Vliv infuze dexmedetomidinu na pooperační kognitivní funkce a oxidační stres v kardiochirurgii

Poté, co byli pacienti zařazeni do studie, byli rozděleni do skupiny s dexmedetomidinem nebo kontrolní skupiny pomocí počítačové randomizace. Pacienti, chirurgové, anesteziologové a výzkumní pracovníci, kteří prováděli kognitivní test, byli vůči studijním skupinám zaslepeni.

Celková anestezie byla navozena intravenózním midazolamem 0,1-0,2 mg/kg a fentanyl 5-10 mcg/kg nebo Thiopental 3-5 mg/kg nebo Propofol 2 mg/kg. Pacienti byli intubováni pankuroniem 1 mg/kg nebo rokuroniem 0,6-1 mg/kg. Anestezie byla udržována pomocí oxidu dusného v kyslíku, isofluranu, fentanylu a pancuronia nebo rokuronia podle potřeby. Bylo zajištěno standardní monitorování včetně zavedeného katétru radiální tepny a centrálního žilního katétru. Bylo použito monitorování bispektrálního indexu (BIS), které bylo během provozu udržováno mezi 40-60. Cerebrální oxymetrie byla sledována na obou stranách mozku neinvazivními oxymetry v oblasti čela a data byla zaznamenávána.

Po kožní incizi dostala skupina s dexmedetomidinem nasycovací dávku 0,5 mcg/kg dexmedetomidinu za 20 minut, po které následovala kontinuální IV infuze při 0,4 mcg/kg/h až do konce operace. Kontrolní skupina dostala nasycovací dávku a kontinuální IV infuze normálního fyziologického roztoku stejnou rychlostí.

Během kardiopulmonálního bypassu byl průměrný arteriální tlak udržován na 60-80 mmHg nebo 20 % od výchozí hodnoty. Pokud byla zjištěna hypertenze, byl intravenózně podán nikardipin 0,2 mg. Efedrin 6 mg nebo norepinefrin 4 mcg byly podány během 5 minut a opakovány každých 5 minut, pokud byla přítomna hypotenze. Atropin 0,6 mg byl podáván pro bradykardii (srdeční frekvence nižší než 50 tepů za minutu). Po operaci byli pacienti převezeni na kardiohrudní jednotku intenzivní péče a dostali standardní pooperační kardiochirurgickou péči.

K hodnocení kognitivních funkcí pacientů byly použity 2 neuropsychologické testy; Montreal Cognitive Assessment (MoCA) a krátký požehnaný test (SBT). Tyto testy vybral psychiatr nemocnice King Chulalongkorn Memorial Hospital na základě předchozích studií a prohlášení konsensu o hodnocení neurobehaviorálních výsledků po kardiochirurgické operaci publikované v roce 1995. U všech pacientů byla hodnocena jejich kognitivní funkce ve 3 časových bodech, 1. čas byl v předoperačním období (T1), 2. čas byl 48 hodin po operaci (T2) a naposledy 7. den po operaci nebo den při propuštění z nemocnice (T3). POCD bylo definováno jako pokles o 1 standardní odchylku (1SD) výchozího skóre v jakémkoli testu.

Vzorky krve byly odebírány katetrem radiální tepny a doby odběru byly zvoleny následovně: před indukcí anestezie (TO); po oddělení od CPB (T1); příchod na jednotku intenzivní péče (JIP) (T2); 24 hodin po operaci (T3). Hladiny plazmatického tkáňového nekrotického faktoru-alfa (TNF-a), interleukinu-6 (IL-6) a interleukinu-10 (IL-10) byly měřeny pomocí Magnetic Luminex Performance Assay. Hladina C-reaktivního proteinu (CRP) s vysokou senzitivitou byla měřena také nefelometrií.