Japansk brostudie av Ivosidenib (AG-120) i friske emner

Inklusjonskriterier:

• Gjelder kun japanske emner: Japanske emner må være født i Japan, ha både foreldre og besteforeldre av japansk opprinnelse, og ikke ha bodd utenfor Japan i mer enn 5 år.
• Gjelder kun for kaukasiske emner: Ikke-japanske forsøkspersoner må være kaukasiske (dvs. hvite), men kan være av en hvilken som helst etnisitet.
• Friske mannlige forsøkspersoner mellom 18 og 55 år (inklusive).
• Gi frivillig, skriftlig informert samtykke.
• I stand til å overholde prøvebegrensninger og eksamensplaner, etter etterforskerens oppfatning.
• Må kunne kommunisere med etterforskeren.
• Må være i god helse som bestemt av etterforskeren i henhold til tidligere medisinsk historie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, kliniske laboratorietestresultater og EKG.
• Må ha en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 29 kg/m2 (inkludert), og kroppsvekt mellom 50-120 kg.
• Resultatene fra kliniske laboratorieprøver (serumkjemi, hematologi og urinanalyse) må være innenfor normale grenser eller vurderes av etterforskeren som ikke klinisk signifikante etter bekreftelse med Agios Medical Monitor.
• Vitale tegn (systolisk og diastolisk blodtrykk, puls og oral kroppstemperatur) vil bli vurdert i ryggleie etter at forsøkspersonen har hvilet i minst 5 minutter. Pasienten må være afebril med vitale tegn innenfor følgende områder ved screening, dag -1 og førdose: Systolisk blodtrykk: 90 til 140 mmHg; Diastolisk blodtrykk: 50 til 90 mmHg; Pulsfrekvens: 40 til 110 bpm
• Må ha normalt eller klinisk akseptabelt 12-avlednings-EKG senest dag -1. Forsøkspersonene må ha et QT-intervall før dose korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF)-verdi eller gjennomsnitt på 3 verdier, ≤450 msek. Et EKG kan gjentas én gang for å avgjøre pasientens egnethet etter bekreftelse med Agios Medical Monitor.
• Forsøkspersoner (med eller uten vasektomi) må samtykke i å avstå fra samleie eller samtykke i bruk av svært effektive prevensjonsmetoder (ved screening og gjennom hele forsøksperioden) og bør unngå å bli far til et barn i løpet av forsøket og i 90 dager etter dosen av IMP. Forsøkspersoner må avstå fra sæddonasjoner under hele prøveperioden og i 90 dager etter dosen av AG 120.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver betydelig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen i å gi informert samtykke eller delta i rettssaken etter etterforskerens oppfatning.
• Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelse av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i en uakseptabel risiko hvis han skulle delta i forsøket.
• Nylig historie (innen 3 år før dosering) av enhver klinisk signifikant nevrologisk, gastrointestinal, renal, hepatisk, kardiovaskulær, psykologisk, pulmonal, metabolsk, endokrin, hematologisk eller annen alvorlig lidelse.
• Bruk av foreskrevet systemisk eller topisk medisin innen 30 dager eller 5 terminale halveringstider, avhengig av hva som er lengst, etter IMP-administrasjon.
• Eksponering for et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager før IMP-administrasjon eller 5 halveringstider av det undersøkelseslegemidlet, hvis kjent (det som er lengst).
• Bruk av ikke-foreskrevet systemisk eller topisk medisin (inkludert vitamin-/mineraltilskudd og urtemedisiner, f.eks. johannesurt) innen 7 dager etter IMP-administrasjon.
• Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som kan påvirke legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse (f.eks. gastrektomi og kolecystektomi)
• Forsøkspersoner som planlegger å ha valgfrie eller medisinske prosedyrer under gjennomføringen av forsøket (f.eks. tannprosedyre).
• Anamnese med klinisk signifikante flere legemiddelallergier (dvs. 2 eller flere).
• Enhver klinisk signifikant allergisk sykdom.
• Anamnese med narkotikamisbruk (som definert av den gjeldende versjonen av Diagnostic and Statistical Manual [DSM]) innen 2 år før IMP-administrasjon, eller positiv narkotika-screen-test på grunn av ulovlige stoffer når som helst før IMP-administrasjon i løpet av screeningsperioden.
• Anamnese med alkoholmisbruk innen 2 år før IMP-administrasjon, eller positiv alkoholscreening når som helst før IMP-administrasjon i løpet av screeningsperioden.
• Anamnese med røyking innen 3 måneder før IMP-administrasjon, eller positiv urin-kotininscreening når som helst før IMP-administrasjon under screeningsperioden.
• Kjent for å ha humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt, eller kjent for å være en bærer av hepatitt B-overflateantigenet (HBsAg) eller hepatitt C-antistoffet (HCV Ab), eller ha positive resultater ved screening.