doppia barriera, contraccettivo orale, impianto, contraccezione cutanea, contraccettivo iniettabile a lungo termine, dispositivo intrauterino, legatura delle tube o astinenza totale durante lo studio
  • Le donne non devono allattare
• Gli uomini sessualmente attivi con WOCBP devono accettare di seguire le istruzioni per i metodi di contraccezione (ad es. uso di un preservativo durante il rapporto) per la durata del trattamento con il farmaco in studio più 5 emivite del farmaco in studio più 90 giorni (durata del turnover dello sperma) per un totale di 31 settimane dopo il completamento del trattamento
• Età ≥ 18 anni
• Creatinina sierica ≤ 1,5 x Limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina (CrCl) ≥ 40 mL/min (misurata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault
• AST/ALT ≤ 3 x ULN (5 x ULN per quelli con interessamento del linfoma del fegato)
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert, che possono avere bilirubina totale < 3,0 mg/dL)

Criteri di esclusione:

• Soggetti con metastasi cerebrali attive o metastasi leptomeningee.
• Soggetti con HL a predominanza linfocitaria nodulare
• Qualsiasi disturbo medico grave o incontrollato che, a parere dello sperimentatore, possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio, compromettere la capacità del soggetto di ricevere la terapia del protocollo o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.
• Tumore maligno attivo nei 3 anni precedenti, ad eccezione dei tumori localmente curabili che sono stati apparentemente curati, come carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, carcinoma superficiale della vescica o carcinoma in situ della prostata, della cervice o della mammella.
• Soggetti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Possono arruolarsi soggetti con vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede trattamento sistemico o condizioni che non si prevede recidiveranno in assenza di un fattore scatenante esterno.
• Soggetti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi sistemici (equivalenti a >10 mg/die di prednisone). I pazienti possono ricevere la terapia steroidea se gli steroidi vengono ridotti gradualmente a 10 mg o meno entro 4 settimane dopo l'inizio della A(B)VD per controllare i sintomi correlati al linfoma.

• Qualsiasi delle seguenti condizioni o valori cardiovascolari entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio:

  • Una frazione di eiezione ventricolare sinistra <50%
  • Infarto del miocardio entro 2 anni dalla randomizzazione
  • Insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA).
• Evidenza di attuali condizioni cardiovascolari non controllate, tra cui aritmie cardiache, insufficienza cardiaca congestizia (CHF), angina o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attivo
• Qualsiasi test positivo per virus dell'epatite B o virus dell'epatite C che indichi un'infezione acuta.
• Storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS).
• Storia di grave reazione di ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale.
• DLCO corretto <60% (se il DLCO non corretto è >/=60%, non è necessario calcolare il DLCO corretto