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Die Wirksamkeit und Sicherheit von Secukinumab bei Patienten mit Ichthyosen

2. August 2021 aktualisiert von: Amy Paller, Northwestern University

Eine multizentrische Studie mit einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase, gefolgt von einer Open-Label-Erhaltungsdosierungsperiode zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Secukinumab bei Patienten mit Ichthyosen

Die Ichthyosen sind eine Gruppe lebenslanger genetischer Erkrankungen, die gemeinsame Merkmale einer generalisierten Hautverdickung, Schuppung und zugrunde liegenden Hautentzündung haben. Es gibt keine Therapien, die auf einem wachsenden Verständnis der Krankheitsursachen beruhen. Allerdings wurden kürzlich deutliche Erhöhungen der Expression von Interleukin-17A (IL-17A) und IL-17-verwandten Zytokinen in der Haut von Personen mit Ichthyose entdeckt, was die Entzündung erklären könnte. Die Forscher schlagen vor, dass auf IL-17 gerichtete Therapeutika die Entzündung und möglicherweise die anderen Merkmale der Ichthyose sicher unterdrücken und die Lebensqualität verbessern.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Die Ichthyosen sind eine Gruppe lebenslanger genetischer Erkrankungen, die gemeinsame Merkmale einer generalisierten Hautverdickung, Schuppung und zugrunde liegenden Hautentzündung haben. Bei der überwiegenden Mehrheit handelt es sich um seltene Erkrankungen, die mit extrem schlechter Lebensqualität im Zusammenhang mit sozialer Ächtung aufgrund eines veränderten Aussehens, damit verbundenem Juckreiz und Unbehagen sowie funktionellen Einschränkungen durch die Hauterkrankung verbunden sind. Zu den häufigsten dieser seltenen Erkrankungen gehören die autosomal rezessive kongenitale Ichthyose (ARCI) mit ihren phänotypischen Untergruppen der lamellären Ichthyose (ARCI-LI) und der kongenitalen ichthyosiformen Erythrodermie (ARCI-CIE), der epidermolytischen Ichthyose (EI) und dem Netherton-Syndrom (NS). Die Therapie ist für Patienten oder Eltern zeitaufwändig und unterstützend, wobei der Schwerpunkt auf der Beseitigung der Schuppung liegt. Es gibt keine Therapien, die auf einem wachsenden Verständnis der Krankheitsursachen beruhen. Kürzlich wurden deutliche Erhöhungen der Expression von Interleukin-17A (IL-17A) und IL-17-verwandten Zytokinen in der Haut von Personen mit Ichthyose entdeckt, was die Entzündung erklären könnte. Es wurde nun gezeigt, dass Psoriasis, eine weitere entzündliche Hauterkrankung mit Rötung und Schuppung, aus der Aktivierung des IL-17-Signalwegs resultiert, und die Hemmung von IL-17A ist die wirksamste bekannte Therapie zur Behandlung von Psoriasis. Die Forscher schlagen vor, dass auf IL-17 gerichtete Therapeutika die Entzündung und möglicherweise die anderen Merkmale der Ichthyose sicher unterdrücken und die Lebensqualität verbessern. In dieser langfristigen, offenen Verlängerung schlagen die Prüfärzte vor, Erwachsene mit Ichthyose und mindestens mittelschwerem Erythem mit subkutan verabreichtem Anti-IL-17-Antikörper (Secukinumab) zu behandeln und das klinische Ansprechen auf diese Therapie und ihre Sicherheit seriell zu bewerten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

20

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Department of Dermatology, Northwestern University Feinberg School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Department of Dermatology Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Das Subjekt hat seine informierte Zustimmung erteilt
  • Die Probanden sind zum Zeitpunkt des Screenings mindestens 18 Jahre alt oder älter
  • Weibliche Probanden dürfen nicht schwanger sein oder stillen
  • Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter mit einem negativen Urin-Schwangerschaftstest und mit mindestens einer Form der Empfängnisverhütung (Abstinenz erlaubt)
  • Die Probanden müssen eine bestätigte Diagnose von ARCI (phänotypisch unterteilt in ARCI-LI oder ARCI-CIE), EI oder NS (nach Genotyp oder Bereitschaft zur Genotypisierung) haben.
  • Die Probanden müssen klinisch als immunkompetent beurteilt werden.
  • Die Probanden haben keine Allergie gegen Secukinumab oder Bestandteile des Produkts.
  • Die Probanden haben normale Ausgangslabortests (CMP, CBC, HIV-negativ, Hepatitis B, C-negativ, QuantiFERON®-TB-Gold-negativ)
  • Die Probanden müssen zu Studienbeginn einen Erythem-Score von mindestens 18 auf IASI und einen IASI-E-Score von 12 (mindestens mäßige Schwere des Erythems) aufweisen

Ausschlusskriterien:

  • Probanden, die nicht in der Lage sind, eine Einverständniserklärung oder Zustimmung abzugeben.
  • Probanden ohne bestätigte Diagnose ARCI, EI oder NS.
  • Patienten mit bekannter Allergie gegen Secukinumab.
  • Weibliche Probanden, die schwanger sind, eine Schwangerschaft in Betracht ziehen oder stillen werden.
  • Patienten, die zuvor Biologika verwendet haben, die auf IL-17A/IL-17-Rezeptor A oder IL-12/IL-23 abzielen, oder die zuvor TNF-Alpha-Blocker verwendet haben.
  • Probanden, die innerhalb eines Monats vor Beginn ein systemisches Retinoid verwendet haben.
  • Probanden, die innerhalb einer Woche vor Beginn topische Retinoide oder Keratolytika verwendet haben.
  • Probanden, die in den letzten 24 Stunden Weichmacher auf dem zu biopsierenden Bereich verwendet haben

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Secukinumab
Secukinumab 300 mg (Flüssigkeitsform) subkutan subkutan verabreicht für 5 Wochen, dann monatlich bis zum Ende der Studie
Anti-IL-17A-Antikörper
Andere Namen:
  • Cosentyx
Placebo-Komparator: Placebo
Placebo (sterile Kochsalzlösung) 2 ml subkutan verabreicht wöchentlich für 5 Wochen, dann monatlich bis zum Ende der Studie
Andere Namen:
  • Sterile Kochsalzlösung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Reduktion des Ichthyosis Area Severity Index (IASI) in Woche 16
Zeitfenster: 16 Wochen
Primärer Wirksamkeitsendpunkt. Der IASI-Score wurde nach dem Eczema Area and Severity Index (EASI) und dem Psoriasis Area and Severity Index (PASI) modelliert, die üblicherweise in klinischen Studien für atopische Dermatitis bzw. Psoriasis verwendet werden. Diese Skala misst Erythem und Schuppung und hat einen Bereich von 0-48 (Summe einer maximalen Punktzahl von 24 für Erythem und 24 für Schuppung). Eine höhere Punktzahl bedeutet einen schlechteren klinischen Schweregrad. Die mittlere Differenz des IASI-Gesamtscores zu Studienbeginn wurde mit dem IASI-Gesamtscore in Woche 16 verglichen.
16 Wochen
Gesamtzahl der bakteriellen oder pilzlichen Schleimhautinfektionen bis Woche 16
Zeitfenster: 16 Wochen Secukinumab/Placebo doppelblind, gefolgt von 32 Wochen offener Behandlung
Primärer Sicherheitsendpunkt
16 Wochen Secukinumab/Placebo doppelblind, gefolgt von 32 Wochen offener Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Amy Paller, MD, Northwestern University Department of Dermatology
  • Hauptermittler: Emma Guttman-Yassky, MD, PhD, Mt. Sinai Hospital Department of Dermatology

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. August 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. August 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Januar 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

31. Januar 2017

Zuerst gepostet (Schätzen)

2. Februar 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. August 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. August 2021

Zuletzt verifiziert

1. August 2021

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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