Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinische veiligheids- en werkzaamheidsstudie van infusie van iNKT-cellen en CD8+T-cellen bij patiënten met gevorderde solide tumor

29 juni 2025 bijgewerkt door: Xiaoyan Zhang, Shanghai Public Health Clinical Center

Phace I- en II-studie van immunotherapiestrategie gebruikte iNKT-cellen en CD8+T-cellen bij patiënten met gevorderde tumor

Invariante Natural Killer T-cellen (iNKT) zijn een unieke subset van lymfocyten die homogene TCR tot expressie brengen en KRN7000 herkennen, die door vele soorten kankercellen werd opgereguleerd. PD-1+CD8+T-cellen van patiënten met gevorderde tumor zijn hoogstwaarschijnlijk tumorspecifiek. Onze hypothese is dat de immunotherapiestrategie van infusie van iNKT-cellen en PD-1+CD8+T-cellen de tumorlast kan verminderen en de algehele overleving kan verbeteren. Het doel van deze studie is het beoordelen van de veiligheid en werkzaamheid van de behandeling van patiënten met gevorderde solide tumor door infusie van iNKT-cellen en PD-1+CD8+T-cellen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De behandeling van patiënten met een vergevorderde solide tumor is een grote onopgeloste uitdaging voor de artsen. De effectiviteit van conventionele behandelingen, zoals chirurgie, radiotherapie en chemotherapie, is beperkt. Als nieuwe therapie biedt immunotherapie grote vooruitzichten.

Menselijke iNKT-cellen kunnen tumorcellen direct vernietigen door een perforine-afhankelijk mechanisme, en intracellulaire granzyme B-expressie kan ook het doden van cellen versterken. Tumorcellen die CD1d tot expressie brengen, kunnen bijzonder gevoelig zijn voor directe NKT-cellysis. iNKT-cellen spelen een belangrijke rol bij de regulering van het immuunsysteem door verschillende cytokines uit te scheiden. PD-1+CD8+T-cellen zijn zeer waarschijnlijk tumorspecifiek bij een patiënt met gevorderde tumor. Uitbreidingsmethode van iNKT-cellen en PD-1+CD8+T-cellen in vitro is ontwikkeld zoals gepubliceerd in ons patent. Infusies van iNKT-cellen en CD8+T-cellen zijn veilig gebleken bij muizen.

In deze klinische studie worden de veiligheid en werkzaamheid van de immunotherapie of infusie van iNKT-cellen en CD8+T-cellen beoordeeld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

  • Naam: Recruiting

Studie Locaties

  • China
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 201508
        • Werving
        • Shanghai Public Health Clinical Center
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologische of cytologische diagnose van gevorderde longkanker, of gevorderde maagkanker, of gevorderde alvleesklierkanker, of hepatocellulair carcinoom, of gevorderde colorectale kanker
  • Het tumorweefsel van de patiënt (in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed) moet voldoende zijn voor de diagnose van kanker door een erkend Laboratorium voor Pathologie
  • Laboratoriumwaarden binnen de volgende bereiken voorafgaand aan de behandeling met het onderzoeksmiddel: hemoglobine≧8,0 g/dl, neutrofielentelling ≧1E9/L, lymfocytentelling ≧ ondergrens van institutioneel normaal, bloedplaatjestelling ≧ 50E9/L, serumcreatinine ≦ 2,0 mg/dl, serumbilirubine≦2 x bovengrens van instellingsnorm, ASAT/ALT≦2 x bovengrens van instellingsnorm
  • Geen kortademigheid in rust. Zuurstofverzadiging ≥90% op kamerlucht
  • Geen genetische ziekte
  • Vruchtbare vrouwen/mannen moeten toestemming geven voor het gebruik van voorbehoedsmiddelen tijdens deelname aan het onderzoek. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan voordat ze binnen 7 dagen worden behandeld met het onderzoeksgeneesmiddel
  • Patiënten moeten een Karnofsky-prestatiestatus hebben die groter is dan of gelijk is aan 80%
  • In staat en bereid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier af te geven voorafgaand aan het ontvangen van een studiegerelateerde procedure
  • Stemt ermee in om deel te nemen aan langdurige follow-up gedurende maximaal 1 jaar, indien NKT-infusie is ontvangen

Uitsluitingscriteria:

  • Orgaandisfunctie, zoals significante hart- en vaatziekten, myocardinfarct in de afgelopen zes maanden, onstabiele angina, coronaire angioplastiek in de afgelopen zes maanden, ongecontroleerde atriale of ventriculaire hartritmestoornissen; Kind-Pugh C; Nierfunctiefalen of uremie; Ademhalingsfalen; Verstoring van het bewustzijn; Nierfalen.
  • Lijdend aan lymfoom of leukemie
  • Ernstige infecties waarvoor antibiotica nodig zijn, bloedingsstoornissen
  • Patiënten met myelodysplastisch syndroom (MDS)
  • Geschiedenis van immunodeficiëntieziekte of auto-immuunziekte
  • Positief HIV-antigeen en antilichaam, Hepatitis B-oppervlakte-antigeen en Hepatitis C-PCR binnen 21 dagen voorafgaand aan inschrijving
  • Binnen gelijktijdige chemotherapie
  • Gelijktijdige andere medische aandoening waardoor de patiënt geen protocolgebaseerde therapie zou kunnen ondergaan
  • Deelname aan enig ander klinisch onderzoek met een ander onderzoeksmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmiddel
  • Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven
  • Kan geen geïnformeerde toestemming geven
  • Gebrek aan beschikbaarheid voor vervolgbeoordeling

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: behandeling
De in aanmerking komende patiënt ontvangt de experimentele infusie van inktcellen en CD8+T -cellen.
Biologisch: Infusie van iNKT-cellen en CD8+T-cellen
De in aanmerking komende patiënten krijgen tweemaal een infusie van iNKT-cellen (1E8~1E10) en CD8+T-cellen (1E7~1E9) in één behandelingskuur.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: tot 4 maanden na infectie
Verandering van doelfocus bevestigd door CT of MRI
tot 4 maanden na infectie
Incidentie van bijwerkingen gerelateerd aan de infusie van cellen
Tijdsspanne: 28 dagen na infusie
De incidentie van bijwerkingen na infusie van iNKT-cellen en CD8+T-cellen
28 dagen na infusie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Hematologische analyse
Tijdsspanne: Basislijn, de dag vóór de eerste infusie in elke behandelingskuur en tot 12 weken na de behandeling
Hematologische analyse wordt gebruikt om de impact van infusie op de cellen in het bloed te beoordelen, waaronder erytrocyten, leukocyten, bloedplaatjes, T-lymfocyten, B-lymfocyten, Natural Killer-cellen, NKT, CD4/CD8 en Treg-lymfocyten.
Basislijn, de dag vóór de eerste infusie in elke behandelingskuur en tot 12 weken na de behandeling
Lever biochemisch onderzoek
Tijdsspanne: Basislijn, de dag vóór de eerste infusie in elke behandelingskuur en tot 12 weken na de behandeling
Lever Biochemisch onderzoek is een serologische analyse van de metabolieten die verband houden met de functie van de lever, zoals immunoglobulinen, albumine (ALB), alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), prealbumine (PA), totaal bilirubine (TB) en directe bilirubine (DB).
Basislijn, de dag vóór de eerste infusie in elke behandelingskuur en tot 12 weken na de behandeling
Nier biochemisch onderzoek
Tijdsspanne: Basislijn, de dag vóór de eerste infusie in elke behandelingskuur en tot 12 weken na de behandeling
Nier Biochemisch onderzoek is een serologische analyse van de metabolieten die verband houden met de functie van de lever, zoals bloedureumstikstof (BUN), ureum (UA) en Crea (Cr).
Basislijn, de dag vóór de eerste infusie in elke behandelingskuur en tot 12 weken na de behandeling
Tumor-marker
Tijdsspanne: Basislijn, de dag vóór de eerste infusie in elke behandelingskuur en tot 12 weken na de behandeling
Tumor-marker
Basislijn, de dag vóór de eerste infusie in elke behandelingskuur en tot 12 weken na de behandeling

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Ongeveer 1 jaar na de behandeling
Progressievrije overleving (PFS)
Ongeveer 1 jaar na de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shanghai Public Health Clinical Center

Onderzoekers

  • Studie stoel: Qing J Xu, M.D. Ph.D, Shanghai Public Health Clinical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2017

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2030

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 maart 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 maart 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 maart 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 juli 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 juni 2025

Laatst geverifieerd

1 mei 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • iNKT20170215V1.2

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren