Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Klinisk sikkerhet og effektstudie av infusjon av iNKT-celler og CD8+T-celler hos pasienter med avansert solid svulst

29. juni 2025 oppdatert av: Xiaoyan Zhang, Shanghai Public Health Clinical Center

Fase I og II-studie av immunterapistrategi brukt iNKT-celler og CD8+T-celler hos pasienter med avansert svulst

Invariant Natural Killer T (iNKT)-celler er en unik undergruppe av lymfocytter som uttrykker homogen TCR som gjenkjenner KRN7000 som ble oppregulert av mange typer kreftceller. PD-1+CD8+T-celler fra pasienter med avansert tumor er mest sannsynlig tumorspesifisert. Vår hypotese er at immunterapistrategi for infusjon av iNKT-celler og PD-1+CD8+T-celler kan redusere svulstbelastningen og forbedre total overlevelse. Hensikten med denne studien er å vurdere sikkerheten og effekten av behandling av pasienter med avansert solid tumor ved infusjon av iNKT-celler og PD-1+CD8+T-celler.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Behandling av pasienter med fremskreden solid svulst er en stor uløst utfordring for legene. Effekten av konvensjonell behandling, som kirurgi, strålebehandling og kjemoterapi er begrenset. Som ny terapi viser immunterapi store muligheter.

Humane iNKT-celler kan direkte lysere tumorceller ved en perforinavhengig mekanisme, og intracellulært granzym B-ekspresjon kan også potensere celledrap. Tumorceller som uttrykker CD1d kan være spesielt utsatt for direkte NKT-cellelyse. iNKT-celler spiller en viktig rolle i immunregulering ved å skille ut ulike cytokiner. PD-1+CD8+T-celler er mest sannsynlig tumorspesifikke hos pasienter med avansert tumor. Ekspansjonsmetode for iNKT-celler og PD-1+CD8+T-celler in vitro er utviklet som publisert i vårt patent. Infusjoner av iNKT-celler og CD8+T-celler har vist seg trygge hos mus.

I denne kliniske studien vurderes sikkerheten og effekten av immunterapi med infusjon av iNKT-celler og CD8+T-celler.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Recruiting

Studiesteder

  • Kina
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 201508
        • Rekruttering
        • Shanghai Public Health Clinical Center
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk diagnose av avansert lungekreft, eller avansert gastrisk kreft, eller avansert bukspyttkjertelkreft, eller hepatocellulært karsinom, eller avansert kolorektal kreft
  • Pasientens tumorvev (formalinfiksert, parafininnstøpt) må være tilstrekkelig for diagnostisering av kreft av et sertifisert laboratorium for patologi
  • Laboratorieverdier innenfor følgende områder før behandling av studiemiddel: Hemoglobin≧8,0 g/dL, antall nøytrofiler≧1E9/L, antall lymfocytter≧nedre grense for institusjonell normal, blodplateantall≧50E9/L, Serumkreatinin≦2.0 mg/dL, serumbilirubin≦2 x øvre grense for institusjonell normal, ASAT/ALT≦2 x øvre grense for institusjonell normal
  • Ingen dyspné i hvile. Oksygenmetning ≥90 % på romluft
  • Ingen genetisk sykdom
  • Fertile kvinner/hanner må samtykke til bruk av prevensjonsmidler under deltakelse i forsøket. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest før de får behandling av studiemiddel innen 7 dager
  • Pasienter må ha en Karnofsky-ytelsesstatus større enn eller lik 80 %
  • Kunne og villige til å gi vitne, skriftlig informert samtykkeskjema før du mottar en studierelatert prosedyre
  • Godtar å delta i langtidsoppfølging i inntil 1 år, dersom mottatt NKT infusjon

Ekskluderingskriterier:

  • Organdysfunksjon, som signifikant kardiovaskulær sykdom, hjerteinfarkt i løpet av de siste seks månedene, ustabil angina, koronar angioplastikk i løpet av de siste seks månedene, ukontrollerte atrielle eller ventrikulære hjertearytmier; Child-Pugh C; Nyrefunksjonssvikt eller uremi; Respirasjonssvikt; Forstyrrelse av bevissthet; Nyresvikt.
  • Lider av lymfom eller leukemi
  • Alvorlige infeksjoner som krever antibiotika, blødningsforstyrrelser
  • Pasienter med myelodysplastisk syndrom (MDS)
  • Anamnese med immunsviktsykdom eller autoimmun sykdom
  • Positivt HIV-antigen og antistoff, Hepatitt B-overflateantigen og Hepatitt C PCR innen 21 dager før påmelding
  • Innenfor samtidig kjemoterapi
  • Samtidig annen medisinsk tilstand som ville hindre pasienten i å gjennomgå protokollbasert behandling
  • Deltakelse i andre kliniske studier som involverer et annet undersøkelsesmiddel innen 4 uker før første dose av studiemiddel
  • Gravide eller ammende pasienter
  • Kan ikke gi informert samtykke
  • Manglende tilgjengelighet for oppfølgingsvurdering

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: behandling
Den kvalifiserte pasienten får eksperimentell infusjon av INKT -celler og CD8+T -celler.
Biologisk: Infusjon av iNKT-celler og CD8+T-celler
De kvalifiserte pasientene får to ganger infusjoner av iNKT-celler (1E8~1E10) og CD8+T-celler (1E7~1E9) i ett behandlingsforløp.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: opptil 4 måneder etter infeksjon
Endring av målfokus bekreftet med CT eller MR
opptil 4 måneder etter infeksjon
Forekomst av uønskede hendelser relatert til infusjon av celler
Tidsramme: 28 dager etter infusjon
Forekomsten av uønskede hendelser etter infusjon av iNKT-celler og CD8+T-celler
28 dager etter infusjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hematologisk analyse
Tidsramme: Basislinje, dagen før første infusjon i hvert behandlingsforløp og inntil 12 uker etter behandlingen
Hematologisk analyse brukes til å vurdere virkningen av infusjon til cellene i blodet, inkludert erytrocytter, leukocytter, blodplater, T-lymfocytter, B-lymfocytter, Natural killer cell, NKT, CD4/CD8 og Treg-lymfocytter.
Basislinje, dagen før første infusjon i hvert behandlingsforløp og inntil 12 uker etter behandlingen
Lever biokjemisk undersøkelse
Tidsramme: Basislinje, dagen før første infusjon i hvert behandlingsforløp og inntil 12 uker etter behandlingen
Lever Biokjemisk undersøkelse er en serologisk analyse av metabolitter relatert til leverens funksjon, slik som immunoglobuliner, Albumin (ALB), Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST), Prealbumin (PA), total bilirubin (TB), og direkte bilirubin (DB).
Basislinje, dagen før første infusjon i hvert behandlingsforløp og inntil 12 uker etter behandlingen
Nyre biokjemisk undersøkelse
Tidsramme: Basislinje, dagen før første infusjon i hvert behandlingsforløp og inntil 12 uker etter behandlingen
Nyrebiokjemisk undersøkelse er en serologisk analyse av metabolitter relatert til leverens funksjon, slik som blodurea nitrogen (BUN), urea (UA) og Crea (Cr).
Basislinje, dagen før første infusjon i hvert behandlingsforløp og inntil 12 uker etter behandlingen
Tumormarkør
Tidsramme: Basislinje, dagen før første infusjon i hvert behandlingsforløp og inntil 12 uker etter behandlingen
Tumormarkør
Basislinje, dagen før første infusjon i hvert behandlingsforløp og inntil 12 uker etter behandlingen

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Ca 1 år etter behandlingen
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Ca 1 år etter behandlingen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Shanghai Public Health Clinical Center

Etterforskere

  • Studiestol: Qing J Xu, M.D. Ph.D, Shanghai Public Health Clinical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2017

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2030

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. mars 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. mars 2017

Først lagt ut (Faktiske)

28. mars 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. juli 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. juni 2025

Sist bekreftet

1. mai 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • iNKT20170215V1.2

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere