Японское связующее исследование ивозидениба (AG-120) у здоровых добровольцев

Критерии включения:

• Применимо только к японским субъектам: японские субъекты должны родиться в Японии, иметь обоих родителей, бабушек и дедушек японского происхождения и не проживать за пределами Японии более 5 лет.
• Применимо только к субъектам европеоидной расы: Субъекты неяпонского происхождения должны быть представителями европеоидной расы (т. е. белыми), но могут принадлежать к любой этнической группе.
• Здоровые мужчины в возрасте от 18 до 55 лет (включительно).
• Предоставление добровольного письменного информированного согласия.
• По мнению следователя, способен соблюдать ограничения на проведение испытаний и график экзаменов.
• Должен быть в состоянии общаться со следователем.
• Должен быть в добром здравии, как это определено исследователем на основании прошлого медицинского анамнеза, физического осмотра, основных показателей жизнедеятельности, результатов клинических лабораторных анализов и ЭКГ.
• Должен иметь индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 29 кг/м2 (включительно) и массу тела от 50 до 120 кг.
• Результаты клинических лабораторных анализов (химический анализ сыворотки, гематология и анализ мочи) должны быть в пределах нормы или рассматриваться исследователем как не имеющие клинического значения после подтверждения с помощью медицинского монитора Agios.
• Жизненно важные признаки (систолическое и диастолическое артериальное давление, частота пульса и температура тела во рту) будут оцениваться в положении лежа на спине после того, как субъект отдохнет не менее 5 минут. Субъект должен быть без лихорадки с жизненными показателями в пределах следующих диапазонов при скрининге, День -1 и до введения дозы: систолическое артериальное давление: от 90 до 140 мм рт.ст.; Диастолическое артериальное давление: от 50 до 90 мм рт.ст.; Частота пульса: от 40 до 110 ударов в минуту
• Должна быть нормальная или клинически приемлемая ЭКГ в 12 отведениях не позднее Дня -1. Субъекты должны иметь интервал QT перед введением дозы, скорректированный с учетом частоты сердечных сокращений с использованием значения формулы Фридериции (QTcF) или среднего значения из 3 значений, ≤450 мс. ЭКГ может быть повторена один раз для определения пригодности субъекта после подтверждения с помощью медицинского монитора Agios.
• Субъекты (с вазэктомией или без нее) должны согласиться воздерживаться от половых контактов или согласиться на использование высокоэффективных методов контрацепции (при скрининге и на протяжении всего исследования) и должны избегать отцовства ребенка в ходе исследования и в течение 90 дней. дней после введения дозы ИМП. Субъекты должны воздерживаться от донорства спермы в течение всего периода исследования и в течение 90 дней после введения дозы AG 120.

Критерий исключения:

• Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые, по мнению исследователя, не позволяют субъекту дать информированное согласие или участвовать в исследовании.
• Любое состояние, включая наличие лабораторных отклонений, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он будет участвовать в испытании.
• Недавний анамнез (в течение 3 лет до дозирования) любого клинически значимого неврологического, желудочно-кишечного, почечного, печеночного, сердечно-сосудистого, психологического, легочного, метаболического, эндокринного, гематологического или другого серьезного расстройства.
• Использование любого назначенного системного или местного препарата в течение 30 дней или 5 терминальных периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, после введения ИЛП.
• Воздействие исследуемого препарата в течение 30 дней до введения ИЛП или 5 периодов полувыведения этого исследуемого препарата, если известно (в зависимости от того, что дольше).
• Использование любых системных или местных лекарств без рецепта (включая витаминно-минеральные добавки и растительные лекарственные средства, например, зверобой) в течение 7 дней после введения ИЛП.
• Любое хирургическое или медицинское состояние, которое может повлиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение лекарственного средства (например, гастрэктомия и холецистэктомия)
• Субъекты, которые планируют пройти какие-либо плановые или медицинские процедуры во время проведения исследования (например, стоматологические процедуры).
• История клинически значимой множественной лекарственной аллергии (т.е. 2 или более).
• Любое клинически значимое аллергическое заболевание.
• Злоупотребление наркотиками в анамнезе (как определено в текущей версии Диагностического и статистического руководства [DSM]) в течение 2 лет до введения ИЛП или положительный скрининг-тест на наркотики из-за употребления запрещенных наркотиков в любое время до введения ИЛП в течение периода скрининга.
• Злоупотребление алкоголем в анамнезе в течение 2 лет до введения ИЛП или положительный результат скрининга на алкоголь в любое время до введения ИЛП в течение периода скрининга.
• Курение в анамнезе в течение 3 месяцев до введения ИЛП или положительный анализ мочи на котинин в любое время до введения ИЛП в течение периода скрининга.
• Известно, что у них есть вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит, или известно, что они являются носителями поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) или антител к гепатиту С (HCV Ab), или имеют положительные результаты при скрининге.