- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03080012
Vigilancia farmacológica terapéutica salival de fármacos antituberculosos
Un estudio observacional de las concentraciones salivales versus sanguíneas de varios medicamentos antituberculosos en pacientes con tuberculosis
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El TDM (Monitoreo Terapéutico de Medicamentos) con muestras de sangre ya es parte del tratamiento de algunos pacientes con tuberculosis (TB) para reducir el desarrollo de resistencia a los medicamentos y concentraciones tóxicas de medicamentos. Realizar TDM con saliva en lugar de plasma o suero podría reducir la carga del muestreo de sangre. Este estudio examina si este muestreo no invasivo de saliva podría usarse para TDM de varios medicamentos contra la tuberculosis.
El estudio es un estudio de cohorte observacional con pacientes adultos con tuberculosis como sujetos. Los fármacos en estudio son isoniazida, rifampicina, etambutol, pirazinamida, moxifloxacina, amikacina, kanamicina, capreomicina, etionamida, protionamida, cicloserina, terizidona, linezolida, clofazimina, bedaquilina, delamanida, ácido p-aminosalicílico (PAS), imipenem-cilastatina, meropenem, ertapenem, amoxicilina-clavulanato y tioacetazona.
Las muestras de saliva se tomarán simultáneamente con muestras de sangre para TDM estándar. Las concentraciones de fármaco en suero/plasma y saliva se determinarán con un método validado de LC-MS/MS (cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem). Se probará la correlación y linealidad entre la saliva y las concentraciones de plasma/suero. La relación saliva-plasma o suero basada en el área bajo la curva de tiempo-concentración (AUC) se calcula para los fármacos antituberculosos investigados. También se calcularán y compararán los parámetros farmacocinéticos en suero/plasma y saliva para proporcionar una imagen completa de la farmacocinética de los medicamentos antituberculosos en la saliva.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Groningen
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Haren, Groningen, Países Bajos, 9751ND
- University Medical Center Groningen (UMCG) Beatrixoord
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- La tuberculosis se confirma por cultivo o prueba molecular.
- El paciente es tratado con medicamentos antituberculosos incluidos en el estudio.
- El paciente recibe Monitoreo Terapéutico de Medicamentos (TDM) en la atención de rutina
- Paciente firmado consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Paciente con problemas severos en la cavidad oral, lo que hace que la muestra de saliva sea dolorosa.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Relación saliva-plasma o relación saliva-suero
Periodo de tiempo: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 horas después de la dosis para isoniazida, rifampicina, etambutol y pirazinamida o 0, 1, 2, 3, 4, 8 horas después de la dosis para todos los demás medicamentos
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Relación entre la concentración salival y la concentración sanguínea calculada con valores salivales y de plasma/suero del área bajo la curva de tiempo-concentración (AUC)
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0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 horas después de la dosis para isoniazida, rifampicina, etambutol y pirazinamida o 0, 1, 2, 3, 4, 8 horas después de la dosis para todos los demás medicamentos
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración de fármaco salival
Periodo de tiempo: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 horas después de la dosis para isoniazida, rifampicina, etambutol y pirazinamida o 0, 1, 2, 3, 4, 8 horas después de la dosis para todos los demás medicamentos
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Concentración de fármaco medida en saliva
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0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 horas después de la dosis para isoniazida, rifampicina, etambutol y pirazinamida o 0, 1, 2, 3, 4, 8 horas después de la dosis para todos los demás medicamentos
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Concentración de fármaco en plasma/suero
Periodo de tiempo: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 horas después de la dosis para isoniazida, rifampicina, etambutol y pirazinamida o 0, 1, 2, 3, 4, 8 horas después de la dosis para todos los demás medicamentos
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Concentración de fármaco medida en plasma o suero
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0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 horas después de la dosis para isoniazida, rifampicina, etambutol y pirazinamida o 0, 1, 2, 3, 4, 8 horas después de la dosis para todos los demás medicamentos
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Área bajo la curva de tiempo-concentración (AUC) en saliva y plasma/suero
Periodo de tiempo: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 horas después de la dosis para isoniazida, rifampicina, etambutol y pirazinamida o 0, 1, 2, 3, 4, 8 horas después de la dosis para todos los demás medicamentos
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Calculado tanto en saliva como en plasma/suero utilizando la concentración de fármaco en todos los puntos de tiempo.
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0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 horas después de la dosis para isoniazida, rifampicina, etambutol y pirazinamida o 0, 1, 2, 3, 4, 8 horas después de la dosis para todos los demás medicamentos
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Concentración máxima (Cmax) en saliva y plasma/suero
Periodo de tiempo: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 horas después de la dosis para isoniazida, rifampicina, etambutol y pirazinamida o 0, 1, 2, 3, 4, 8 horas después de la dosis para todos los demás medicamentos
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Calculado tanto en saliva como en plasma/suero utilizando la concentración de fármaco en todos los puntos de tiempo.
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0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 horas después de la dosis para isoniazida, rifampicina, etambutol y pirazinamida o 0, 1, 2, 3, 4, 8 horas después de la dosis para todos los demás medicamentos
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Tiempo de concentración máxima (Tmax) en saliva y plasma/suero
Periodo de tiempo: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 horas después de la dosis para isoniazida, rifampicina, etambutol y pirazinamida o 0, 1, 2, 3, 4, 8 horas después de la dosis para todos los demás medicamentos
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Calculado tanto en saliva como en plasma/suero utilizando la concentración de fármaco en todos los puntos de tiempo.
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0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 horas después de la dosis para isoniazida, rifampicina, etambutol y pirazinamida o 0, 1, 2, 3, 4, 8 horas después de la dosis para todos los demás medicamentos
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Concentración valle (Cmin) en saliva y plasma/suero
Periodo de tiempo: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 horas después de la dosis para isoniazida, rifampicina, etambutol y pirazinamida o 0, 1, 2, 3, 4, 8 horas después de la dosis para todos los demás medicamentos
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Calculado tanto en saliva como en plasma/suero utilizando la concentración de fármaco en todos los puntos de tiempo.
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0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 horas después de la dosis para isoniazida, rifampicina, etambutol y pirazinamida o 0, 1, 2, 3, 4, 8 horas después de la dosis para todos los demás medicamentos
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Aclaramiento (Cl) en saliva y plasma/suero
Periodo de tiempo: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 horas después de la dosis para isoniazida, rifampicina, etambutol y pirazinamida o 0, 1, 2, 3, 4, 8 horas después de la dosis para todos los demás medicamentos
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Calculado tanto en saliva como en plasma/suero utilizando la concentración de fármaco en todos los puntos de tiempo.
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0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 horas después de la dosis para isoniazida, rifampicina, etambutol y pirazinamida o 0, 1, 2, 3, 4, 8 horas después de la dosis para todos los demás medicamentos
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Vida media (t1/2) en saliva y plasma/suero
Periodo de tiempo: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 horas después de la dosis para isoniazida, rifampicina, etambutol y pirazinamida o 0, 1, 2, 3, 4, 8 horas después de la dosis para todos los demás medicamentos
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Calculado tanto en saliva como en plasma/suero utilizando la concentración de fármaco en todos los puntos de tiempo.
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0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 horas después de la dosis para isoniazida, rifampicina, etambutol y pirazinamida o 0, 1, 2, 3, 4, 8 horas después de la dosis para todos los demás medicamentos
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Constante de eliminación (Kel) en saliva y plasma/suero
Periodo de tiempo: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 horas después de la dosis para isoniazida, rifampicina, etambutol y pirazinamida o 0, 1, 2, 3, 4, 8 horas después de la dosis para todos los demás medicamentos
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Calculado tanto en saliva como en plasma/suero utilizando la concentración de fármaco en todos los puntos de tiempo.
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0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 horas después de la dosis para isoniazida, rifampicina, etambutol y pirazinamida o 0, 1, 2, 3, 4, 8 horas después de la dosis para todos los demás medicamentos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jan-Willem Alffenaar, PhD, PharmD, University Medical Center Groningen
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- van den Elsen SHJ, Akkerman OW, Wessels M, Jongedijk EM, Ghimire S, van der Werf TS, Bolhuis MS, Touw DJ, Alffenaar JC. Dose optimisation of first-line tuberculosis drugs using therapeutic drug monitoring in saliva: feasible for rifampicin, not for isoniazid. Eur Respir J. 2020 Oct 22;56(4):2000803. doi: 10.1183/13993003.00803-2020. Print 2020 Oct. No abstract available.
- van den Elsen SHJ, Akkerman OW, Jongedijk EM, Wessels M, Ghimire S, van der Werf TS, Touw DJ, Bolhuis MS, Alffenaar JC. Therapeutic drug monitoring using saliva as matrix: an opportunity for linezolid, but challenge for moxifloxacin. Eur Respir J. 2020 May 7;55(5):1901903. doi: 10.1183/13993003.01903-2019. Print 2020 May. No abstract available.
- van den Elsen SHJ, Akkerman OW, Huisman JR, Touw DJ, van der Werf TS, Bolhuis MS, Alffenaar JC. Lack of penetration of amikacin into saliva of tuberculosis patients. Eur Respir J. 2018 Jan 11;51(1):1702024. doi: 10.1183/13993003.02024-2017. Print 2018 Jan. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SALIV-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
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