Слюнный терапевтический лекарственный мониторинг противотуберкулезных препаратов
20 ноября 2018 г. обновлено: Jan-Willem C Alffenaar, University Medical Center Groningen
Наблюдательное исследование концентрации различных противотуберкулезных препаратов в слюне и крови у больных туберкулезом
У больных туберкулезом концентрации в слюне будут сравниваться с концентрациями в плазме/сыворотке нескольких противотуберкулезных препаратов.
Если концентрации в слюне правильно отражают концентрации в крови, этот неинвазивный отбор проб слюны можно использовать для TDM тестируемых препаратов.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
TDM (терапевтический лекарственный мониторинг) с образцами крови уже является частью лечения некоторых больных туберкулезом (ТБ) для снижения развития лекарственной устойчивости и токсических концентраций лекарств. Выполнение TDM со слюной вместо плазмы или сыворотки может снизить нагрузку на забор крови. В этом исследовании изучается возможность использования этого неинвазивного забора слюны для TDM нескольких противотуберкулезных препаратов.
Исследование представляет собой обсервационное когортное исследование с участием взрослых больных туберкулезом. Исследуемые препараты: изониазид, рифампицин, этамбутол, пиразинамид, моксифлоксацин, амикацин, канамицин, капреомицин, этионамид, протионамид, циклосерин, теризидон, линезолид, клофазимин, бедаквилин, деламанид, п-аминосалициловая кислота (ПАСК), имипенем-циластатин, меропенем, эртапенем, амоксициллин-клавуланат и тиоацетазон.
Образцы слюны будут взяты одновременно с образцами крови для стандартного TDM. Концентрации лекарственного средства в сыворотке/плазме и слюне будут определяться утвержденным методом ЖХ-МС/МС (жидкостная хроматография-тандемная масс-спектрометрия). Будет проверена корреляция и линейность между концентрациями в слюне и плазме/сыворотке. Соотношение слюна-плазма или сыворотка на основе площади под кривой время-концентрация (AUC) рассчитывается для исследуемых противотуберкулезных препаратов. Также будут рассчитываться и сравниваться фармакокинетические параметры в сыворотке/плазме и слюне, чтобы получить полное представление о фармакокинетике противотуберкулезных препаратов в слюне.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
24
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Groningen
-
Haren, Groningen, Нидерланды, 9751ND
- University Medical Center Groningen (UMCG) Beatrixoord
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Больные туберкулезом Университетского медицинского центра Гронинген Беатриксорд, Харен, Нидерланды.
Описание
Критерии включения:
- Туберкулез подтверждается посевом или молекулярным тестом.
- Пациент получает противотуберкулезные препараты, включенные в исследование
- Пациент получает терапевтический лекарственный мониторинг (TDM) в обычном порядке
- Пациент подписал информированное согласие
Критерий исключения:
- Пациент с серьезными проблемами в полости рта, что делает забор слюны болезненным.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Соотношение слюна-плазма или соотношение слюна-сыворотка
Временное ограничение: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 часов после приема изониазида, рифампицина, этамбутола и пиразинамида или 0, 1, 2, 3, 4, 8 часов после приема всех других препаратов
|
Отношение концентрации в слюне к концентрации в крови, рассчитанное с использованием значений площади слюны и плазмы/сыворотки под кривой время-концентрация (AUC)
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 часов после приема изониазида, рифампицина, этамбутола и пиразинамида или 0, 1, 2, 3, 4, 8 часов после приема всех других препаратов
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрация препарата в слюне
Временное ограничение: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 часов после приема изониазида, рифампицина, этамбутола и пиразинамида или 0, 1, 2, 3, 4, 8 часов после приема всех других препаратов
|
Измеренная концентрация препарата в слюне
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 часов после приема изониазида, рифампицина, этамбутола и пиразинамида или 0, 1, 2, 3, 4, 8 часов после приема всех других препаратов
|
|
Концентрация препарата в плазме/сыворотке
Временное ограничение: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 часов после приема изониазида, рифампицина, этамбутола и пиразинамида или 0, 1, 2, 3, 4, 8 часов после приема всех других препаратов
|
Измеренная концентрация лекарственного средства в плазме или сыворотке
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 часов после приема изониазида, рифампицина, этамбутола и пиразинамида или 0, 1, 2, 3, 4, 8 часов после приема всех других препаратов
|
|
Площадь под кривой время-концентрация (AUC) в слюне и плазме/сыворотке
Временное ограничение: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 часов после приема изониазида, рифампицина, этамбутола и пиразинамида или 0, 1, 2, 3, 4, 8 часов после приема всех других препаратов
|
Рассчитывается как в слюне, так и в плазме/сыворотке с использованием концентрации лекарственного средства во все моменты времени.
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 часов после приема изониазида, рифампицина, этамбутола и пиразинамида или 0, 1, 2, 3, 4, 8 часов после приема всех других препаратов
|
|
Пиковая концентрация (Cmax) в слюне и плазме/сыворотке
Временное ограничение: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 часов после приема изониазида, рифампицина, этамбутола и пиразинамида или 0, 1, 2, 3, 4, 8 часов после приема всех других препаратов
|
Рассчитывается как в слюне, так и в плазме/сыворотке с использованием концентрации лекарственного средства во все моменты времени.
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 часов после приема изониазида, рифампицина, этамбутола и пиразинамида или 0, 1, 2, 3, 4, 8 часов после приема всех других препаратов
|
|
Время пиковой концентрации (Tmax) в слюне и плазме/сыворотке
Временное ограничение: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 часов после приема изониазида, рифампицина, этамбутола и пиразинамида или 0, 1, 2, 3, 4, 8 часов после приема всех других препаратов
|
Рассчитывается как в слюне, так и в плазме/сыворотке с использованием концентрации лекарственного средства во все моменты времени.
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 часов после приема изониазида, рифампицина, этамбутола и пиразинамида или 0, 1, 2, 3, 4, 8 часов после приема всех других препаратов
|
|
Минимальная концентрация (Cmin) в слюне и плазме/сыворотке
Временное ограничение: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 часов после приема изониазида, рифампицина, этамбутола и пиразинамида или 0, 1, 2, 3, 4, 8 часов после приема всех других препаратов
|
Рассчитывается как в слюне, так и в плазме/сыворотке с использованием концентрации лекарственного средства во все моменты времени.
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 часов после приема изониазида, рифампицина, этамбутола и пиразинамида или 0, 1, 2, 3, 4, 8 часов после приема всех других препаратов
|
|
Клиренс (Cl) в слюне и плазме/сыворотке
Временное ограничение: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 часов после приема изониазида, рифампицина, этамбутола и пиразинамида или 0, 1, 2, 3, 4, 8 часов после приема всех других препаратов
|
Рассчитывается как в слюне, так и в плазме/сыворотке с использованием концентрации лекарственного средства во все моменты времени.
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 часов после приема изониазида, рифампицина, этамбутола и пиразинамида или 0, 1, 2, 3, 4, 8 часов после приема всех других препаратов
|
|
Период полувыведения (t1/2) в слюне и плазме/сыворотке
Временное ограничение: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 часов после приема изониазида, рифампицина, этамбутола и пиразинамида или 0, 1, 2, 3, 4, 8 часов после приема всех других препаратов
|
Рассчитывается как в слюне, так и в плазме/сыворотке с использованием концентрации лекарственного средства во все моменты времени.
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 часов после приема изониазида, рифампицина, этамбутола и пиразинамида или 0, 1, 2, 3, 4, 8 часов после приема всех других препаратов
|
|
Константа элиминации (Kel) в слюне и плазме/сыворотке
Временное ограничение: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 часов после приема изониазида, рифампицина, этамбутола и пиразинамида или 0, 1, 2, 3, 4, 8 часов после приема всех других препаратов
|
Рассчитывается как в слюне, так и в плазме/сыворотке с использованием концентрации лекарственного средства во все моменты времени.
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 часов после приема изониазида, рифампицина, этамбутола и пиразинамида или 0, 1, 2, 3, 4, 8 часов после приема всех других препаратов
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Jan-Willem Alffenaar, PhD, PharmD, University Medical Center Groningen
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- van den Elsen SHJ, Akkerman OW, Wessels M, Jongedijk EM, Ghimire S, van der Werf TS, Bolhuis MS, Touw DJ, Alffenaar JC. Dose optimisation of first-line tuberculosis drugs using therapeutic drug monitoring in saliva: feasible for rifampicin, not for isoniazid. Eur Respir J. 2020 Oct 22;56(4):2000803. doi: 10.1183/13993003.00803-2020. Print 2020 Oct. No abstract available.
- van den Elsen SHJ, Akkerman OW, Jongedijk EM, Wessels M, Ghimire S, van der Werf TS, Touw DJ, Bolhuis MS, Alffenaar JC. Therapeutic drug monitoring using saliva as matrix: an opportunity for linezolid, but challenge for moxifloxacin. Eur Respir J. 2020 May 7;55(5):1901903. doi: 10.1183/13993003.01903-2019. Print 2020 May. No abstract available.
- van den Elsen SHJ, Akkerman OW, Huisman JR, Touw DJ, van der Werf TS, Bolhuis MS, Alffenaar JC. Lack of penetration of amikacin into saliva of tuberculosis patients. Eur Respir J. 2018 Jan 11;51(1):1702024. doi: 10.1183/13993003.02024-2017. Print 2018 Jan. No abstract available.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
7 марта 2017 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
2 мая 2018 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
2 мая 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 февраля 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 марта 2017 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
15 марта 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
21 ноября 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 ноября 2018 г.
Последняя проверка
1 ноября 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SALIV-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Описание плана IPD
Закодированные данные могут быть переданы для научных целей в течение 15 лет после завершения исследования.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .