Forbedre PAD-ytelsen med METformin (PERMET)

Inklusjonskriterier:

Alle deltakere vil ha PAD. PAD vil bli definert som følger:

• For det første er en ankelbrachial indeks (ABI) <=0,90 ved baseline studiebesøket et inklusjonskriterium for PAD.
• For det andre vil potensielle deltakere som har en ABI > 0,90 men ≤ 1,00 og opplever et 20 % eller høyere fall i ABI etter trening med hælstigning være kvalifisert.
• For det tredje vil potensielle deltakere med en ABI > 0,90 som har vaskulær laboratoriebevis på PAD eller angiografiske tegn på PAD som har iskemiske symptomer under den seks minutters gange og/eller tredemøllestreningstesten være kvalifisert.
• For det fjerde vil potensielle deltakere med en historie med revaskularisering i nedre ekstremiteter som ikke oppfyller kriteriet ovenfor og har en ABI > 0,90 med et 20 % eller høyere fall i ABI etter trening med hælstigning være kvalifisert.

Ekskluderingskriterier:

• Amputasjon over eller under kneet.
• Kritisk iskemi i lemmer.
• Rullestolbundet eller krever en rullator for å bevege seg.
• Å gå er begrenset av et annet symptom enn PAD.
• Nåværende fotsår nederst på foten.
• Diabetes mellitus definert som en eller flere av a) pasientrapport fra lege diagnostisert diabetes mellitus, b) bruk av en eller flere diabetesmedisiner, c) to hemoglobinA1C-verdier på >6,5 i utgangspunktet, d) to fastende glukoseverdier >126 mg/dl. [MERK: den andre fastende glukoseverdien og hemoglobin A1C-verdiene vil være etter hovedforskerens skjønn. For eksempel, hvis den første glukoseverdien er >300 eller den første A1C-verdien er >6,9, kan etterforskere bestemme seg for ikke å gjenta verdien.]
• Kronisk nyresykdom definert som GFR <=45. [MERK: hvis GFR er 40-44, vil etterforskerens skjønn bli brukt for å avgjøre om en gjentatt test kan utføres. Hvis den andre GFR-verdien er >45, kan deltakeren inkluderes.]
• Kronisk leversykdom definert som to eller flere leverfunksjonstester >=2,0 ganger øvre normalgrense. [MERK: deltakere som oppfyller dette kriteriet kan gjennomgå en re-test av leverfunksjonstester for å avgjøre om initialt forhøyede leverenzymer representerte et forbigående eller falskt fenomen.]
• Unnlatelse av å fullføre den 2-ukers innkjøringen av studien, definert som ute av stand til å tolerere metformin og/eller unnlatelse av å ta medisinen daglig i 10 eller flere dager i løpet av to uker.
• Planlagt revaskularisering av nedre ekstremiteter, ortopedisk kirurgi eller annen større operasjon i løpet av de neste seks månedene.
• Revaskularisering av nedre ekstremiteter, ortopedisk kirurgi, kardiovaskulær hendelse, koronar revaskularisering eller annen større kirurgi i løpet av de foregående tre månedene.
• Større medisinsk sykdom inkludert nyresykdom som krever dialyse, lungesykdom som krever oksygen, Parkinsons sykdom, en livstruende sykdom med forventet levealder mindre enn seks måneder, eller kreft som krever behandling i de to foregående årene. [MERK: potensielle deltakere kan fortsatt kvalifisere seg hvis de har hatt behandling for kreft i tidlig stadium de siste to årene og prognosen er utmerket. Deltakere som bare bruker oksygen om natten kan fortsatt kvalifisere seg.]
• Mini-Mental Status Examination (MMSE) score <23 eller demens. Imidlertid kan etterforskers skjønn brukes til å la noen personer under denne terskelen delta, hvis etterforskeren fastslår at det er en annen grunn til deres lavere poengsum, inkludert manglende kjennskap til det engelske språket eller mangel på tilstrekkelig utdanning for å oppnå en poengsum på 23 eller høyere. Vær oppmerksom på at MMSE inkluderer noen stave- og engelskkunnskaper.
• Deltakelse i eller fullføring av en klinisk studie i de foregående tre månedene. [MERK: etter å ha fullført en stamcelle- eller genterapiintervensjon, vil deltakerne bli kvalifisert etter det endelige studieoppfølgingsbesøket av stamcelle- eller genterapistudien så lenge det har gått minst seks måneder siden den endelige intervensjonsadministrasjonen. Etter å ha fullført et supplement eller medikamentell behandling (annet enn stamcelle- eller genterapi), vil deltakerne være kvalifisert etter det endelige studieoppfølgingsbesøket så lenge det har gått minst tre måneder siden den endelige intervensjonen av studien.]
• Tar for tiden metformin eller har tatt metformin de siste seks månedene.
• Økning i angina eller angina i hvile
• Ikke-engelsktalende.
• Synshemming som begrenser gangevnen.
• I tillegg til kriteriene ovenfor, vil etterforskers skjønn bli brukt for å avgjøre om forsøket er usikkert eller ikke passer godt for den potensielle deltakeren.

Sårbare populasjoner (fostre, gravide kvinner, barn, fanger og institusjonaliserte personer) og voksne som ikke kan samtykke, vil ikke bli inkludert i studien.