Studio ponte giapponese di Ivosidenib (AG-120) in soggetti sani

Criterio di inclusione:

• Applicabile solo ai soggetti giapponesi: i soggetti giapponesi devono essere nati in Giappone, avere genitori e nonni di origine giapponese e non aver vissuto fuori dal Giappone per più di 5 anni.
• Applicabile solo a soggetti caucasici: i soggetti non giapponesi devono essere caucasici (cioè bianchi) ma possono appartenere a qualsiasi etnia.
• Soggetti maschi sani di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi).
• Fornitura di consenso informato volontario e scritto.
• In grado di aderire alle restrizioni del processo e ai programmi degli esami, secondo l'opinione dell'investigatore.
• Deve essere in grado di comunicare con l'investigatore.
• Deve essere in buona salute come determinato dallo sperimentatore in base alla storia medica passata, all'esame fisico, ai segni vitali, ai risultati dei test di laboratorio clinici e agli ECG.
• Deve avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 29 kg/m2 (inclusi) e un peso corporeo compreso tra 50 e 120 kg.
• I risultati dei test clinici di laboratorio (chimica del siero, ematologia e analisi delle urine) devono rientrare nei limiti normali o essere considerati dallo sperimentatore non clinicamente significativi dopo la conferma con Agios Medical Monitor.
• I segni vitali (pressione arteriosa sistolica e diastolica, frequenza cardiaca e temperatura corporea orale) saranno valutati in posizione supina dopo che il soggetto ha riposato per almeno 5 minuti. Il soggetto deve essere afebbrile con segni vitali entro i seguenti intervalli allo screening, Giorno -1 e prima della dose: Pressione arteriosa sistolica: da 90 a 140 mmHg; Pressione arteriosa diastolica: da 50 a 90 mmHg; Frequenza del polso: da 40 a 110 bpm
• Deve avere un ECG a 12 derivazioni normale o clinicamente accettabile entro e non oltre il giorno -1. I soggetti devono avere un intervallo QT pre-dose corretto per la frequenza cardiaca utilizzando il valore della formula di Fridericia (QTcF) o una media di 3 valori, ≤450 msec. Un ECG può essere ripetuto una volta per determinare l'idoneità del soggetto dopo la conferma con l'Agios Medical Monitor.
• I soggetti (con o senza vasectomia) devono accettare di astenersi da rapporti sessuali o accettare l'uso di metodi contraccettivi altamente efficaci (allo screening e per tutto il corso della sperimentazione) e devono evitare di procreare durante il corso della sperimentazione e per 90 anni. giorni successivi alla dose dell'IMP. I soggetti devono astenersi dalla donazione di sperma per tutta la durata della sperimentazione e per i 90 giorni successivi alla somministrazione di AG 120.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi condizione medica significativa, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di fornire il consenso informato o di partecipare allo studio secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che pone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio.
• Anamnesi recente (entro 3 anni prima della somministrazione) di qualsiasi disturbo clinicamente significativo neurologico, gastrointestinale, renale, epatico, cardiovascolare, psicologico, polmonare, metabolico, endocrino, ematologico o di altro tipo.
• Uso di qualsiasi farmaco sistemico o topico prescritto entro 30 giorni o 5 emivite terminali, qualunque sia il più lungo, dalla somministrazione di IMP.
• Esposizione a un farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della somministrazione di IMP o 5 emivite di quel farmaco sperimentale, se noto (qualunque sia il più lungo).
• Uso di qualsiasi farmaco sistemico o topico non prescritto (inclusi integratori vitaminici/minerali e medicinali a base di erbe, ad es. Erba di San Giovanni) entro 7 giorni dalla somministrazione di IMP.
• Qualsiasi condizione chirurgica o medica che potrebbe influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco (p. es., gastrectomia e colecistectomia)
• Soggetti che intendono sottoporsi a procedure elettive o mediche durante lo svolgimento della sperimentazione (ad es. procedura odontoiatrica).
• Storia di allergie multiple ai farmaci clinicamente significative (cioè 2 o più).
• Qualsiasi malattia allergica clinicamente significativa.
• Storia di abuso di droghe (come definito dall'attuale versione del Manuale diagnostico e statistico [DSM]) entro 2 anni prima della somministrazione di IMP, o test di screening per droghe positivo a causa di droghe illecite in qualsiasi momento prima della somministrazione di IMP durante il periodo di screening.
• Storia di abuso di alcol entro 2 anni prima della somministrazione di IMP o screening alcolico positivo in qualsiasi momento prima della somministrazione di IMP durante il periodo di screening.
• Storia di fumo nei 3 mesi precedenti la somministrazione di IMP o screening positivo per la cotinina nelle urine in qualsiasi momento prima della somministrazione di IMP durante il periodo di screening.
• Noto per avere il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'epatite o noto per essere portatore dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o dell'anticorpo dell'epatite C (HCV Ab) o avere risultati positivi allo screening.