Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клиническое исследование безопасности и эффективности инфузии iNKT-клеток и CD8+T-клеток у пациентов с солидной опухолью на поздних стадиях

29 июня 2025 г. обновлено: Xiaoyan Zhang, Shanghai Public Health Clinical Center

Фаза I и II исследования стратегии иммунотерапии с использованием iNKT-клеток и CD8+T-клеток у пациентов с распространенной опухолью

Инвариантные естественные киллеры T (iNKT) представляют собой уникальную подгруппу лимфоцитов, которые экспрессируют гомогенный TCR, распознающий KRN7000, который был усилен многими видами раковых клеток. PD-1+CD8+T-клетки пациентов с распространенной опухолью, скорее всего, являются опухолеспецифичными. Наша гипотеза заключается в том, что иммунотерапевтическая стратегия инфузии iNKT-клеток и PD-1+CD8+T-клеток может уменьшить опухолевую нагрузку и улучшить общую выживаемость. Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности лечения пациентов с распространенной солидной опухолью путем инфузии iNKT-клеток и PD-1+CD8+T-клеток.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Лечение пациентов с далеко зашедшей солидной опухолью является большой нерешенной задачей для врачей. Эффективность традиционного лечения, такого как хирургия, лучевая терапия и химиотерапия, ограничена. Как новая терапия, иммунотерапия имеет большие перспективы.

iNKT-клетки человека могут напрямую лизировать опухолевые клетки с помощью перфорин-зависимого механизма, а внутриклеточная экспрессия гранзима B также может усиливать гибель клеток. Опухолевые клетки, экспрессирующие CD1d, могут быть особенно восприимчивы к прямому лизису NKT-клеток. iNKT-клетки играют важную роль в иммунной регуляции, секретируя различные цитокины. PD-1+CD8+T-клетки, скорее всего, являются опухолеспецифичными у пациентов с распространенной опухолью. Метод размножения клеток iNKT и PD-1+CD8+T-клеток in vitro разработан в соответствии с опубликованным в нашем патенте. Инфузии iNKT-клеток и CD8+ T-клеток оказались безопасными для мышей.

В этом клиническом испытании оценивают безопасность и эффективность иммунотерапии инфузией клеток iNKT и CD8+T-клеток.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

40

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Yan X Zhang, M.D.
  • Номер телефона: 7310 0086-021-37990333
  • Электронная почта: zhangxiaoyan@shaphc.org

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Recruiting

Места учебы

  • Китай
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 201508
        • Рекрутинг
        • Shanghai Public Health Clinical Center
        • Контакт:
          • Yan X Zhang, M.D.
          • Номер телефона: 7310 0086-021-37990333
          • Электронная почта: zhangxiaoyan@shaphc.org

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологический или цитологический диагноз распространенного рака легкого, или распространенного рака желудка, или распространенного рака поджелудочной железы, или гепатоцеллюлярной карциномы, или распространенного колоректального рака
  • Опухолевой ткани пациента (фиксированной в формалине, залитой в парафин) должно быть достаточно для диагностики рака сертифицированной лабораторией патологии.
  • Лабораторные показатели в пределах следующих диапазонов до начала лечения исследуемым агентом: гемоглобин ≥8,0 г/дл, количество нейтрофилов ≥1E9/л, количество лимфоцитов ≥нижний предел институциональной нормы, количество тромбоцитов ≥50E9/л, креатинин сыворотки ≦2,0 мг/дл, сывороточный билирубин ≦2 x верхний предел институциональной нормы, АСТ/АЛТ ≦2 x верхний предел институциональной нормы
  • Одышки в покое нет. Насыщение кислородом ≥90% на комнатном воздухе
  • Отсутствие генетического заболевания
  • Фертильные женщины/мужчины должны дать согласие на использование противозачаточных средств во время участия в исследовании. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность до начала лечения исследуемым агентом в течение 7 дней.
  • Пациенты должны иметь функциональный статус Карновского выше или равный 80%.
  • Способен и готов предоставить засвидетельствованную письменную форму информированного согласия до прохождения какой-либо процедуры, связанной с исследованием.
  • Согласен участвовать в долгосрочном наблюдении до 1 года, если получил инфузию NKT

Критерий исключения:

  • Дисфункция органов, такая как серьезное сердечно-сосудистое заболевание, инфаркт миокарда в течение последних шести месяцев, нестабильная стенокардия, коронарная ангиопластика в течение последних шести месяцев, неконтролируемые предсердные или желудочковые сердечные аритмии; Чайлд-Пью С; Почечная недостаточность или уремия; Нарушение дыхания; Нарушение сознания; Почечная недостаточность.
  • Страдает лимфомой или лейкемией
  • Серьезные инфекции, требующие антибиотикотерапии, нарушения свертываемости крови
  • Пациенты с миелодиспластическим синдромом (МДС)
  • Иммунодефицитное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе
  • Положительный результат на антиген и антитела ВИЧ, поверхностный антиген гепатита В и ПЦР на гепатит С в течение 21 дня до регистрации
  • В рамках одновременной химиотерапии
  • Сопутствующее другое заболевание, которое не позволяет пациенту проходить терапию на основе протокола.
  • Участие в любом другом клиническом исследовании с участием другого исследуемого агента в течение 4 недель до первой дозы исследуемого агента
  • Беременные или кормящие пациенты
  • Не могу дать информированное согласие
  • Отсутствие возможности для последующей оценки

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: уход
Приемлемый пациент получает экспериментальную инфузию клеток INKT и CD8+T -клеток.
Биологический: Инфузия iNKT-клеток и CD8+T-клеток
Подходящие пациенты получают двукратные инфузии iNKT-клеток (1E8~1E10) и CD8+T-клеток (1E7~1E9) за один курс лечения.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: до 4 месяцев после заражения
Изменение целевого фокуса, подтвержденное КТ или МРТ
до 4 месяцев после заражения
Частота нежелательных явлений, связанных с инфузией клеток
Временное ограничение: 28 дней после инфузии
Частота нежелательных явлений после инфузии iNKT-клеток и CD8+T-клеток
28 дней после инфузии

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Гематологический анализ
Временное ограничение: Исходный уровень, за день до первой инфузии в каждом курсе лечения и до 12 недель после лечения.
Гематологический анализ используется для оценки воздействия инфузии на клетки крови, включая эритроциты, лейкоциты, тромбоциты, Т-лимфоциты, В-лимфоциты, естественные клетки-киллеры, NKT, CD4/CD8 и Treg-лимфоциты.
Исходный уровень, за день до первой инфузии в каждом курсе лечения и до 12 недель после лечения.
Биохимическое исследование печени
Временное ограничение: Исходный уровень, за день до первой инфузии в каждом курсе лечения и до 12 недель после лечения.
Биохимическое исследование печени представляет собой серологический анализ метаболитов, связанных с функцией печени, таких как иммуноглобулины, альбумин (ALB), аланинаминотрансфераза (ALT), аспартатаминотрансфераза (AST), преальбумин (PA), общий билирубин (TB) и прямой билирубин (ДБ).
Исходный уровень, за день до первой инфузии в каждом курсе лечения и до 12 недель после лечения.
Биохимическое исследование почек
Временное ограничение: Исходный уровень, за день до первой инфузии в каждом курсе лечения и до 12 недель после лечения.
Биохимическое исследование почек представляет собой серологический анализ метаболитов, связанных с функцией печени, таких как азот мочевины крови (BUN), мочевина (UA) и Crea (Cr).
Исходный уровень, за день до первой инфузии в каждом курсе лечения и до 12 недель после лечения.
Онкомаркер
Временное ограничение: Исходный уровень, за день до первой инфузии в каждом курсе лечения и до 12 недель после лечения.
Онкомаркер
Исходный уровень, за день до первой инфузии в каждом курсе лечения и до 12 недель после лечения.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Примерно через 1 год после лечения
Выживание без прогрессирования (PFS)
Примерно через 1 год после лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Shanghai Public Health Clinical Center

Следователи

  • Учебный стул: Qing J Xu, M.D. Ph.D, Shanghai Public Health Clinical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 марта 2017 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2030 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 марта 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 марта 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 марта 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 июля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 июня 2025 г.

Последняя проверка

1 мая 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • iNKT20170215V1.2

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться