Spytterapeutisk lægemiddelovervågning af anti-tuberkuloselægemidler
20. november 2018 opdateret af: Jan-Willem C Alffenaar, University Medical Center Groningen
En observationsundersøgelse af spyt versus blodkoncentrationer af forskellige anti-tuberkuloselægemidler hos tuberkulosepatienter
Hos tuberkulosepatienter vil spytkoncentrationer blive sammenlignet med plasma/serumkoncentrationer af flere anti-tuberkuloselægemidler.
Hvis spytkoncentrationer korrekt repræsenterer blodkoncentrationer, kan denne ikke-invasive prøvetagning af spyt bruges til TDM af de testede lægemidler.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
TDM (Therapeutic Drug Monitoring) med blodprøver er allerede en del af behandlingen af nogle tuberkulosepatienter (TB) for at reducere udviklingen af lægemiddelresistens og toksiske lægemiddelkoncentrationer. Udførelse af TDM med spyt i stedet for plasma eller serum kan reducere byrden ved blodprøvetagning. Denne undersøgelse undersøger, om denne ikke-invasive prøvetagning af spyt kunne bruges til TDM af flere anti-TB-lægemidler.
Studiet er et observationelt kohortestudie med voksne tuberkulosepatienter som forsøgspersoner. Lægemidlerne, der er undersøgt, er isoniazid, rifampicin, ethambutol, pyrazinamid, moxifloxacin, amikacin, kanamycin, capreomycin, ethionamid, prothionamid, cycloserin, terizidon, linezolid, clofazimin, bedaquilin, delamanid, pa-salicylinsyre (eminosalicylin, p-aminosalicylin, PA). meropenem, ertapenem, amoxicillin-clavulanat og thioacetazon.
Spytprøver vil blive taget samtidigt med blodprøver til standard TDM. Serum/plasma og spytlægemiddelkoncentrationer vil blive bestemt med en valideret LC-MS/MS (væskekromatografi-tandem massespektrometri) metode. Korrelationen og lineariteten mellem spyt og plasma/serumkoncentrationer vil blive testet. Spyt-plasma- eller serumforholdet baseret på areal under tidskoncentrationskurven (AUC) beregnes for de undersøgte anti-TB-lægemidler. Også farmakokinetiske parametre i serum/plasma og spyt vil blive beregnet og sammenlignet for at give et komplet billede af farmakokinetikken af anti-TB lægemidlerne i spyt.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
24
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Groningen
-
Haren, Groningen, Holland, 9751ND
- University Medical Center Groningen (UMCG) Beatrixoord
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Tuberkulosepatienter ved University Medical Center Groningen Beatrixoord, Haren, Holland.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Tuberkulose bekræftes ved dyrkning eller molekylær test
- Patienten behandles med anti-tuberkulose lægemidler inkluderet i undersøgelsen
- Patienten modtager Terapeutisk Drug Monitoring (TDM) i rutinemæssig behandling
- Patient underskrevet informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Patient med alvorlige problemer i mundhulen, hvilket gør spytprøvetagning smertefuldt
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Spyt-plasma-forhold eller spyt-serum-forhold
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 timer efter dosis for isoniazid, rifampicin, ethambutol og pyrazinamid eller 0, 1, 2, 3, 4, 8 timer efter dosis for alle andre lægemidler
|
Forholdet mellem spyt versus blodkoncentration beregnet med spyt- og plasma/serumværdier for areal under tidskoncentrationskurven (AUC)
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 timer efter dosis for isoniazid, rifampicin, ethambutol og pyrazinamid eller 0, 1, 2, 3, 4, 8 timer efter dosis for alle andre lægemidler
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Spytlægemiddelkoncentration
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 timer efter dosis for isoniazid, rifampicin, ethambutol og pyrazinamid eller 0, 1, 2, 3, 4, 8 timer efter dosis for alle andre lægemidler
|
Målt lægemiddelkoncentration i spyt
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 timer efter dosis for isoniazid, rifampicin, ethambutol og pyrazinamid eller 0, 1, 2, 3, 4, 8 timer efter dosis for alle andre lægemidler
|
|
Plasma/serum lægemiddelkoncentration
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 timer efter dosis for isoniazid, rifampicin, ethambutol og pyrazinamid eller 0, 1, 2, 3, 4, 8 timer efter dosis for alle andre lægemidler
|
Målt lægemiddelkoncentration i plasma eller serum
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 timer efter dosis for isoniazid, rifampicin, ethambutol og pyrazinamid eller 0, 1, 2, 3, 4, 8 timer efter dosis for alle andre lægemidler
|
|
Areal under tidskoncentrationskurven (AUC) i spyt og plasma/serum
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 timer efter dosis for isoniazid, rifampicin, ethambutol og pyrazinamid eller 0, 1, 2, 3, 4, 8 timer efter dosis for alle andre lægemidler
|
Beregnet i både spyt og plasma/serum ved hjælp af lægemiddelkoncentrationen på alle tidspunkter.
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 timer efter dosis for isoniazid, rifampicin, ethambutol og pyrazinamid eller 0, 1, 2, 3, 4, 8 timer efter dosis for alle andre lægemidler
|
|
Maksimal koncentration (Cmax) i spyt og plasma/serum
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 timer efter dosis for isoniazid, rifampicin, ethambutol og pyrazinamid eller 0, 1, 2, 3, 4, 8 timer efter dosis for alle andre lægemidler
|
Beregnet i både spyt og plasma/serum ved hjælp af lægemiddelkoncentrationen på alle tidspunkter.
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 timer efter dosis for isoniazid, rifampicin, ethambutol og pyrazinamid eller 0, 1, 2, 3, 4, 8 timer efter dosis for alle andre lægemidler
|
|
Tidspunkt for maksimal koncentration (Tmax) i spyt og plasma/serum
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 timer efter dosis for isoniazid, rifampicin, ethambutol og pyrazinamid eller 0, 1, 2, 3, 4, 8 timer efter dosis for alle andre lægemidler
|
Beregnet i både spyt og plasma/serum ved hjælp af lægemiddelkoncentrationen på alle tidspunkter.
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 timer efter dosis for isoniazid, rifampicin, ethambutol og pyrazinamid eller 0, 1, 2, 3, 4, 8 timer efter dosis for alle andre lægemidler
|
|
Lavkoncentration (Cmin) i spyt og plasma/serum
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 timer efter dosis for isoniazid, rifampicin, ethambutol og pyrazinamid eller 0, 1, 2, 3, 4, 8 timer efter dosis for alle andre lægemidler
|
Beregnet i både spyt og plasma/serum ved hjælp af lægemiddelkoncentrationen på alle tidspunkter.
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 timer efter dosis for isoniazid, rifampicin, ethambutol og pyrazinamid eller 0, 1, 2, 3, 4, 8 timer efter dosis for alle andre lægemidler
|
|
Clearance (Cl) i spyt og plasma/serum
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 timer efter dosis for isoniazid, rifampicin, ethambutol og pyrazinamid eller 0, 1, 2, 3, 4, 8 timer efter dosis for alle andre lægemidler
|
Beregnet i både spyt og plasma/serum ved hjælp af lægemiddelkoncentrationen på alle tidspunkter.
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 timer efter dosis for isoniazid, rifampicin, ethambutol og pyrazinamid eller 0, 1, 2, 3, 4, 8 timer efter dosis for alle andre lægemidler
|
|
Halveringstid (t1/2) i spyt og plasma/serum
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 timer efter dosis for isoniazid, rifampicin, ethambutol og pyrazinamid eller 0, 1, 2, 3, 4, 8 timer efter dosis for alle andre lægemidler
|
Beregnet i både spyt og plasma/serum ved hjælp af lægemiddelkoncentrationen på alle tidspunkter.
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 timer efter dosis for isoniazid, rifampicin, ethambutol og pyrazinamid eller 0, 1, 2, 3, 4, 8 timer efter dosis for alle andre lægemidler
|
|
Eliminationskonstant (Kel) i spyt og plasma/serum
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 timer efter dosis for isoniazid, rifampicin, ethambutol og pyrazinamid eller 0, 1, 2, 3, 4, 8 timer efter dosis for alle andre lægemidler
|
Beregnet i både spyt og plasma/serum ved hjælp af lægemiddelkoncentrationen på alle tidspunkter.
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 timer efter dosis for isoniazid, rifampicin, ethambutol og pyrazinamid eller 0, 1, 2, 3, 4, 8 timer efter dosis for alle andre lægemidler
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jan-Willem Alffenaar, PhD, PharmD, University Medical Center Groningen
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- van den Elsen SHJ, Akkerman OW, Wessels M, Jongedijk EM, Ghimire S, van der Werf TS, Bolhuis MS, Touw DJ, Alffenaar JC. Dose optimisation of first-line tuberculosis drugs using therapeutic drug monitoring in saliva: feasible for rifampicin, not for isoniazid. Eur Respir J. 2020 Oct 22;56(4):2000803. doi: 10.1183/13993003.00803-2020. Print 2020 Oct. No abstract available.
- van den Elsen SHJ, Akkerman OW, Jongedijk EM, Wessels M, Ghimire S, van der Werf TS, Touw DJ, Bolhuis MS, Alffenaar JC. Therapeutic drug monitoring using saliva as matrix: an opportunity for linezolid, but challenge for moxifloxacin. Eur Respir J. 2020 May 7;55(5):1901903. doi: 10.1183/13993003.01903-2019. Print 2020 May. No abstract available.
- van den Elsen SHJ, Akkerman OW, Huisman JR, Touw DJ, van der Werf TS, Bolhuis MS, Alffenaar JC. Lack of penetration of amikacin into saliva of tuberculosis patients. Eur Respir J. 2018 Jan 11;51(1):1702024. doi: 10.1183/13993003.02024-2017. Print 2018 Jan. No abstract available.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
7. marts 2017
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
2. maj 2018
Studieafslutning (FAKTISKE)
2. maj 2018
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
9. februar 2017
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
8. marts 2017
Først opslået (FAKTISKE)
15. marts 2017
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
21. november 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
20. november 2018
Sidst verificeret
1. november 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- SALIV-01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
IPD-planbeskrivelse
Kodede data kan deles til videnskabelig brug op til 15 år efter studiets afslutning.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .