Monitorowanie leków terapeutycznych w ślinie leków przeciwgruźliczych
20 listopada 2018 zaktualizowane przez: Jan-Willem C Alffenaar, University Medical Center Groningen
Badanie obserwacyjne stężeń w ślinie i krwi różnych leków przeciwgruźliczych u pacjentów z gruźlicą
U pacjentów chorych na gruźlicę stężenia w ślinie będą porównywane ze stężeniami kilku leków przeciwgruźliczych w osoczu/surowicy.
Jeśli stężenia w ślinie prawidłowo odzwierciedlają stężenia we krwi, to nieinwazyjne pobieranie śliny może być wykorzystane do TDM badanych leków.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
TDM (Therapeutic Drug Monitoring) z próbkami krwi jest już częścią leczenia niektórych pacjentów z gruźlicą w celu ograniczenia rozwoju lekooporności i toksycznych stężeń leków. Wykonywanie TDM ze śliną zamiast osocza lub surowicy może zmniejszyć ciężar pobierania krwi. W tym badaniu sprawdza się, czy to nieinwazyjne pobieranie próbek śliny można wykorzystać do TDM kilku leków przeciwgruźliczych.
Badanie jest obserwacyjnym badaniem kohortowym z udziałem dorosłych pacjentów z gruźlicą. Badane leki to izoniazyd, ryfampicyna, etambutol, pirazynamid, moksyfloksacyna, amikacyna, kanamycyna, kapreomycyna, etionamid, protionamid, cykloseryna, teryzydon, linezolid, klofazymina, bedakilina, delamanid, kwas p-aminosalicylowy (PAS), imipenem-cylastatyna, meropenem, ertapenem, klawulanian amoksycyliny i tioacetazon.
Próbki śliny będą pobierane jednocześnie z próbkami krwi do standardowego TDM. Stężenia leku w surowicy/osoczu i ślinie zostaną określone za pomocą zwalidowanej metody LC-MS/MS (chromatografia cieczowa-tandemowa spektrometria mas). Zbadana zostanie korelacja i liniowość między stężeniami w ślinie i osoczu/surowicy. Dla badanych leków przeciwgruźliczych oblicza się stosunek ślina-osocze lub surowica na podstawie pola pod krzywą stężenia w czasie (AUC). Zostaną również obliczone i porównane parametry farmakokinetyczne w surowicy/osoczu i ślinie, aby uzyskać pełny obraz farmakokinetyki leków przeciwgruźliczych w ślinie.
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Rzeczywisty)
24
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Groningen
-
Haren, Groningen, Holandia, 9751ND
- University Medical Center Groningen (UMCG) Beatrixoord
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Pacjenci z gruźlicą z Uniwersyteckiego Centrum Medycznego Groningen Beatrixoord, Haren, Holandia.
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Gruźlicę potwierdza się posiewem lub testem molekularnym
- Pacjent jest leczony lekami przeciwgruźliczymi objętymi badaniem
- Pacjent otrzymuje w ramach rutynowej opieki terapeutyczne monitorowanie leków (TDM).
- Pacjent podpisał świadomą zgodę
Kryteria wyłączenia:
- Pacjent z poważnymi problemami w obrębie jamy ustnej, powodujący bolesność pobierania śliny
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stosunek śliny do osocza lub stosunek śliny do surowicy
Ramy czasowe: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 godzin po podaniu izoniazydu, ryfampicyny, etambutolu i pirazynamidu lub 0, 1, 2, 3, 4, 8 godzin po podaniu wszystkich innych leków
|
Stosunek stężenia w ślinie do stężenia we krwi obliczony na podstawie wartości pola powierzchni pod krzywą stężenia w czasie (AUC) w ślinie i osoczu/surowicy
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 godzin po podaniu izoniazydu, ryfampicyny, etambutolu i pirazynamidu lub 0, 1, 2, 3, 4, 8 godzin po podaniu wszystkich innych leków
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stężenie leku w ślinie
Ramy czasowe: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 godzin po podaniu izoniazydu, ryfampicyny, etambutolu i pirazynamidu lub 0, 1, 2, 3, 4, 8 godzin po podaniu wszystkich innych leków
|
Zmierzone stężenie leku w ślinie
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 godzin po podaniu izoniazydu, ryfampicyny, etambutolu i pirazynamidu lub 0, 1, 2, 3, 4, 8 godzin po podaniu wszystkich innych leków
|
|
Stężenie leku w osoczu/surowicy
Ramy czasowe: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 godzin po podaniu izoniazydu, ryfampicyny, etambutolu i pirazynamidu lub 0, 1, 2, 3, 4, 8 godzin po podaniu wszystkich innych leków
|
Zmierzone stężenie leku w osoczu lub surowicy
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 godzin po podaniu izoniazydu, ryfampicyny, etambutolu i pirazynamidu lub 0, 1, 2, 3, 4, 8 godzin po podaniu wszystkich innych leków
|
|
Pole pod krzywą stężenie-czas (AUC) w ślinie i osoczu/surowicy
Ramy czasowe: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 godzin po podaniu izoniazydu, ryfampicyny, etambutolu i pirazynamidu lub 0, 1, 2, 3, 4, 8 godzin po podaniu wszystkich innych leków
|
Obliczono zarówno w ślinie, jak iw osoczu/surowicy przy użyciu stężenia leku we wszystkich punktach czasowych.
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 godzin po podaniu izoniazydu, ryfampicyny, etambutolu i pirazynamidu lub 0, 1, 2, 3, 4, 8 godzin po podaniu wszystkich innych leków
|
|
Maksymalne stężenie (Cmax) w ślinie i osoczu/surowicy
Ramy czasowe: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 godzin po podaniu izoniazydu, ryfampicyny, etambutolu i pirazynamidu lub 0, 1, 2, 3, 4, 8 godzin po podaniu wszystkich innych leków
|
Obliczono zarówno w ślinie, jak iw osoczu/surowicy przy użyciu stężenia leku we wszystkich punktach czasowych.
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 godzin po podaniu izoniazydu, ryfampicyny, etambutolu i pirazynamidu lub 0, 1, 2, 3, 4, 8 godzin po podaniu wszystkich innych leków
|
|
Czas szczytowego stężenia (Tmax) w ślinie i osoczu/surowicy
Ramy czasowe: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 godzin po podaniu izoniazydu, ryfampicyny, etambutolu i pirazynamidu lub 0, 1, 2, 3, 4, 8 godzin po podaniu wszystkich innych leków
|
Obliczono zarówno w ślinie, jak iw osoczu/surowicy przy użyciu stężenia leku we wszystkich punktach czasowych.
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 godzin po podaniu izoniazydu, ryfampicyny, etambutolu i pirazynamidu lub 0, 1, 2, 3, 4, 8 godzin po podaniu wszystkich innych leków
|
|
Minimalne stężenie (Cmin) w ślinie i osoczu/surowicy
Ramy czasowe: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 godzin po podaniu izoniazydu, ryfampicyny, etambutolu i pirazynamidu lub 0, 1, 2, 3, 4, 8 godzin po podaniu wszystkich innych leków
|
Obliczono zarówno w ślinie, jak iw osoczu/surowicy przy użyciu stężenia leku we wszystkich punktach czasowych.
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 godzin po podaniu izoniazydu, ryfampicyny, etambutolu i pirazynamidu lub 0, 1, 2, 3, 4, 8 godzin po podaniu wszystkich innych leków
|
|
Klirens (Cl) w ślinie i osoczu/surowicy
Ramy czasowe: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 godzin po podaniu izoniazydu, ryfampicyny, etambutolu i pirazynamidu lub 0, 1, 2, 3, 4, 8 godzin po podaniu wszystkich innych leków
|
Obliczono zarówno w ślinie, jak iw osoczu/surowicy przy użyciu stężenia leku we wszystkich punktach czasowych.
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 godzin po podaniu izoniazydu, ryfampicyny, etambutolu i pirazynamidu lub 0, 1, 2, 3, 4, 8 godzin po podaniu wszystkich innych leków
|
|
Okres półtrwania (t1/2) w ślinie i osoczu/surowicy
Ramy czasowe: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 godzin po podaniu izoniazydu, ryfampicyny, etambutolu i pirazynamidu lub 0, 1, 2, 3, 4, 8 godzin po podaniu wszystkich innych leków
|
Obliczono zarówno w ślinie, jak iw osoczu/surowicy przy użyciu stężenia leku we wszystkich punktach czasowych.
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 godzin po podaniu izoniazydu, ryfampicyny, etambutolu i pirazynamidu lub 0, 1, 2, 3, 4, 8 godzin po podaniu wszystkich innych leków
|
|
Stała eliminacji (Kel) w ślinie i osoczu/surowicy
Ramy czasowe: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 godzin po podaniu izoniazydu, ryfampicyny, etambutolu i pirazynamidu lub 0, 1, 2, 3, 4, 8 godzin po podaniu wszystkich innych leków
|
Obliczono zarówno w ślinie, jak iw osoczu/surowicy przy użyciu stężenia leku we wszystkich punktach czasowych.
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 godzin po podaniu izoniazydu, ryfampicyny, etambutolu i pirazynamidu lub 0, 1, 2, 3, 4, 8 godzin po podaniu wszystkich innych leków
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Jan-Willem Alffenaar, PhD, PharmD, University Medical Center Groningen
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- van den Elsen SHJ, Akkerman OW, Wessels M, Jongedijk EM, Ghimire S, van der Werf TS, Bolhuis MS, Touw DJ, Alffenaar JC. Dose optimisation of first-line tuberculosis drugs using therapeutic drug monitoring in saliva: feasible for rifampicin, not for isoniazid. Eur Respir J. 2020 Oct 22;56(4):2000803. doi: 10.1183/13993003.00803-2020. Print 2020 Oct. No abstract available.
- van den Elsen SHJ, Akkerman OW, Jongedijk EM, Wessels M, Ghimire S, van der Werf TS, Touw DJ, Bolhuis MS, Alffenaar JC. Therapeutic drug monitoring using saliva as matrix: an opportunity for linezolid, but challenge for moxifloxacin. Eur Respir J. 2020 May 7;55(5):1901903. doi: 10.1183/13993003.01903-2019. Print 2020 May. No abstract available.
- van den Elsen SHJ, Akkerman OW, Huisman JR, Touw DJ, van der Werf TS, Bolhuis MS, Alffenaar JC. Lack of penetration of amikacin into saliva of tuberculosis patients. Eur Respir J. 2018 Jan 11;51(1):1702024. doi: 10.1183/13993003.02024-2017. Print 2018 Jan. No abstract available.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
7 marca 2017
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
2 maja 2018
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
2 maja 2018
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
9 lutego 2017
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
8 marca 2017
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
15 marca 2017
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
21 listopada 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
20 listopada 2018
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- SALIV-01
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIEZDECYDOWANY
Opis planu IPD
Zakodowane dane mogą być udostępniane do celów naukowych do 15 lat po zakończeniu badania.
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .