Slinné terapeutické monitorování léků proti tuberkulóze
20. listopadu 2018 aktualizováno: Jan-Willem C Alffenaar, University Medical Center Groningen
Observační studie slinných versus krevních koncentrací různých antituberkulózních léků u pacientů s tuberkulózou
U pacientů s tuberkulózou budou koncentrace ve slinách porovnány s plazmatickými/sérovými koncentracemi několika antituberkulotik.
Pokud koncentrace ve slinách správně odpovídají koncentracím v krvi, lze tento neinvazivní odběr slin použít pro TDM testovaných léků.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
TDM (Therapeutic Drug Monitoring) se vzorky krve je již součástí léčby některých pacientů s tuberkulózou (TB), aby se snížil vývoj lékové rezistence a koncentrace toxických léků. Provádění TDM se slinami místo plazmy nebo séra by mohlo snížit zátěž při odběru vzorků krve. Tato studie zkoumá, zda by tento neinvazivní odběr slin mohl být použit pro TDM několika léků proti TBC.
Studie je observační kohortová studie s dospělými pacienty s tuberkulózou jako subjekty. Léky, které jsou studovány, jsou isoniazid, rifampicin, ethambutol, pyrazinamid, moxifloxacin, amikacin, kanamycin, kapreomycin, ethionamid, prothionamid, cykloserin, terizidon, linezolid, klofazimin, bedachilin, delamanid, p-aminocilamistatin, kyselina salicylová meropenem, ertapenem, amoxicilin-klavulanát a thioacetazon.
Vzorky slin budou odebírány současně se vzorky krve pro standardní TDM. Koncentrace léčiva v séru/plazmě a slinách budou stanoveny validovanou metodou LC-MS/MS (kapalinová chromatografie-tandemová hmotnostní spektrometrie). Bude testována korelace a linearita mezi koncentracemi ve slinách a plazmě/séru. Poměr slina-plazma nebo sérum na základě plochy pod křivkou koncentrace času (AUC) se vypočítá pro zkoumaná léčiva proti TBC. Rovněž budou vypočítány a porovnány farmakokinetické parametry v séru/plazmě a slinách, aby se poskytl úplný obraz farmakokinetiky léků proti TBC ve slinách.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
24
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Groningen
-
Haren, Groningen, Holandsko, 9751ND
- University Medical Center Groningen (UMCG) Beatrixoord
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Pacienti s tuberkulózou z University Medical Center Groningen Beatrixoord, Haren, Nizozemsko.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Tuberkulóza se potvrdí kultivací nebo molekulárním testem
- Pacient je léčen antituberkulotiky zařazenými do studie
- Pacient dostává v rámci běžné péče terapeutické monitorování léků (TDM).
- Pacient podepsal informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Pacient s vážnými problémy v dutině ústní, kvůli kterým je odběr slin bolestivý
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Poměr sliny-plazma nebo poměr sliny-sérum
Časové okno: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 hodin po dávce u isoniazidu, rifampicinu, ethambutolu a pyrazinamidu nebo 0, 1, 2, 3, 4, 8 hodin po dávce u všech ostatních léků
|
Poměr koncentrace ve slinách versus koncentrace v krvi vypočtený s hodnotami slin a plazmy/séra plochy pod křivkou koncentrace v čase (AUC)
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 hodin po dávce u isoniazidu, rifampicinu, ethambutolu a pyrazinamidu nebo 0, 1, 2, 3, 4, 8 hodin po dávce u všech ostatních léků
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Koncentrace léku ve slinách
Časové okno: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 hodin po dávce u isoniazidu, rifampicinu, ethambutolu a pyrazinamidu nebo 0, 1, 2, 3, 4, 8 hodin po dávce u všech ostatních léků
|
Měřená koncentrace léčiva ve slinách
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 hodin po dávce u isoniazidu, rifampicinu, ethambutolu a pyrazinamidu nebo 0, 1, 2, 3, 4, 8 hodin po dávce u všech ostatních léků
|
|
Koncentrace léčiva v plazmě/séru
Časové okno: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 hodin po dávce u isoniazidu, rifampicinu, ethambutolu a pyrazinamidu nebo 0, 1, 2, 3, 4, 8 hodin po dávce u všech ostatních léků
|
Měřená koncentrace léčiva v plazmě nebo séru
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 hodin po dávce u isoniazidu, rifampicinu, ethambutolu a pyrazinamidu nebo 0, 1, 2, 3, 4, 8 hodin po dávce u všech ostatních léků
|
|
Plocha pod křivkou časové koncentrace (AUC) ve slinách a plazmě/séru
Časové okno: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 hodin po dávce u isoniazidu, rifampicinu, ethambutolu a pyrazinamidu nebo 0, 1, 2, 3, 4, 8 hodin po dávce u všech ostatních léků
|
Vypočteno jak ve slinách, tak v plazmě/séru s použitím koncentrace léčiva ve všech časových bodech.
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 hodin po dávce u isoniazidu, rifampicinu, ethambutolu a pyrazinamidu nebo 0, 1, 2, 3, 4, 8 hodin po dávce u všech ostatních léků
|
|
Maximální koncentrace (Cmax) ve slinách a plazmě/séru
Časové okno: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 hodin po dávce u isoniazidu, rifampicinu, ethambutolu a pyrazinamidu nebo 0, 1, 2, 3, 4, 8 hodin po dávce u všech ostatních léků
|
Vypočteno jak ve slinách, tak v plazmě/séru s použitím koncentrace léčiva ve všech časových bodech.
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 hodin po dávce u isoniazidu, rifampicinu, ethambutolu a pyrazinamidu nebo 0, 1, 2, 3, 4, 8 hodin po dávce u všech ostatních léků
|
|
Doba maximální koncentrace (Tmax) ve slinách a plazmě/séru
Časové okno: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 hodin po dávce u isoniazidu, rifampicinu, ethambutolu a pyrazinamidu nebo 0, 1, 2, 3, 4, 8 hodin po dávce u všech ostatních léků
|
Vypočteno jak ve slinách, tak v plazmě/séru s použitím koncentrace léčiva ve všech časových bodech.
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 hodin po dávce u isoniazidu, rifampicinu, ethambutolu a pyrazinamidu nebo 0, 1, 2, 3, 4, 8 hodin po dávce u všech ostatních léků
|
|
Minimální koncentrace (Cmin) ve slinách a plazmě/séru
Časové okno: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 hodin po dávce u isoniazidu, rifampicinu, ethambutolu a pyrazinamidu nebo 0, 1, 2, 3, 4, 8 hodin po dávce u všech ostatních léků
|
Vypočteno jak ve slinách, tak v plazmě/séru s použitím koncentrace léčiva ve všech časových bodech.
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 hodin po dávce u isoniazidu, rifampicinu, ethambutolu a pyrazinamidu nebo 0, 1, 2, 3, 4, 8 hodin po dávce u všech ostatních léků
|
|
Clearance (Cl) ve slinách a plazmě/séru
Časové okno: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 hodin po dávce u isoniazidu, rifampicinu, ethambutolu a pyrazinamidu nebo 0, 1, 2, 3, 4, 8 hodin po dávce u všech ostatních léků
|
Vypočteno jak ve slinách, tak v plazmě/séru s použitím koncentrace léčiva ve všech časových bodech.
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 hodin po dávce u isoniazidu, rifampicinu, ethambutolu a pyrazinamidu nebo 0, 1, 2, 3, 4, 8 hodin po dávce u všech ostatních léků
|
|
Poločas (t1/2) ve slinách a plazmě/séru
Časové okno: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 hodin po dávce u isoniazidu, rifampicinu, ethambutolu a pyrazinamidu nebo 0, 1, 2, 3, 4, 8 hodin po dávce u všech ostatních léků
|
Vypočteno jak ve slinách, tak v plazmě/séru s použitím koncentrace léčiva ve všech časových bodech.
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 hodin po dávce u isoniazidu, rifampicinu, ethambutolu a pyrazinamidu nebo 0, 1, 2, 3, 4, 8 hodin po dávce u všech ostatních léků
|
|
Eliminační konstanta (Kel) ve slinách a plazmě/séru
Časové okno: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 hodin po dávce u isoniazidu, rifampicinu, ethambutolu a pyrazinamidu nebo 0, 1, 2, 3, 4, 8 hodin po dávce u všech ostatních léků
|
Vypočteno jak ve slinách, tak v plazmě/séru s použitím koncentrace léčiva ve všech časových bodech.
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 hodin po dávce u isoniazidu, rifampicinu, ethambutolu a pyrazinamidu nebo 0, 1, 2, 3, 4, 8 hodin po dávce u všech ostatních léků
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jan-Willem Alffenaar, PhD, PharmD, University Medical Center Groningen
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- van den Elsen SHJ, Akkerman OW, Wessels M, Jongedijk EM, Ghimire S, van der Werf TS, Bolhuis MS, Touw DJ, Alffenaar JC. Dose optimisation of first-line tuberculosis drugs using therapeutic drug monitoring in saliva: feasible for rifampicin, not for isoniazid. Eur Respir J. 2020 Oct 22;56(4):2000803. doi: 10.1183/13993003.00803-2020. Print 2020 Oct. No abstract available.
- van den Elsen SHJ, Akkerman OW, Jongedijk EM, Wessels M, Ghimire S, van der Werf TS, Touw DJ, Bolhuis MS, Alffenaar JC. Therapeutic drug monitoring using saliva as matrix: an opportunity for linezolid, but challenge for moxifloxacin. Eur Respir J. 2020 May 7;55(5):1901903. doi: 10.1183/13993003.01903-2019. Print 2020 May. No abstract available.
- van den Elsen SHJ, Akkerman OW, Huisman JR, Touw DJ, van der Werf TS, Bolhuis MS, Alffenaar JC. Lack of penetration of amikacin into saliva of tuberculosis patients. Eur Respir J. 2018 Jan 11;51(1):1702024. doi: 10.1183/13993003.02024-2017. Print 2018 Jan. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
7. března 2017
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
2. května 2018
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
2. května 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. února 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. března 2017
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
15. března 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
21. listopadu 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. listopadu 2018
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SALIV-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Popis plánu IPD
Zakódovaná data lze sdílet pro vědecké účely až 15 let po dokončení studie.
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .