Estudio puente japonés de ivosidenib (AG-120) en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

• Aplicable solo a sujetos japoneses: los sujetos japoneses deben haber nacido en Japón, tener padres y abuelos de origen japonés y no haber vivido fuera de Japón durante más de 5 años.
• Aplicable solo a sujetos caucásicos: los sujetos no japoneses deben ser caucásicos (es decir, blancos), pero pueden ser de cualquier etnia.
• Sujetos varones sanos entre 18 y 55 años de edad (inclusive).
• Provisión de consentimiento informado voluntario por escrito.
• Capaz de adherirse a las restricciones del juicio y calendarios de examen, en opinión del Investigador.
• Debe ser capaz de comunicarse con el Investigador.
• Debe gozar de buena salud según lo determine el investigador de acuerdo con el historial médico anterior, el examen físico, los signos vitales, los resultados de las pruebas de laboratorio clínico y los ECG.
• Debe tener un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 29 kg/m2 (inclusive) y un peso corporal entre 50 y 120 kg.
• Los resultados de las pruebas de laboratorio clínico (química sérica, hematología y análisis de orina) deben estar dentro de los límites normales o el investigador debe considerar que no son clínicamente significativos después de la confirmación con Agios Medical Monitor.
• Los signos vitales (presión arterial sistólica y diastólica, frecuencia del pulso y temperatura corporal oral) se evaluarán en posición supina después de que el sujeto haya descansado durante al menos 5 minutos. El sujeto debe estar afebril con signos vitales dentro de los siguientes rangos en la selección, Día -1 y antes de la dosis: Presión arterial sistólica: 90 a 140 mmHg; Presión arterial diastólica: 50 a 90 mmHg; Pulso: 40 a 110 lpm
• Debe tener un ECG de 12 derivaciones normal o clínicamente aceptable a más tardar el día -1. Los sujetos deben tener un intervalo QT previo a la dosis corregido para la frecuencia cardíaca usando el valor de la fórmula de Fridericia (QTcF) o un promedio de 3 valores, ≤450 mseg. Se puede repetir un ECG una vez para determinar la elegibilidad del sujeto después de la confirmación con el monitor médico de Agios.
• Los sujetos (con o sin vasectomía) deben aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales o aceptar el uso de métodos anticonceptivos altamente efectivos (en la selección y durante el transcurso del ensayo) y deben evitar engendrar un hijo durante el transcurso del ensayo y durante 90 días siguientes a la dosis del IMP. Los sujetos deben abstenerse de donaciones de esperma durante toda la duración del ensayo y durante los 90 días posteriores a la dosis de AG 120.

Criterio de exclusión:

• Cualquier condición médica significativa, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto brinde su consentimiento informado o participe en el ensayo en opinión del Investigador.
• Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el ensayo.
• Antecedentes recientes (dentro de los 3 años anteriores a la dosificación) de cualquier trastorno neurológico, gastrointestinal, renal, hepático, cardiovascular, psicológico, pulmonar, metabólico, endocrino, hematológico u otro trastorno importante clínicamente significativo.
• Uso de cualquier medicamento sistémico o tópico recetado dentro de los 30 días o 5 semividas terminales, lo que sea más largo, de la administración de IMP.
• Exposición a un fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la administración de IMP o 5 vidas medias de ese fármaco en investigación, si se conoce (lo que sea más largo).
• Uso de cualquier medicamento sistémico o tópico no recetado (incluidos los suplementos de vitaminas/minerales y las hierbas medicinales, por ejemplo, la hierba de San Juan) dentro de los 7 días posteriores a la administración de IMP.
• Cualquier afección quirúrgica o médica que pueda afectar la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco (p. ej., gastrectomía y colecistectomía)
• Sujetos que planean someterse a algún procedimiento electivo o médico durante la realización del ensayo (p. ej., procedimiento dental).
• Antecedentes de alergias a múltiples medicamentos clínicamente significativas (es decir, 2 o más).
• Cualquier enfermedad alérgica clínicamente significativa.
• Historial de abuso de drogas (como se define en la versión actual del Manual de diagnóstico y estadística [DSM]) dentro de los 2 años anteriores a la administración de IMP, o prueba de detección de drogas positiva debido a drogas ilícitas en cualquier momento antes de la administración de IMP durante el período de detección.
• Historial de abuso de alcohol dentro de los 2 años anteriores a la administración de IMP, o prueba de alcohol positiva en cualquier momento antes de la administración de IMP durante el período de selección.
• Historial de tabaquismo dentro de los 3 meses anteriores a la administración de IMP, o prueba de cotinina en orina positiva en cualquier momento antes de la administración de IMP durante el período de selección.
• Se sabe que tiene el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis, o se sabe que es portador del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o del anticuerpo de la hepatitis C (HCV Ab), o tiene resultados positivos en la detección.