Monitoraggio dei farmaci terapeutici salivari dei farmaci antitubercolari
20 novembre 2018 aggiornato da: Jan-Willem C Alffenaar, University Medical Center Groningen
Uno studio osservazionale delle concentrazioni salivari rispetto al sangue di vari farmaci antitubercolari nei pazienti affetti da tubercolosi
Nei pazienti affetti da tubercolosi, le concentrazioni salivari saranno confrontate con le concentrazioni plasmatiche/sieriche di diversi farmaci antitubercolari.
Se le concentrazioni salivari rappresentano correttamente le concentrazioni ematiche, questo campionamento non invasivo della saliva potrebbe essere utilizzato per il TDM dei farmaci testati.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il TDM (Therapeutic Drug Monitoring) con campioni di sangue fa già parte del trattamento di alcuni pazienti affetti da tubercolosi (TBC) per ridurre lo sviluppo di resistenza ai farmaci e le concentrazioni tossiche dei farmaci. L'esecuzione del TDM con la saliva anziché con il plasma o il siero potrebbe ridurre l'onere del prelievo di sangue. Questo studio esamina se questo campionamento non invasivo della saliva possa essere utilizzato per il TDM di diversi farmaci anti-TBC.
Lo studio è uno studio di coorte osservazionale con pazienti adulti affetti da tubercolosi come soggetti. I farmaci studiati sono isoniazide, rifampicina, etambutolo, pirazinamide, moxifloxacina, amikacina, kanamicina, capreomicina, etionamide, protionamide, cicloserina, terizidone, linezolid, clofazimina, bedaquilina, delamanid, acido p-aminosalicilico (PAS), imipenem-cilastatina, meropenem, ertapenem, amoxicillina-clavulanato e tioacetazone.
I campioni di saliva verranno prelevati contemporaneamente ai campioni di sangue per TDM standard. Le concentrazioni di farmaco nel siero/plasma e nella saliva saranno determinate con un metodo LC-MS/MS (cromatografia liquida-spettrometria di massa tandem) validato. Verrà testata la correlazione e la linearità tra la saliva e le concentrazioni plasmatiche/sieriche. Il rapporto saliva-plasma o siero basato sull'area sotto la curva tempo-concentrazione (AUC) viene calcolato per i farmaci anti-TB esaminati. Saranno calcolati e confrontati anche i parametri farmacocinetici nel siero/plasma e nella saliva per fornire un'immagine completa della farmacocinetica dei farmaci anti-TB nella saliva.
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Effettivo)
24
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Groningen
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Haren, Groningen, Olanda, 9751ND
- University Medical Center Groningen (UMCG) Beatrixoord
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
Malati di tubercolosi del Centro medico universitario Groningen Beatrixoord, Haren, Paesi Bassi.
Descrizione
Criterio di inclusione:
- La tubercolosi è confermata dalla coltura o dal test molecolare
- Il paziente viene trattato con farmaci antitubercolari inclusi nello studio
- Il paziente riceve il monitoraggio terapeutico dei farmaci (TDM) nelle cure di routine
- Il paziente ha firmato il consenso informato
Criteri di esclusione:
- Paziente con gravi problemi al cavo orale, che rendono doloroso il prelievo di saliva
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Rapporto saliva-plasma o rapporto saliva-siero
Lasso di tempo: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 ore post-dose per isoniazide, rifampicina, etambutolo e pirazinamide o 0, 1, 2, 3, 4, 8 ore post-dose per tutti gli altri farmaci
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Rapporto tra concentrazione salivare e concentrazione ematica calcolato con valori salivari e plasma/siero dell'area sotto la curva tempo-concentrazione (AUC)
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0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 ore post-dose per isoniazide, rifampicina, etambutolo e pirazinamide o 0, 1, 2, 3, 4, 8 ore post-dose per tutti gli altri farmaci
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Concentrazione salivare del farmaco
Lasso di tempo: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 ore post-dose per isoniazide, rifampicina, etambutolo e pirazinamide o 0, 1, 2, 3, 4, 8 ore post-dose per tutti gli altri farmaci
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Concentrazione del farmaco misurata nella saliva
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0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 ore post-dose per isoniazide, rifampicina, etambutolo e pirazinamide o 0, 1, 2, 3, 4, 8 ore post-dose per tutti gli altri farmaci
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Concentrazione plasmatica/sierica del farmaco
Lasso di tempo: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 ore post-dose per isoniazide, rifampicina, etambutolo e pirazinamide o 0, 1, 2, 3, 4, 8 ore post-dose per tutti gli altri farmaci
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Concentrazione misurata del farmaco nel plasma o nel siero
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0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 ore post-dose per isoniazide, rifampicina, etambutolo e pirazinamide o 0, 1, 2, 3, 4, 8 ore post-dose per tutti gli altri farmaci
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Area sotto la curva tempo-concentrazione (AUC) nella saliva e nel plasma/siero
Lasso di tempo: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 ore post-dose per isoniazide, rifampicina, etambutolo e pirazinamide o 0, 1, 2, 3, 4, 8 ore post-dose per tutti gli altri farmaci
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Calcolato sia nella saliva che nel plasma/siero utilizzando la concentrazione del farmaco in tutti i momenti.
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0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 ore post-dose per isoniazide, rifampicina, etambutolo e pirazinamide o 0, 1, 2, 3, 4, 8 ore post-dose per tutti gli altri farmaci
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Concentrazione massima (Cmax) nella saliva e nel plasma/siero
Lasso di tempo: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 ore post-dose per isoniazide, rifampicina, etambutolo e pirazinamide o 0, 1, 2, 3, 4, 8 ore post-dose per tutti gli altri farmaci
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Calcolato sia nella saliva che nel plasma/siero utilizzando la concentrazione del farmaco in tutti i momenti.
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0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 ore post-dose per isoniazide, rifampicina, etambutolo e pirazinamide o 0, 1, 2, 3, 4, 8 ore post-dose per tutti gli altri farmaci
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Tempo di concentrazione massima (Tmax) nella saliva e nel plasma/siero
Lasso di tempo: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 ore post-dose per isoniazide, rifampicina, etambutolo e pirazinamide o 0, 1, 2, 3, 4, 8 ore post-dose per tutti gli altri farmaci
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Calcolato sia nella saliva che nel plasma/siero utilizzando la concentrazione del farmaco in tutti i momenti.
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0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 ore post-dose per isoniazide, rifampicina, etambutolo e pirazinamide o 0, 1, 2, 3, 4, 8 ore post-dose per tutti gli altri farmaci
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Concentrazione minima (Cmin) nella saliva e nel plasma/siero
Lasso di tempo: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 ore post-dose per isoniazide, rifampicina, etambutolo e pirazinamide o 0, 1, 2, 3, 4, 8 ore post-dose per tutti gli altri farmaci
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Calcolato sia nella saliva che nel plasma/siero utilizzando la concentrazione del farmaco in tutti i momenti.
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0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 ore post-dose per isoniazide, rifampicina, etambutolo e pirazinamide o 0, 1, 2, 3, 4, 8 ore post-dose per tutti gli altri farmaci
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Clearance (Cl) nella saliva e nel plasma/siero
Lasso di tempo: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 ore post-dose per isoniazide, rifampicina, etambutolo e pirazinamide o 0, 1, 2, 3, 4, 8 ore post-dose per tutti gli altri farmaci
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Calcolato sia nella saliva che nel plasma/siero utilizzando la concentrazione del farmaco in tutti i momenti.
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0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 ore post-dose per isoniazide, rifampicina, etambutolo e pirazinamide o 0, 1, 2, 3, 4, 8 ore post-dose per tutti gli altri farmaci
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Emivita (t1/2) nella saliva e nel plasma/siero
Lasso di tempo: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 ore post-dose per isoniazide, rifampicina, etambutolo e pirazinamide o 0, 1, 2, 3, 4, 8 ore post-dose per tutti gli altri farmaci
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Calcolato sia nella saliva che nel plasma/siero utilizzando la concentrazione del farmaco in tutti i momenti.
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0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 ore post-dose per isoniazide, rifampicina, etambutolo e pirazinamide o 0, 1, 2, 3, 4, 8 ore post-dose per tutti gli altri farmaci
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Costante di eliminazione (Kel) nella saliva e nel plasma/siero
Lasso di tempo: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 ore post-dose per isoniazide, rifampicina, etambutolo e pirazinamide o 0, 1, 2, 3, 4, 8 ore post-dose per tutti gli altri farmaci
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Calcolato sia nella saliva che nel plasma/siero utilizzando la concentrazione del farmaco in tutti i momenti.
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0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 7 ore post-dose per isoniazide, rifampicina, etambutolo e pirazinamide o 0, 1, 2, 3, 4, 8 ore post-dose per tutti gli altri farmaci
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Jan-Willem Alffenaar, PhD, PharmD, University Medical Center Groningen
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- van den Elsen SHJ, Akkerman OW, Wessels M, Jongedijk EM, Ghimire S, van der Werf TS, Bolhuis MS, Touw DJ, Alffenaar JC. Dose optimisation of first-line tuberculosis drugs using therapeutic drug monitoring in saliva: feasible for rifampicin, not for isoniazid. Eur Respir J. 2020 Oct 22;56(4):2000803. doi: 10.1183/13993003.00803-2020. Print 2020 Oct. No abstract available.
- van den Elsen SHJ, Akkerman OW, Jongedijk EM, Wessels M, Ghimire S, van der Werf TS, Touw DJ, Bolhuis MS, Alffenaar JC. Therapeutic drug monitoring using saliva as matrix: an opportunity for linezolid, but challenge for moxifloxacin. Eur Respir J. 2020 May 7;55(5):1901903. doi: 10.1183/13993003.01903-2019. Print 2020 May. No abstract available.
- van den Elsen SHJ, Akkerman OW, Huisman JR, Touw DJ, van der Werf TS, Bolhuis MS, Alffenaar JC. Lack of penetration of amikacin into saliva of tuberculosis patients. Eur Respir J. 2018 Jan 11;51(1):1702024. doi: 10.1183/13993003.02024-2017. Print 2018 Jan. No abstract available.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
7 marzo 2017
Completamento primario (EFFETTIVO)
2 maggio 2018
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
2 maggio 2018
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
9 febbraio 2017
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
8 marzo 2017
Primo Inserito (EFFETTIVO)
15 marzo 2017
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
21 novembre 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
20 novembre 2018
Ultimo verificato
1 novembre 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- SALIV-01
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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INDECISO
Descrizione del piano IPD
I dati codificati possono essere condivisi per uso scientifico fino a 15 anni dopo il completamento dello studio.
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