Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie bezpečnosti a účinnosti infuze buněk iNKT a CD8+T buněk u pacientů s pokročilým solidním nádorem

29. června 2025 aktualizováno: Xiaoyan Zhang, Shanghai Public Health Clinical Center

Studie fáze I a II strategie imunoterapie použitých buněk iNKT a CD8+T buněk u pacientů s pokročilým nádorem

Invariantní přirozené zabíječe T (iNKT) buňky jsou jedinečnou podskupinou lymfocytů, které exprimují homogenní TCR rozpoznávající KRN7000, který byl up-regulován mnoha druhy rakovinných buněk. PD-1+CD8+T buňky pacientů s pokročilým nádorem jsou s největší pravděpodobností nádorově specifikované. Naší hypotézou je, že imunoterapeutická strategie infuze iNKT buněk a PD-1+CD8+T buněk může snížit nádorovou zátěž a zlepšit celkové přežití. Účelem této studie je posoudit bezpečnost a účinnost léčby pacientů s pokročilým solidním nádorem infuzí iNKT buněk a PD-1+CD8+T buněk.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Léčba pacientů s pokročilým solidním nádorem je pro lékaře velkou nevyřešenou výzvou. Účinnost konvenční léčby, jako je chirurgie, radioterapie a chemoterapie, je omezená. Jako nová terapie má imunoterapie velké vyhlídky.

Lidské iNKT buňky mohou přímo lyzovat nádorové buňky mechanismem závislým na perforinu a intracelulární exprese granzymu B může také potencovat zabíjení buněk. Nádorové buňky exprimující CD1d mohou být zvláště citlivé na přímou lýzu NKT buněk. iNKT buňky hrají důležitou roli v imunitní regulaci sekrecí různých cytokinů. PD-1+CD8+T buňky jsou s největší pravděpodobností nádorově specifické u pacienta s pokročilým nádorem. Metoda expanze iNKT buněk a PD-1+CD8+T buněk in vitro je vyvinuta tak, jak je publikováno v našem patentu. Infuze buněk iNKT a CD8+T buněk se ukázaly jako bezpečné u myší.

V této klinické studii se hodnotí bezpečnost a účinnost imunoterapie infuzí iNKT buněk a CD8+T buněk.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

40

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Recruiting

Studijní místa

  • Čína
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Čína, 201508
        • Nábor
        • Shanghai Public Health Clinical Center
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologická nebo cytologická diagnostika pokročilého karcinomu plic nebo pokročilého karcinomu žaludku nebo pokročilého karcinomu slinivky břišní nebo hepatocelulárního karcinomu nebo pokročilého kolorektálního karcinomu
  • Nádorová tkáň pacientů (fixovaná ve formalínu, zalitá v parafínu) musí být dostatečná pro diagnostiku rakoviny certifikovanou laboratoří patologie
  • Laboratorní hodnoty v následujících rozmezích před zahájením léčby studijní látkou: Hemoglobin ≧ 8,0 g/dl, počet neutrofilů≧1E9/l, počet lymfocytů≧spodní hranice ústavní normy, počet krevních destiček≧50E9/l, sérový kreatinin≦2,0 mg/dl, Sérový bilirubin≦2 x horní hranice ústavní normy, AST/ALT≦2 x horní hranice ústavní normy
  • Žádná dušnost v klidu. Nasycení vzduchu v místnosti kyslíkem ≥90 %.
  • Žádné genetické onemocnění
  • Fertilní ženy/samci musí souhlasit s používáním antikoncepce během účasti na studii. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test před léčbou studijní látkou do 7 dnů
  • Pacienti musí mít výkonnostní stav podle Karnofského vyšší nebo rovný 80 %
  • Schopný a ochotný poskytnout svědkem písemný informovaný souhlas před přijetím jakéhokoli postupu souvisejícího se studií
  • Souhlasí s účastí na dlouhodobém sledování po dobu až 1 roku, pokud bude dostávat infuzi NKT

Kritéria vyloučení:

  • Orgánová dysfunkce, jako je významné kardiovaskulární onemocnění, infarkt myokardu během posledních šesti měsíců, nestabilní angina pectoris, koronární angioplastika během posledních šesti měsíců, nekontrolované síňové nebo ventrikulární srdeční arytmie; Child-Pugh C; Selhání funkce ledvin nebo urémie; Respirační selhání; Poruchy vědomí; Selhání ledvin.
  • Trpící lymfomem nebo leukémií
  • Závažné infekce vyžadující antibiotika, poruchy krvácení
  • Pacienti s myelodysplastickým syndromem (MDS)
  • Imunodeficitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze
  • Pozitivní HIV antigen a protilátka, povrchový antigen hepatitidy B a hepatitida C PCR do 21 dnů před zařazením
  • V rámci souběžné chemoterapie
  • Souběžný jiný zdravotní stav, který by pacientovi zabránil podstoupit terapii založenou na protokolu
  • Účast v jakékoli jiné klinické studii zahrnující jinou zkoumanou látku během 4 týdnů před první dávkou studované látky
  • Těhotné nebo kojící pacientky
  • Nelze dát informovaný souhlas
  • Nedostatek dostupnosti pro následné hodnocení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: zacházení
Způsobilý pacient dostává experimentální infuzi INKT buněk a CD8+T buněk.
Biologický: Infuze iNKT buněk a CD8+T buněk
Způsobilí pacienti dostávají dvakrát infuze buněk iNKT (1E8~1E10) a CD8+T buněk (1E7~1E9) v jednom cyklu léčby.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: až 4 měsíce po infekci
Změna cílového zaměření potvrzena CT nebo MRI
až 4 měsíce po infekci
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s infuzí buněk
Časové okno: 28 dní po infuzi
Výskyt nežádoucích účinků po infuzi buněk iNKT a CD8+T buněk
28 dní po infuzi

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hematologická analýza
Časové okno: Základní linie, den před první infuzí v každém cyklu léčby a až 12 týdnů po léčbě
Hematologická analýza se používá k posouzení vlivu infuze na buňky v krvi, včetně erytrocytů, leukocytů, krevních destiček, T lymfocytů, B lymfocytů, přirozených zabíječských buněk, NKT, CD4/CD8 a Treg lymfocytů.
Základní linie, den před první infuzí v každém cyklu léčby a až 12 týdnů po léčbě
Biochemické vyšetření jater
Časové okno: Základní linie, den před první infuzí v každém cyklu léčby a až 12 týdnů po léčbě
Biochemické vyšetření jater je sérologická analýza metabolitů souvisejících s funkcí jater, jako jsou imunoglobuliny, albumin (ALB), alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), prealbumin (PA), celkový bilirubin (TB) a přímý bilirubin (DB).
Základní linie, den před první infuzí v každém cyklu léčby a až 12 týdnů po léčbě
Biochemické vyšetření ledvin
Časové okno: Základní linie, den před první infuzí v každém cyklu léčby a až 12 týdnů po léčbě
Biochemické vyšetření ledvin je sérologická analýza metabolitů souvisejících s funkcí jater, jako je dusík močoviny v krvi (BUN), močovina (UA) a krea (Cr).
Základní linie, den před první infuzí v každém cyklu léčby a až 12 týdnů po léčbě
Tumor Marker
Časové okno: Základní linie, den před první infuzí v každém cyklu léčby a až 12 týdnů po léčbě
Tumor Marker
Základní linie, den před první infuzí v každém cyklu léčby a až 12 týdnů po léčbě

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Přibližně 1 rok po léčbě
Přežití bez progrese (PFS)
Přibližně 1 rok po léčbě

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Shanghai Public Health Clinical Center

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Qing J Xu, M.D. Ph.D, Shanghai Public Health Clinical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2017

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. března 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. března 2017

První zveřejněno (Aktuální)

28. března 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. července 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. června 2025

Naposledy ověřeno

1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • iNKT20170215V1.2

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit