Estudo Ponte Japonês de Ivosidenib (AG-120) em Indivíduos Saudáveis

Critério de inclusão:

• Aplicável apenas a japoneses: os japoneses devem ter nascido no Japão, ter pais e avós de origem japonesa e não ter morado fora do Japão por mais de 5 anos.
• Aplicável apenas a indivíduos caucasianos: indivíduos não japoneses devem ser caucasianos (ou seja, brancos), mas podem ser de qualquer etnia.
• Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino entre 18 e 55 anos de idade (inclusive).
• Fornecimento de consentimento informado voluntário e por escrito.
• Capaz de aderir às restrições de julgamento e cronogramas de exames, na opinião do Investigador.
• Deve ser capaz de se comunicar com o Investigador.
• Deve estar em boas condições de saúde, conforme determinado pelo Investigador de acordo com o histórico médico anterior, exame físico, sinais vitais, resultados de testes laboratoriais clínicos e ECGs.
• Deve ter um índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 29 kg/m2 (inclusive), e peso corporal entre 50-120kg.
• Os resultados dos testes laboratoriais clínicos (química sérica, hematologia e urinálise) devem estar dentro dos limites normais ou considerados pelo investigador como não clinicamente significativos após a confirmação com o Agios Medical Monitor.
• Os sinais vitais (pressão arterial sistólica e diastólica, pulsação e temperatura corporal oral) serão avaliados na posição supina após o indivíduo ter descansado por pelo menos 5 minutos. O indivíduo deve estar afebril com sinais vitais dentro dos seguintes intervalos na triagem, Dia -1 e pré-dose: Pressão arterial sistólica: 90 a 140 mmHg; Pressão arterial diastólica: 50 a 90 mmHg; Freqüência de pulso: 40 a 110 bpm
• Deve ter um ECG de 12 derivações normal ou clinicamente aceitável até o Dia -1. Os indivíduos devem ter um intervalo QT pré-dose corrigido para a frequência cardíaca usando o valor da fórmula de Fridericia (QTcF) ou a média de 3 valores, ≤450 mseg. Um ECG pode ser repetido uma vez para determinar a elegibilidade do paciente após a confirmação com o Agios Medical Monitor.
• Os participantes (com ou sem vasectomia) devem concordar em se abster de relações sexuais ou concordar com o uso de métodos contraceptivos altamente eficazes (na triagem e durante o estudo) e devem evitar ser pais durante o estudo e por 90 anos. dias após a dose do IMP. Os indivíduos devem abster-se de doar esperma durante toda a duração do estudo e por 90 dias após a dose de AG 120.

Critério de exclusão:

• Qualquer condição médica significativa, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de fornecer consentimento informado ou participar do estudo na opinião do Investigador.
• Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele participar do estudo.
• História recente (nos 3 anos anteriores à administração) de qualquer distúrbio neurológico, gastrointestinal, renal, hepático, cardiovascular, psicológico, pulmonar, metabólico, endócrino, hematológico ou outro distúrbio grave clinicamente significativo.
• Uso de qualquer medicamento sistêmico ou tópico prescrito dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas terminais, o que for mais longo, da administração de IMP.
• Exposição a um medicamento experimental dentro de 30 dias antes da administração do IMP ou 5 meias-vidas desse medicamento experimental, se conhecido (o que for mais longo).
• Uso de qualquer medicamento sistêmico ou tópico não prescrito (incluindo suplementos vitamínicos/minerais e medicamentos fitoterápicos, por exemplo, erva de São João) dentro de 7 dias após a administração do IMP.
• Qualquer condição médica ou cirúrgica que possa afetar a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de medicamentos (por exemplo, gastrectomia e colecistectomia)
• Indivíduos que planejam ter quaisquer procedimentos médicos ou eletivos durante a condução do estudo (por exemplo, procedimento odontológico).
• História de alergias múltiplas a medicamentos clinicamente significativas (isto é, 2 ou mais).
• Qualquer doença alérgica clinicamente significativa.
• Histórico de abuso de drogas (conforme definido pela versão atual do Manual Diagnóstico e Estatístico [DSM]) dentro de 2 anos antes da administração do IMP, ou teste de triagem de drogas positivo devido a drogas ilícitas a qualquer momento antes da administração do IMP durante o período de triagem.
• História de abuso de álcool dentro de 2 anos antes da administração do IMP, ou triagem positiva de álcool a qualquer momento antes da administração do IMP durante o período de triagem.
• História de tabagismo dentro de 3 meses antes da administração de IMP, ou triagem positiva de cotinina na urina a qualquer momento antes da administração de IMP durante o período de triagem.
• Conhecido por ter o vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite ou portador do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo da hepatite C (HCV Ab), ou ter resultados positivos na triagem.