Japonská překlenovací studie Ivosidenibu (AG-120) u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Platí pouze pro japonské subjekty: Japonci se musí narodit v Japonsku, mít oba rodiče a prarodiče japonského původu a nesmí žít mimo Japonsko déle než 5 let.
• Platí pouze pro bělošské subjekty: Nejaponští jedinci musí být bělošští (tj. běloši), ale mohou být jakéhokoli etnika.
• Zdraví muži ve věku 18 až 55 let (včetně).
• Poskytnutí dobrovolného, ​​písemného informovaného souhlasu.
• Podle názoru zkoušejícího je schopen dodržovat omezení zkoušek a harmonogramy zkoušek.
• Musí být schopen komunikovat s vyšetřovatelem.
• Musí být v dobrém zdravotním stavu, jak určí zkoušející na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, výsledků klinických laboratorních testů a EKG.
• Musí mít index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 29 kg/m2 (včetně) a tělesnou hmotnost mezi 50-120 kg.
• Výsledky klinických laboratorních testů (chemické složení séra, hematologie a analýza moči) musí být v normálních mezích nebo musí být zkoušejícím po potvrzení přístrojem Agios Medical Monitor považovány za klinicky nevýznamné.
• Vitální funkce (systolický a diastolický krevní tlak, tepová frekvence a orální tělesná teplota) budou hodnoceny v poloze na zádech poté, co subjekt odpočíval alespoň 5 minut. Subjekt musí být afebrilní s vitálními funkcemi v následujících rozmezích při screeningu, Den -1 a před dávkou: Systolický krevní tlak: 90 až 140 mmHg; Diastolický krevní tlak: 50 až 90 mmHg; Tepová frekvence: 40 až 110 tepů/min
• Musí mít normální nebo klinicky přijatelné 12svodové EKG nejpozději v den -1. Subjekty musí mít interval QT před dávkou korigovaný na srdeční frekvenci pomocí hodnoty Fridericia vzorce (QTcF) nebo průměru 3 hodnot, ≤450 ms. EKG lze jednou zopakovat pro určení způsobilosti subjektu po potvrzení pomocí Agios Medical Monitor.
• Subjekty (s vasektomií nebo bez ní) musí souhlasit s tím, že se zdrží pohlavního styku nebo souhlasit s používáním vysoce účinných antikoncepčních metod (při screeningu a v průběhu studie) a měly by se vyvarovat zplození dítěte v průběhu studie a po dobu 90 let. dnů po dávce IMP. Subjekty se musí zdržet darování spermatu po celou dobu trvání studie a po dobu 90 dnů po dávce AG 120.

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli významný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího bránilo subjektu poskytnout informovaný souhlas nebo se účastnit studie.
• Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie.
• Nedávná anamnéza (do 3 let před podáním) jakékoli klinicky významné neurologické, gastrointestinální, renální, jaterní, kardiovaskulární, psychologické, plicní, metabolické, endokrinní, hematologické nebo jiné závažné poruchy.
• Použití jakékoli předepsané systémové nebo topické medikace během 30 dnů nebo 5 terminálních poločasů, podle toho, co je delší, podání IMP.
• Expozice zkoumanému léčivu během 30 dnů před podáním IMP nebo 5 poločasů tohoto hodnoceného léčiva, je-li známo (podle toho, co je delší).
• Použití jakéhokoli nepředepsaného systémového nebo topického léku (včetně vitaminových/minerálních doplňků a rostlinných léků, např. třezalka tečkovaná) do 7 dnů od podání IMP.
• Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který by mohl ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léku (např. gastrektomie a cholecystektomie)
• Subjekty, které plánují podstoupit jakékoli volitelné nebo lékařské procedury během provádění studie (např. stomatologický výkon).
• Anamnéza klinicky významných alergií na více léků (tj. 2 nebo více).
• Jakékoli klinicky významné alergické onemocnění.
• Anamnéza zneužívání drog (jak je definováno v aktuální verzi Diagnostického a statistického manuálu [DSM]) během 2 let před podáním IMP nebo pozitivní screeningový test na drogy v důsledku nelegálních drog kdykoli před podáním IMP během období screeningu.
• Anamnéza zneužívání alkoholu během 2 let před podáním IMP nebo pozitivní alkoholový screening kdykoli před podáním IMP během období screeningu.
• Anamnéza kouření během 3 měsíců před podáním IMP nebo pozitivní screening kotininu v moči kdykoli před podáním IMP během období screeningu.
• Je známo, že má virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitidu, nebo je známo, že je nosičem povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCV Ab), nebo má pozitivní výsledky při screeningu.