Japanische Überbrückungsstudie zu Ivosidenib (AG-120) bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

• Gilt nur für japanische Studienteilnehmer: Japanische Studienteilnehmer müssen in Japan geboren worden sein, sowohl Eltern als auch Großeltern japanischer Herkunft haben und dürfen nicht länger als 5 Jahre außerhalb Japans gelebt haben.
• Gilt nur für kaukasische Probanden: Nicht-japanische Probanden müssen kaukasisch (dh weiß) sein, können aber jeder ethnischen Zugehörigkeit angehören.
• Gesunde männliche Probanden zwischen 18 und 55 Jahren (einschließlich).
• Bereitstellung einer freiwilligen, schriftlichen Einverständniserklärung.
• Nach Ansicht des Ermittlers in der Lage, die Studienbeschränkungen und Untersuchungspläne einzuhalten.
• Muss in der Lage sein, mit dem Ermittler zu kommunizieren.
• Muss bei guter Gesundheit sein, wie vom Ermittler anhand der Anamnese, der körperlichen Untersuchung, der Vitalfunktionen, der klinischen Labortestergebnisse und der EKGs festgestellt.
• Muss einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 29 kg/m2 (einschließlich) und ein Körpergewicht zwischen 50-120 kg haben.
• Klinische Labortestergebnisse (Serumchemie, Hämatologie und Urinanalyse) müssen innerhalb normaler Grenzen liegen oder vom Prüfarzt nach Bestätigung durch den Agios Medical Monitor als klinisch nicht signifikant angesehen werden.
• Vitalfunktionen (systolischer und diastolischer Blutdruck, Pulsfrequenz und orale Körpertemperatur) werden in Rückenlage beurteilt, nachdem sich der Proband mindestens 5 Minuten lang ausgeruht hat. Das Subjekt muss beim Screening, Tag -1 und vor der Dosis fieberfrei sein mit Vitalzeichen innerhalb der folgenden Bereiche: Systolischer Blutdruck: 90 bis 140 mmHg; Diastolischer Blutdruck: 50 bis 90 mmHg; Pulsfrequenz: 40 bis 110 bpm
• Muss spätestens am Tag -1 ein normales oder klinisch akzeptables 12-Kanal-EKG haben. Die Probanden müssen ein QT-Intervall vor der Dosis haben, das unter Verwendung des Fridericia-Formel (QTcF)-Werts oder des Durchschnitts von 3 Werten, ≤ 450 ms, um die Herzfrequenz korrigiert wurde. Ein EKG kann nach Bestätigung durch den Agios Medical Monitor einmal wiederholt werden, um die Eignung des Probanden zu bestimmen.
• Die Probanden (mit oder ohne Vasektomie) müssen zustimmen, auf Geschlechtsverkehr zu verzichten oder der Verwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden zuzustimmen (beim Screening und während des gesamten Studienverlaufs) und sollten es vermeiden, während des Studienverlaufs und für 90 ein Kind zu zeugen Tage nach der Dosis des IMP. Die Probanden müssen für die gesamte Dauer der Studie und für 90 Tage nach der Dosis von AG 120 auf Samenspenden verzichten.

Ausschlusskriterien:

• Jede signifikante Erkrankung, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die den Probanden nach Meinung des Prüfarztes daran hindern würde, seine Einverständniserklärung abzugeben oder an der Studie teilzunehmen.
• Jeder Zustand, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, der den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er an der Studie teilnehmen würde.
• Jüngste Vorgeschichte (innerhalb von 3 Jahren vor der Dosierung) einer klinisch signifikanten neurologischen, gastrointestinalen, renalen, hepatischen, kardiovaskulären, psychologischen, pulmonalen, metabolischen, endokrinen, hämatologischen oder anderen schwerwiegenden Störung.
• Verwendung von verschriebenen systemischen oder topischen Medikamenten innerhalb von 30 Tagen oder 5 terminalen Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, nach IMP-Verabreichung.
• Exposition gegenüber einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor der IMP-Verabreichung oder 5 Halbwertszeiten dieses Prüfpräparats, falls bekannt (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
• Verwendung von nicht verschriebenen systemischen oder topischen Medikamenten (einschließlich Vitamin-/Mineralstoffzusätzen und pflanzlichen Arzneimitteln, z. B. Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen nach der IMP-Verabreichung.
• Jeder chirurgische oder medizinische Zustand, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Arzneimittels beeinträchtigen könnte (z. B. Gastrektomie und Cholezystektomie)
• Probanden, die während der Durchführung der Studie elektive oder medizinische Eingriffe planen (z. B. zahnärztliche Eingriffe).
• Vorgeschichte von klinisch signifikanten Allergien gegen mehrere Medikamente (dh 2 oder mehr).
• Jede klinisch signifikante allergische Erkrankung.
• Vorgeschichte des Drogenmissbrauchs (wie in der aktuellen Version des Diagnose- und Statistikhandbuchs [DSM] definiert) innerhalb von 2 Jahren vor der IMP-Verabreichung oder positiver Drogenscreeningtest aufgrund illegaler Drogen zu irgendeinem Zeitpunkt vor der IMP-Verabreichung während des Screeningzeitraums.
• Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch innerhalb von 2 Jahren vor der IMP-Verabreichung oder positiver Alkoholscreening zu irgendeinem Zeitpunkt vor der IMP-Verabreichung während des Screeningzeitraums.
• Vorgeschichte des Rauchens innerhalb von 3 Monaten vor der IMP-Verabreichung oder positiver Urin-Cotinin-Screen zu irgendeinem Zeitpunkt vor der IMP-Verabreichung während des Screening-Zeitraums.
• Bekanntermaßen humanes Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis oder Träger des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg) oder des Hepatitis-C-Antikörpers (HCV-Ab) oder positive Ergebnisse beim Screening.