Zlepšete výkon PAD s METforminem (PERMET)

Kritéria pro zařazení:

Všichni účastníci budou mít PAD. PAD bude definován takto:

• Za prvé, kotníkový index (ABI) <=0,90 při vstupní návštěvě studie je kritériem pro zařazení do PAD.
• Za druhé, potenciální účastníci, kteří mají ABI > 0,90, ale ≤ 1,00 a zaznamenají 20% nebo vyšší pokles ABI po cvičení se zvednutím paty, budou způsobilí.
• Za třetí, potenciální účastníci s ABI > 0,90, kteří mají vaskulární laboratorní důkaz PAD nebo angiografický důkaz PAD, kteří mají ischemické příznaky během šestiminutového zátěžového testu chůze a/nebo zátěžového testu na běžeckém pásu, budou způsobilí.
• Za čtvrté, potenciální účastníci s anamnézou revaskularizace dolních končetin, kteří nesplňují výše uvedené kritérium a mají ABI > 0,90 s 20% nebo vyšším poklesem ABI po cvičení zvednutím paty, budou způsobilí.

Kritéria vyloučení:

• Amputace nad nebo pod kolenem.
• Kritická končetinová ischemie.
• Upoutaný na invalidní vozík nebo vyžadující chůzi chodcem.
• Chůze je omezena jiným příznakem než PAD.
• Aktuální vřed na chodidle.
• Diabetes mellitus definovaný jako jedna nebo více z a) zprávy pacienta o lékaři diagnostikovaném diabetes mellitus, b) užívání jednoho nebo více léků na diabetes, c) dvě výchozí hodnoty hemoglobinu A1C > 6,5, d) dvě hodnoty glukózy nalačno > 126 mg/dl. [POZNÁMKA: druhá hodnota glukózy nalačno a hodnoty hemoglobinu A1C budou na uvážení hlavního výzkumníka. Pokud je například první hodnota glukózy > 300 nebo první hodnota A1C > 6,9, pak se vyšetřovatelé mohou rozhodnout hodnotu neopakovat.]
• Chronické onemocnění ledvin definované jako GFR <=45. [POZNÁMKA: je-li GFR 40-44, určí se podle uvážení zkoušejícího, zda lze provést opakovaný test. Pokud je druhá hodnota GFR >45, účastník může být zahrnut.]
• Chronické onemocnění jater definované jako dva nebo více jaterních funkčních testů >=2,0násobek horní hranice normy. [POZNÁMKA: Účastníci, kteří splňují toto kritérium, mohou podstoupit opakovaný test jaterních funkčních testů, aby se zjistilo, zda původně zvýšené jaterní enzymy představovaly přechodný nebo falešný jev.]
• Neúspěšné dokončení 2týdenní zaváděcí studie, definované jako neschopnost tolerovat metformin a/nebo neužívat lék denně po dobu 10 nebo více dnů v období dvou týdnů.
• Plánovaná revaskularizace dolních končetin, ortopedická operace nebo jiná velká operace během příštích šesti měsíců.
• Revaskularizace dolních končetin, ortopedická operace, kardiovaskulární příhoda, koronární revaskularizace nebo jiná velká operace v předchozích třech měsících.
• Závažné zdravotní onemocnění včetně onemocnění ledvin vyžadující dialýzu, onemocnění plic vyžadující kyslík, Parkinsonova choroba, život ohrožující onemocnění s předpokládanou délkou života méně než šest měsíců nebo rakovina vyžadující léčbu v předchozích dvou letech. [POZNÁMKA: potenciální účastníci se mohou stále kvalifikovat, pokud v posledních dvou letech podstoupili léčbu rakoviny v raném stádiu a prognóza je vynikající. Účastníci, kteří používají kyslík pouze v noci, se mohou stále kvalifikovat.]
• Skóre Mini-Mental Status Examination (MMSE) <23 nebo demence. Podle uvážení zkoušejícího však může být umožněno účastnit se některým lidem pod touto hranicí, pokud zkoušející zjistí, že existuje jiný důvod pro jejich nižší skóre, včetně nedostatečné obeznámenosti s anglickým jazykem nebo nedostatečného vzdělání k dosažení skóre 23 nebo vyšší. Všimněte si, že MMSE zahrnuje určitou znalost pravopisu a anglického psaní.
• Účast na klinickém hodnocení nebo jeho dokončení v předchozích třech měsících. [POZNÁMKA: po dokončení intervence kmenovými buňkami nebo genovou terapií se účastníci stanou způsobilými po závěrečné následné návštěvě studie kmenových buněk nebo genové terapie, pokud od posledního podání intervence uplynulo alespoň šest měsíců. Po dokončení doplňkové nebo lékové terapie (jiné než léčba kmenovými buňkami nebo genová terapie) budou účastníci způsobilí po závěrečné kontrolní návštěvě studie, pokud od poslední intervence ve studii uplynou alespoň tři měsíce.]
• V současné době užívá metformin nebo užíval metformin v posledních šesti měsících.
• Zvýšení anginy pectoris nebo anginy pectoris v klidu
• Neanglicky mluvící.
• Zrakové postižení, které omezuje schopnost chůze.
• Kromě výše uvedených kritérií bude k určení toho, zda je zkouška nebezpečná nebo není vhodná pro potenciálního účastníka, podle uvážení zkoušejícího.

Zranitelné populace (plody, těhotné ženy, děti, vězni a institucionalizované osoby) a dospělí, kteří nemohou dát souhlas, nebudou do studie zahrnuti.