Spyttterapeutisk medikamentovervåking av anti-tuberkulosemedisiner
20. november 2018 oppdatert av: Jan-Willem C Alffenaar, University Medical Center Groningen
En observasjonsstudie av spytt versus blodkonsentrasjoner av forskjellige anti-tuberkulosemedisiner hos tuberkulosepasienter
Hos tuberkulosepasienter vil spyttkonsentrasjoner sammenlignes med plasma/serumkonsentrasjoner av flere anti-tuberkulosemedisiner.
Hvis spyttkonsentrasjoner korrekt representerer blodkonsentrasjoner, kan denne ikke-invasive prøvetakingen av spytt brukes for TDM av de testede legemidlene.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
TDM (Therapeutic Drug Monitoring) med blodprøver er allerede en del av behandlingen av enkelte tuberkulosepasienter (TB) for å redusere utvikling av medikamentresistens og toksiske legemiddelkonsentrasjoner. Å utføre TDM med spytt i stedet for plasma eller serum kan redusere belastningen med blodprøvetaking. Denne studien undersøker om denne ikke-invasive prøvetakingen av spytt kan brukes til TDM av flere anti-TB-medisiner.
Studien er en observasjonskohortstudie med voksne tuberkulosepasienter som forsøkspersoner. Legemidlene som studeres er isoniazid, rifampicin, etambutol, pyrazinamid, moxifloxacin, amikacin, kanamycin, capreomycin, ethionamid, prothionamid, cycloserine, terizidon, linezolid, clofazimin, bedaquilin, delamanid, p-salicylin, p-aminosalicylin, PA. meropenem, ertapenem, amoxicillin-klavulanat og tioacetazon.
Spyttprøver vil bli tatt samtidig med blodprøver for standard TDM. Serum/plasma og spytt medikamentkonsentrasjoner vil bli bestemt med en validert LC-MS/MS (væskekromatografi-tandem massespektrometri) metode. Korrelasjonen og lineariteten mellom spytt og plasma/serumkonsentrasjoner vil bli testet. Spytt-plasma- eller serumforholdet basert på areal under tidskonsentrasjonskurven (AUC) beregnes for de undersøkte anti-TB-legemidlene. Også farmakokinetiske parametere i serum/plasma og spytt vil bli beregnet og sammenlignet for å gi et fullstendig bilde av farmakokinetikken til anti-TB legemidlene i spytt.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Faktiske)
24
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Groningen
-
Haren, Groningen, Nederland, 9751ND
- University Medical Center Groningen (UMCG) Beatrixoord
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Tuberkulosepasienter ved University Medical Center Groningen Beatrixoord, Haren, Nederland.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Tuberkulose bekreftes ved dyrking eller molekylær test
- Pasienten behandles med anti-tuberkulosemedisiner inkludert i studien
- Pasienten mottar terapeutisk medikamentovervåking (TDM) i rutinemessig behandling
- Pasienten signerte informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Pasient med alvorlige problemer i munnhulen, noe som gjør spyttprøvetaking smertefullt
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Spytt-plasma-forhold eller spytt-serum-forhold
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 timer etter dose for isoniazid, rifampicin, etambutol og pyrazinamid eller 0, 1, 2, 3, 4, 8 timer etter dose for alle andre legemidler
|
Forholdet mellom spytt versus blodkonsentrasjon beregnet med spytt- og plasma/serumverdier for areal under tidskonsentrasjonskurven (AUC)
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 timer etter dose for isoniazid, rifampicin, etambutol og pyrazinamid eller 0, 1, 2, 3, 4, 8 timer etter dose for alle andre legemidler
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Spyttmedisinkonsentrasjon
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 timer etter dose for isoniazid, rifampicin, etambutol og pyrazinamid eller 0, 1, 2, 3, 4, 8 timer etter dose for alle andre legemidler
|
Målt legemiddelkonsentrasjon i spytt
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 timer etter dose for isoniazid, rifampicin, etambutol og pyrazinamid eller 0, 1, 2, 3, 4, 8 timer etter dose for alle andre legemidler
|
|
Plasma/serum legemiddelkonsentrasjon
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 timer etter dose for isoniazid, rifampicin, etambutol og pyrazinamid eller 0, 1, 2, 3, 4, 8 timer etter dose for alle andre legemidler
|
Målt legemiddelkonsentrasjon i plasma eller serum
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 timer etter dose for isoniazid, rifampicin, etambutol og pyrazinamid eller 0, 1, 2, 3, 4, 8 timer etter dose for alle andre legemidler
|
|
Areal under tidskonsentrasjonskurven (AUC) i spytt og plasma/serum
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 timer etter dose for isoniazid, rifampicin, etambutol og pyrazinamid eller 0, 1, 2, 3, 4, 8 timer etter dose for alle andre legemidler
|
Beregnet i både spytt og plasma/serum ved bruk av legemiddelkonsentrasjonen til enhver tid.
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 timer etter dose for isoniazid, rifampicin, etambutol og pyrazinamid eller 0, 1, 2, 3, 4, 8 timer etter dose for alle andre legemidler
|
|
Maksimal konsentrasjon (Cmax) i spytt og plasma/serum
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 timer etter dose for isoniazid, rifampicin, etambutol og pyrazinamid eller 0, 1, 2, 3, 4, 8 timer etter dose for alle andre legemidler
|
Beregnet i både spytt og plasma/serum ved bruk av legemiddelkonsentrasjonen til enhver tid.
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 timer etter dose for isoniazid, rifampicin, etambutol og pyrazinamid eller 0, 1, 2, 3, 4, 8 timer etter dose for alle andre legemidler
|
|
Tidspunkt for toppkonsentrasjon (Tmax) i spytt og plasma/serum
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 timer etter dose for isoniazid, rifampicin, etambutol og pyrazinamid eller 0, 1, 2, 3, 4, 8 timer etter dose for alle andre legemidler
|
Beregnet i både spytt og plasma/serum ved bruk av legemiddelkonsentrasjonen til enhver tid.
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 timer etter dose for isoniazid, rifampicin, etambutol og pyrazinamid eller 0, 1, 2, 3, 4, 8 timer etter dose for alle andre legemidler
|
|
Lavkonsentrasjon (Cmin) i spytt og plasma/serum
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 timer etter dose for isoniazid, rifampicin, etambutol og pyrazinamid eller 0, 1, 2, 3, 4, 8 timer etter dose for alle andre legemidler
|
Beregnet i både spytt og plasma/serum ved bruk av legemiddelkonsentrasjonen til enhver tid.
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 timer etter dose for isoniazid, rifampicin, etambutol og pyrazinamid eller 0, 1, 2, 3, 4, 8 timer etter dose for alle andre legemidler
|
|
Clearance (Cl) i spytt og plasma/serum
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 timer etter dose for isoniazid, rifampicin, etambutol og pyrazinamid eller 0, 1, 2, 3, 4, 8 timer etter dose for alle andre legemidler
|
Beregnet i både spytt og plasma/serum ved bruk av legemiddelkonsentrasjonen til enhver tid.
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 timer etter dose for isoniazid, rifampicin, etambutol og pyrazinamid eller 0, 1, 2, 3, 4, 8 timer etter dose for alle andre legemidler
|
|
Halveringstid (t1/2) i spytt og plasma/serum
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 timer etter dose for isoniazid, rifampicin, etambutol og pyrazinamid eller 0, 1, 2, 3, 4, 8 timer etter dose for alle andre legemidler
|
Beregnet i både spytt og plasma/serum ved bruk av legemiddelkonsentrasjonen til enhver tid.
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 timer etter dose for isoniazid, rifampicin, etambutol og pyrazinamid eller 0, 1, 2, 3, 4, 8 timer etter dose for alle andre legemidler
|
|
Eliminasjonskonstant (Kel) i spytt og plasma/serum
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 timer etter dose for isoniazid, rifampicin, etambutol og pyrazinamid eller 0, 1, 2, 3, 4, 8 timer etter dose for alle andre legemidler
|
Beregnet i både spytt og plasma/serum ved bruk av legemiddelkonsentrasjonen til enhver tid.
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 timer etter dose for isoniazid, rifampicin, etambutol og pyrazinamid eller 0, 1, 2, 3, 4, 8 timer etter dose for alle andre legemidler
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jan-Willem Alffenaar, PhD, PharmD, University Medical Center Groningen
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- van den Elsen SHJ, Akkerman OW, Wessels M, Jongedijk EM, Ghimire S, van der Werf TS, Bolhuis MS, Touw DJ, Alffenaar JC. Dose optimisation of first-line tuberculosis drugs using therapeutic drug monitoring in saliva: feasible for rifampicin, not for isoniazid. Eur Respir J. 2020 Oct 22;56(4):2000803. doi: 10.1183/13993003.00803-2020. Print 2020 Oct. No abstract available.
- van den Elsen SHJ, Akkerman OW, Jongedijk EM, Wessels M, Ghimire S, van der Werf TS, Touw DJ, Bolhuis MS, Alffenaar JC. Therapeutic drug monitoring using saliva as matrix: an opportunity for linezolid, but challenge for moxifloxacin. Eur Respir J. 2020 May 7;55(5):1901903. doi: 10.1183/13993003.01903-2019. Print 2020 May. No abstract available.
- van den Elsen SHJ, Akkerman OW, Huisman JR, Touw DJ, van der Werf TS, Bolhuis MS, Alffenaar JC. Lack of penetration of amikacin into saliva of tuberculosis patients. Eur Respir J. 2018 Jan 11;51(1):1702024. doi: 10.1183/13993003.02024-2017. Print 2018 Jan. No abstract available.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
7. mars 2017
Primær fullføring (FAKTISKE)
2. mai 2018
Studiet fullført (FAKTISKE)
2. mai 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. februar 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. mars 2017
Først lagt ut (FAKTISKE)
15. mars 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
21. november 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. november 2018
Sist bekreftet
1. november 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SALIV-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
IPD-planbeskrivelse
Kodede data kan deles for vitenskapelig bruk inntil 15 år etter fullført studie.
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .