Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost secukinumabu u pacientů s ichtyózou

2. srpna 2021 aktualizováno: Amy Paller, Northwestern University

Multicentrická studie s randomizovaným, dvojitě zaslepeným, placebem kontrolovaným obdobím, po kterém následovalo období otevřeného udržovacího dávkování k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti secukinumabu u pacientů s ichtyózou

Ichtyózy jsou skupinou celoživotních genetických poruch, které sdílejí charakteristiky celkového ztluštění kůže, šupinatění a základního kožního zánětu. Neexistují žádné terapie založené na rostoucím pochopení toho, co způsobuje onemocnění. Nedávno však byly objeveny výrazné zvýšení exprese interleukinu-17A (IL-17A) a cytokinů souvisejících s IL-17 v kůži jedinců s ichtyózou, což může vysvětlit zánět. Výzkumníci navrhují, že terapeutika cílená na IL-17 bezpečně potlačí zánět a možná i další rysy ichtyózy a zlepší kvalitu života.

Přehled studie

Detailní popis

Ichtyózy jsou skupinou celoživotních genetických poruch, které sdílejí charakteristiky celkového ztluštění kůže, šupinatění a základního kožního zánětu. Naprostá většina jsou sirotčí poruchy a jsou spojeny s extrémně špatnou kvalitou života související se sociálním vyloučením ze změněného vzhledu, souvisejícím svěděním a nepohodlím a funkčními omezeními způsobenými kožní chorobou. Mezi nejčastější z těchto osiřelých poruch patří autozomálně recesivní kongenitální ichtyóza (ARCI) s jejími fenotypovými podskupinami lamelární ichtyóza (ARCI-LI) a kongenitální ichtyosiformní erytrodermie (ARCI-CIE), epidermolytická ichtyóza (EI) a Nethertonův syndrom (NS). Terapie je pro pacienty nebo rodiče časově náročná a je podpůrná se zaměřením na odstranění vodního kamene. Neexistují žádné terapie založené na rostoucím pochopení toho, co způsobuje onemocnění. Nedávno byly objeveny výrazné zvýšení exprese interleukinu-17A (IL-17A) a cytokinů souvisejících s IL-17 v kůži jedinců s ichtyózou, což může vysvětlit zánět. Psoriáza, další zánětlivá kožní porucha se zarudnutím a šupinatostí, je nyní důsledkem aktivace dráhy IL-17 a inhibice IL-17A je nejúčinnější známou léčbou psoriázy. Výzkumníci navrhují, že terapeutika cílená na IL-17 bezpečně potlačí zánět a možná i další rysy ichtyózy a zlepší kvalitu života. V tomto dlouhodobém, otevřeném rozšíření, výzkumníci navrhují léčit dospělé s ichtyózou a alespoň středně těžkým erytémem subkutánně podávanou protilátkou anti-IL-17 (sekukinumab) a sériově hodnotit klinickou odpověď na tuto terapii a její bezpečnost.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Department of Dermatology, Northwestern University Feinberg School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Department of Dermatology Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekt poskytl informovaný souhlas
  • Subjektům je v době screeningu alespoň 18 let nebo více
  • Ženy nesmějí být těhotné nebo kojit
  • Ženy ve fertilním věku s negativním těhotenským testem v moči a používající alespoň jednu formu antikoncepce (abstinence povolena)
  • Subjekty musí mít potvrzenou diagnózu ARCI (fenotypově rozdělenou na ARCI-LI nebo ARCI-CIE), EI nebo NS (podle genotypu nebo ochoty být genotypizován)
  • Subjekty musí být klinicky posouzeny jako imunokompetentní.
  • Subjekty nebudou mít žádnou alergii na secukinumab nebo složky produktu.
  • Subjekty budou mít normální základní laboratorní testy (CMP, CBC, HIV negativní, hepatitida B, C negativní, QuantiFERON®-TB gold negativní)
  • Subjekty musí mít skóre erytému alespoň 18 na IASI a skóre IASI-E 12 (alespoň střední závažnost erytému) na začátku

Kritéria vyloučení:

  • Subjekty, které nejsou schopny dát informovaný souhlas nebo souhlas.
  • Subjekty bez potvrzené diagnózy ARCI, EI nebo NS.
  • Subjekty, které mají známou alergii na secukinumab.
  • Ženy, které jsou těhotné, zvažují otěhotnění nebo budou kojit.
  • Subjekty, které dříve biologické užívaly cílené na IL-17A/IL-17 receptor A nebo IL-12/IL-23 nebo které dříve užívaly blokátory TNF-alfa.
  • Jedinci, kteří používali systémový retinoid během jednoho měsíce před zahájením léčby.
  • Jedinci, kteří používali topické retinoidy nebo keratolytika během jednoho týdne před zahájením léčby.
  • Subjekty, které v předchozích 24 hodinách použili změkčovadlo na oblast, která má být biopsií

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Secukinumab
Secukinumab 300 mg (tekutá forma) podávaný subkutánně týdně po dobu 5 týdnů, poté měsíčně až do konce studie
Anti IL-17A protilátka
Ostatní jména:
  • Cosentyx
Komparátor placeba: Placebo
Placebo (sterilní fyziologický roztok) 2 ml podávané subkutánně týdně po dobu 5 týdnů, poté měsíčně až do konce studie
Ostatní jména:
  • Sterilní fyziologický roztok

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Snížení indexu závažnosti oblasti ichtyózy (IASI) v týdnu 16
Časové okno: 16 týdnů
Primární koncový bod účinnosti. Skóre IASI bylo modelováno podle indexu plochy a závažnosti ekzému (EASI) a indexu plochy a závažnosti psoriázy (PASI), běžně používaných v klinických studiích u atopické dermatitidy, respektive psoriázy. Tato stupnice měří erytém a škálování a má rozsah 0-48 (součet maximálního skóre 24 pro erytém a 24 pro škálování). Vyšší skóre znamená horší klinickou závažnost. Průměrný rozdíl celkového skóre IASI ve výchozím stavu byl porovnán s celkovým skóre IASI v týdnu 16.
16 týdnů
Celkový počet bakteriálních nebo plísňových mukokutánních infekcí do 16. týdne
Časové okno: 16 týdnů dvojitě zaslepené sekukinumab/placebo následované 32týdenní otevřenou léčbou
Primární bezpečnostní koncový bod
16 týdnů dvojitě zaslepené sekukinumab/placebo následované 32týdenní otevřenou léčbou

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Amy Paller, MD, Northwestern University Department of Dermatology
  • Vrchní vyšetřovatel: Emma Guttman-Yassky, MD, PhD, Mt. Sinai Hospital Department of Dermatology

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2016

Primární dokončení (Aktuální)

31. srpna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

31. srpna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. ledna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. ledna 2017

První zveřejněno (Odhad)

2. února 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. srpna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. srpna 2021

Naposledy ověřeno

1. srpna 2021

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit