Tuberkuloosilääkkeiden syljen terapeuttinen seuranta
tiistai 20. marraskuuta 2018 päivittänyt: Jan-Willem C Alffenaar, University Medical Center Groningen
Havainnollinen tutkimus erilaisten tuberkuloosilääkkeiden syljen ja veren pitoisuuksista tuberkuloosipotilailla
Tuberkuloosipotilailla syljen pitoisuuksia verrataan useiden tuberkuloosilääkkeiden plasman/seerumin pitoisuuksiin.
Jos sylkipitoisuudet edustavat oikein veren pitoisuuksia, tätä ei-invasiivista sylkinäytteenottoa voitaisiin käyttää testattujen lääkkeiden TDM:ään.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TDM (Therapeutic Drug Monitoring) verinäytteillä on jo osa joidenkin tuberkuloosipotilaiden hoitoa lääkeresistenssin kehittymisen ja myrkyllisten lääkeainepitoisuuksien vähentämiseksi. TDM:n suorittaminen syljen kanssa plasman tai seerumin sijaan voi vähentää verinäytteenottotaakkaa. Tässä tutkimuksessa tutkitaan, voitaisiinko tätä ei-invasiivista sylkinäytteenottoa käyttää useiden tuberkuloosilääkkeiden TDM:ään.
Tutkimus on havainnollinen kohorttitutkimus, jossa koehenkilöinä ovat aikuiset tuberkuloosipotilaat. Tutkittavat lääkkeet ovat isoniatsidi, rifampisiini, etambutoli, pyratsiiniamidi, moksifloksasiini, amikasiini, kanamysiini, kapreomysiini, etionamidi, protionamidi, sykloseriini, teritsidoni, linetsolidi, klofatsimiini, bedakiliini, delamanidi, p-aminosaliyylihappo, p-aminosaliliinihappo (PA meropeneemi, ertapeneemi, amoksisilliini-klavulanaatti ja tioasetatsoni.
Sylkinäytteet otetaan samanaikaisesti verinäytteiden kanssa normaalia TDM:ää varten. Seerumin/plasman ja syljen lääkepitoisuudet määritetään validoidulla LC-MS/MS-menetelmällä (nestekromatografia-tandemmassaspektrometria). Syljen ja plasman/seerumin pitoisuuksien välinen korrelaatio ja lineaarisuus testataan. Tutkituille tuberkuloosilääkkeille lasketaan sylki-plasma- tai seerumisuhde, joka perustuu aika-pitoisuuskäyrän alle jäävään pinta-alaan (AUC). Myös seerumin/plasman ja syljen farmakokineettiset parametrit lasketaan ja niitä verrataan täydellisen kuvan saamiseksi syljessä olevien tuberkuloosilääkkeiden farmakokinetiikasta.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
24
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Groningen
-
Haren, Groningen, Alankomaat, 9751ND
- University Medical Center Groningen (UMCG) Beatrixoord
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Tuberkuloosipotilaat University Medical Center Groningen Beatrixoord, Haren, Alankomaat.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tuberkuloosi varmistetaan viljelmällä tai molekyylitestillä
- Potilasta hoidetaan tutkimukseen sisältyvillä tuberkuloosilääkkeillä
- Potilas saa terapeuttista lääkemonitoria (TDM) rutiinihoidossa
- Potilaan allekirjoittama tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas, jolla on vakavia suuontelo-ongelmia, mikä tekee sylkinäytteen ottamisesta tuskallista
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sylki-plasmasuhde tai sylki-seerumisuhde
Aikaikkuna: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 tuntia isoniatsidin, rifampisiinin, etambutolin ja pyratsiiniamidin annoksen jälkeen tai 0, 1, 2, 3, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen kaikille muille lääkkeille
|
Syljen ja veren pitoisuuden suhde laskettuna syljen ja plasman/seerumin arvoilla aika-pitoisuuskäyrän alla (AUC)
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 tuntia isoniatsidin, rifampisiinin, etambutolin ja pyratsiiniamidin annoksen jälkeen tai 0, 1, 2, 3, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen kaikille muille lääkkeille
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Syljen lääkepitoisuus
Aikaikkuna: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 tuntia isoniatsidin, rifampisiinin, etambutolin ja pyratsiiniamidin annoksen jälkeen tai 0, 1, 2, 3, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen kaikille muille lääkkeille
|
Mitattu lääkepitoisuus syljessä
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 tuntia isoniatsidin, rifampisiinin, etambutolin ja pyratsiiniamidin annoksen jälkeen tai 0, 1, 2, 3, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen kaikille muille lääkkeille
|
|
Plasman/seerumin lääkeainepitoisuus
Aikaikkuna: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 tuntia isoniatsidin, rifampisiinin, etambutolin ja pyratsiiniamidin annoksen jälkeen tai 0, 1, 2, 3, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen kaikille muille lääkkeille
|
Mitattu lääkepitoisuus plasmassa tai seerumissa
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 tuntia isoniatsidin, rifampisiinin, etambutolin ja pyratsiiniamidin annoksen jälkeen tai 0, 1, 2, 3, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen kaikille muille lääkkeille
|
|
Aika-pitoisuuskäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) syljessä ja plasmassa/seerumissa
Aikaikkuna: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 tuntia isoniatsidin, rifampisiinin, etambutolin ja pyratsiiniamidin annoksen jälkeen tai 0, 1, 2, 3, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen kaikille muille lääkkeille
|
Laskettu sekä syljestä että plasmasta/seerumista käyttäen lääkeainepitoisuutta kaikkina aikoina.
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 tuntia isoniatsidin, rifampisiinin, etambutolin ja pyratsiiniamidin annoksen jälkeen tai 0, 1, 2, 3, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen kaikille muille lääkkeille
|
|
Huippupitoisuus (Cmax) syljessä ja plasmassa/seerumissa
Aikaikkuna: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 tuntia isoniatsidin, rifampisiinin, etambutolin ja pyratsiiniamidin annoksen jälkeen tai 0, 1, 2, 3, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen kaikille muille lääkkeille
|
Laskettu sekä syljestä että plasmasta/seerumista käyttäen lääkeainepitoisuutta kaikkina aikoina.
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 tuntia isoniatsidin, rifampisiinin, etambutolin ja pyratsiiniamidin annoksen jälkeen tai 0, 1, 2, 3, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen kaikille muille lääkkeille
|
|
Huippupitoisuuden aika (Tmax) syljessä ja plasmassa/seerumissa
Aikaikkuna: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 tuntia isoniatsidin, rifampisiinin, etambutolin ja pyratsiiniamidin annoksen jälkeen tai 0, 1, 2, 3, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen kaikille muille lääkkeille
|
Laskettu sekä syljestä että plasmasta/seerumista käyttäen lääkeainepitoisuutta kaikkina aikoina.
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 tuntia isoniatsidin, rifampisiinin, etambutolin ja pyratsiiniamidin annoksen jälkeen tai 0, 1, 2, 3, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen kaikille muille lääkkeille
|
|
Alin pitoisuus (Cmin) syljessä ja plasmassa/seerumissa
Aikaikkuna: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 tuntia isoniatsidin, rifampisiinin, etambutolin ja pyratsiiniamidin annoksen jälkeen tai 0, 1, 2, 3, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen kaikille muille lääkkeille
|
Laskettu sekä syljestä että plasmasta/seerumista käyttäen lääkeainepitoisuutta kaikkina aikoina.
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 tuntia isoniatsidin, rifampisiinin, etambutolin ja pyratsiiniamidin annoksen jälkeen tai 0, 1, 2, 3, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen kaikille muille lääkkeille
|
|
Puhdistus (Cl) syljessä ja plasmassa/seerumissa
Aikaikkuna: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 tuntia isoniatsidin, rifampisiinin, etambutolin ja pyratsiiniamidin annoksen jälkeen tai 0, 1, 2, 3, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen kaikille muille lääkkeille
|
Laskettu sekä syljestä että plasmasta/seerumista käyttäen lääkeainepitoisuutta kaikkina aikoina.
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 tuntia isoniatsidin, rifampisiinin, etambutolin ja pyratsiiniamidin annoksen jälkeen tai 0, 1, 2, 3, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen kaikille muille lääkkeille
|
|
Puoliintumisaika (t1/2) syljessä ja plasmassa/seerumissa
Aikaikkuna: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 tuntia isoniatsidin, rifampisiinin, etambutolin ja pyratsiiniamidin annoksen jälkeen tai 0, 1, 2, 3, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen kaikille muille lääkkeille
|
Laskettu sekä syljestä että plasmasta/seerumista käyttäen lääkeainepitoisuutta kaikkina aikoina.
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 tuntia isoniatsidin, rifampisiinin, etambutolin ja pyratsiiniamidin annoksen jälkeen tai 0, 1, 2, 3, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen kaikille muille lääkkeille
|
|
Eliminaatiovakio (Kel) syljessä ja plasmassa/seerumissa
Aikaikkuna: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 tuntia isoniatsidin, rifampisiinin, etambutolin ja pyratsiiniamidin annoksen jälkeen tai 0, 1, 2, 3, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen kaikille muille lääkkeille
|
Laskettu sekä syljestä että plasmasta/seerumista käyttäen lääkeainepitoisuutta kaikkina aikoina.
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 tuntia isoniatsidin, rifampisiinin, etambutolin ja pyratsiiniamidin annoksen jälkeen tai 0, 1, 2, 3, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen kaikille muille lääkkeille
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jan-Willem Alffenaar, PhD, PharmD, University Medical Center Groningen
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- van den Elsen SHJ, Akkerman OW, Wessels M, Jongedijk EM, Ghimire S, van der Werf TS, Bolhuis MS, Touw DJ, Alffenaar JC. Dose optimisation of first-line tuberculosis drugs using therapeutic drug monitoring in saliva: feasible for rifampicin, not for isoniazid. Eur Respir J. 2020 Oct 22;56(4):2000803. doi: 10.1183/13993003.00803-2020. Print 2020 Oct. No abstract available.
- van den Elsen SHJ, Akkerman OW, Jongedijk EM, Wessels M, Ghimire S, van der Werf TS, Touw DJ, Bolhuis MS, Alffenaar JC. Therapeutic drug monitoring using saliva as matrix: an opportunity for linezolid, but challenge for moxifloxacin. Eur Respir J. 2020 May 7;55(5):1901903. doi: 10.1183/13993003.01903-2019. Print 2020 May. No abstract available.
- van den Elsen SHJ, Akkerman OW, Huisman JR, Touw DJ, van der Werf TS, Bolhuis MS, Alffenaar JC. Lack of penetration of amikacin into saliva of tuberculosis patients. Eur Respir J. 2018 Jan 11;51(1):1702024. doi: 10.1183/13993003.02024-2017. Print 2018 Jan. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Tiistai 7. maaliskuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 2. toukokuuta 2018
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 2. toukokuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 9. helmikuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 8. maaliskuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Keskiviikko 15. maaliskuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Keskiviikko 21. marraskuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 20. marraskuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. marraskuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SALIV-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
IPD-suunnitelman kuvaus
Koodattua dataa voidaan jakaa tieteelliseen käyttöön jopa 15 vuoden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen.
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .