Dlouhodobá účinnost a bezpečnost inhalovaného kolistimethátu sodného u pacientů s bronchiektázií s chronickou infekcí Pseudomonas aeruginosa. (PROMIS-I)
14. listopadu 2023 aktualizováno: Zambon SpA
Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická klinická studie ke zkoumání účinnosti a bezpečnosti 12měsíční terapie inhalačním kolistimethátem sodným při léčbě pacientů s necystickou fibrózou Bronchiektázie chronicky infikovaných Pseudomonas aeruginosa (P. Aer )
Primárním cílem studie je prozkoumat účinek použití inhalačního kolistimethátu sodného podávaného dvakrát denně prostřednictvím I-neb po dobu 12 měsíců ve srovnání s placebem u subjektů s necystickou fibrózou bronchiektázie (NCFB) chronicky infikovaných P. aeruginosa na frekvenci plicních exacerbací.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jednalo se o randomizovanou, multicentrickou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou intervenční studii s paralelními skupinami u subjektů s NCFB a chronickou infekcí P. aeruginosa. Subjekty byly randomizovány do CMS nebo placeba v poměru 1:1. Studie sestávala ze sedmi klinických návštěv v průběhu jednoho roku s následným telefonátem dva týdny po ukončení léčby. Dodatečné návštěvy kliniky, pokud to bylo možné, a týdenní telefonáty byly prováděny během nebo po plicních exacerbacích (nebo jakýchkoli epizodách pneumonie) až do vyléčení.
Všechny plánované i neplánované návštěvy byly přednostně prováděny na místech, kdykoli to bylo možné. Pokud nebylo možné provést návštěvy na místě po návštěvě 2 kvůli COVID-19, byly povoleny vzdálené návštěvy (např. telefonicky). Povinné návštěvy na místě byly zachovány pro screeningovou návštěvu (návštěva 1) a randomizaci (návštěva 2). Pokud musela být závěrečná návštěva (návštěva 7) provedena na dálku, pak byly subjekty požádány, aby se při nejbližší příležitosti vrátily na kliniku k posouzení na místě.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
377
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Adelaide, Austrálie, 5000
- Zambon Investigative Site
-
Adelaide, Austrálie, 5042
- Zambon Investigative Site
-
Chermside, Austrálie, 4032
- Zambon Investigative Site
-
Concord, Austrálie, NSW 2134
- Zambon Investigative Site
-
Frankston, Austrálie, VIC 3199
- Zambon Investigative Site
-
Greenslopes, Austrálie, 4120
- Zambon Investigative Site
-
Melbourne, Austrálie, 3004
- Zambon Investigative Site
-
Nedlands, Austrálie, WA 6009
- Zambon Investigative Site
-
New Lambton Heights, Austrálie, 2305
- Zambon Investigative Site
-
South Brisbane, Austrálie, 4101
- Zambon Investigative Site
-
Spearwood, Austrálie, 6163
- Zambon Investigative Site
-
Westmead, Austrálie, NSW 2145
- Zambon Investigative Site
-
-
-
-
-
Gent, Belgie, 9000
- Zambon Investigative Site
-
Roeselare, Belgie, 8800
- Zambon Investigative Site
-
-
-
-
-
Groningen, Holandsko, 9713 GZ
- Zambon Investigative Site
-
-
-
-
-
Bari, Itálie, 70124
- Zambon Investigative Site
-
Brescia, Itálie, 25100
- Zambon Investigative Site
-
Foggia, Itálie, 71100
- Zambon Investigative Site
-
Milano, Itálie, 20122
- Zambon Investigative Site
-
Monza, Itálie, 20900
- Zambon Investigative Site
-
Palermo, Itálie, 90127
- Zambon Investigative Site
-
Palermo, Itálie, 90147
- Zambon Investigative Site
-
Pavia, Itálie, 27100
- Zambon Investigative Site
-
Pisa, Itálie, 56124
- Zambon Investigative Site
-
Roma, Itálie, 00161
- Zambon Investigative Site
-
-
TO
-
Orbassano, TO, Itálie, 10043
- Zambon Investigative Site
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael, 3436212
- Zambon Investigative Site
-
Jerusalem, Izrael, 9103
- Zambon Investigative Site
-
Kfar Saba, Izrael, 4428164
- Zambon Investigative Site
-
Petah Tikva, Izrael, 49100
- Zambon Investigative Site
-
Reẖovot, Izrael, 76100
- Zambon Investigative Site
-
Tsrifin, Izrael, 70300
- Zambon Investigative Site
-
-
-
-
-
Auckland, Nový Zéland, 1051
- Zambon Investigative Site
-
Auckland, Nový Zéland, 2025
- Zambon Investigative Site
-
Christchurch, Nový Zéland, 8011
- Zambon Investigative Site
-
Dunedin, Nový Zéland, 9016
- Zambon Investigative Site
-
Hamilton West, Nový Zéland, 3204
- Zambon Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 10717
- Zambon Investigative Site
-
Berlin, Německo, 14059
- Zambon Investigative Site
-
Essen, Německo, 45239
- Zambon Investigative Site
-
Frankfurt am Main, Německo, 60590
- Zambon Investigative Site
-
Frankfurt am Main, Německo, 60596
- Zambon Investigative Site
-
Hamburg, Německo, 22767
- Zambon Investigative Site
-
Hannover, Německo, 30625
- Zambon Investigative Site
-
Lübeck, Německo, 23538
- Zambon Investigative Site
-
Muenchen, Německo, 80336
- Zambon Investigative Site
-
München, Německo, 81241
- Zambon Investigative Site
-
Münster, Německo, 48149
- Zambon Investigative Site
-
-
-
-
-
Aveiro, Portugalsko, 3814-501
- Zambon Investigative Site
-
Braga, Portugalsko, 4710-243
- Zambon Investigative Site
-
Coimbra, Portugalsko, 3000-075
- ZambonInvestigative Site
-
Guimarães, Portugalsko, 4835-044
- Zambon Investigative Site
-
Lisboa, Portugalsko, 1649-035
- Zambon Investigative Site
-
Loures, Portugalsko, 2674-514
- Zambon Investigative Site
-
Porto, Portugalsko, 4099-001
- Zambon Investigative Site
-
Porto, Portugalsko, 4200-319
- Zambon Investigative Site
-
Vila Nova De Gaia, Portugalsko, 4435-502
- Zambon Investigative Site
-
-
-
-
-
Cambridge, Spojené království, CB23 3RE
- Zambon Investigative Site
-
Cardiff, Spojené království, CF64 2XX
- Zambon Investigative Site
-
Dundee, Spojené království, DD1 9SY
- Zambon Investigative Site
-
Edinburgh, Spojené království, EAH16 4SA
- Zambon Investigative Site
-
Gillingham, Spojené království, ME7 5NY
- Zambon Investigative Site
-
Glasgow, Spojené království, G31 2ER
- Zambon Investigative Site
-
Kirkcaldy, Spojené království, KY2 5AH
- Zambon Investigative Site
-
Liverpool, Spojené království, L14 3PE
- Zambon Investigational site
-
Llanelli, Spojené království, SA14 8QF
- Zambon Investigative Site
-
London, Spojené království, SW36NP
- Zambon Investigative Site
-
Manchester, Spojené království, M23 9LT
- Zambon Investigative Site
-
Newcastle upon Tyne, Spojené království, NE7 7DN
- Zambon Investigative Site
-
Worcester, Spojené království, WR5 1DD
- Zambon Investigative Site
-
-
-
-
-
Athens, Řecko, 11527
- Zambon Investigative Site
-
-
-
-
-
A Coruña, Španělsko, 15006
- Zambon Investigative Site
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Zambon Investigative Site
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Zambon Investigative Site
-
Barcelona, Španělsko, 08041
- Zambon Investigative Site
-
Lleida, Španělsko, 25198
- Zambon Investigative Site
-
Madrid, Španělsko, 28006
- Zambon Investigative Site
-
Madrid, Španělsko, 28046
- Zambon Investigative Site
-
Santander, Španělsko, 39008
- Zambon Investigative Site
-
Sevilla, Španělsko, 41071
- Zambon Investigative Site
-
Torrejón de Ardoz, Španělsko, 28850
- Zambon Investigative Site
-
Usansolo, Španělsko, 48960
- Zambon Investigative Site
-
Valencia, Španělsko, 46014
- Zambon Investigative Site
-
Valencia, Španělsko, 46026
- Zambon Investigative Site
-
-
-
-
-
Saint Gallen, Švýcarsko, CH-9007
- Zambon Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- jsou schopni a ochotni udělit informovaný souhlas po podrobném vysvětlení účasti v protokolu a obdrženém podepsaném souhlasu;
- ve věku 18 let nebo starší jakéhokoli pohlaví;
- s diagnózou NCFB pomocí počítačové tomografie (CT) nebo CT s vysokým rozlišením (HRCT), jak je zaznamenáno v poznámkách subjektu, a toto je jejich převažující léčený stav;
- měl alespoň 2 plicní exacerbace NCFB vyžadující perorální nebo inhalační antibiotika nebo 1 plicní exacerbaci NCFB vyžadující intravenózní antibiotika během 12 měsíců před screeningovou návštěvou (návštěva 1) a neměl žádnou plicní exacerbaci NCFB s léčbou nebo bez léčby během období mezi návštěvou 1 a návštěvou 2;
- mít zdokumentovanou anamnézu infekce P. aeruginosa;
- jsou klinicky stabilní a nevyžadují změnu v plicní léčbě po dobu alespoň 30 dnů před screeningovou návštěvou (návštěva 1);
- mají FEV1 před bronchodilatací ≥ 25 % předpokládané hodnoty;
- měli pozitivní kultivaci sputa na P. aeruginosa z adekvátního vzorku odebraného při screeningové návštěvě (návštěva 1) nebo během období screeningu.
Kritéria vyloučení:
- známá bronchiektázie jako důsledek cystické fibrózy (CF);
- známá anamnéza hypogamaglobulinémie vyžadující léčbu imunoglobulinem, pokud není plně nahrazen a zkoušejícím považován za imunokompetentní;
- myasthenia gravis nebo porfyrie;
- závažné kardiovaskulární onemocnění, jako je těžká nekontrolovaná hypertenze, ischemická choroba srdeční nebo srdeční arytmie a jakékoli další stavy, které by podle názoru zkoušejícího znesnadnily hodnocení bezpečnosti;
- měli velký chirurgický zákrok během 3 měsíců před screeningovou návštěvou (návštěva 1) nebo plánovali velký chirurgický zákrok v nemocnici během období studie;
- léčení alergické bronchopulmonální aspergilózy (ABPA);
- měl masivní hemoptýzu (větší nebo rovnou 300 ml nebo vyžadující krevní transfuzi) v předchozích 4 týdnech před screeningovou návštěvou (návštěva 1) nebo mezi návštěvou 1 a návštěvou 2;
- respirační selhání, které by podle názoru zkoušejícího mohlo ohrozit bezpečnost pacienta nebo zmást hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti studie;
- aktuální aktivní malignita, kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže bez metastáz;
- užívání imunosupresivních léků (jako je azathioprin, cyklosporin, takrolimus, sirolimus, mykofenolát, rituximab) a/nebo anticytokinových léků (jako jsou anti IL-6 a přípravky proti nádorovému alfa nekrotickému faktoru) v předchozím roce před screeningovou návštěvou (Návštěva 1);
- známá historie viru lidské imunodeficience (HIV);
- současná léčba netuberkulózního mykobakteriálního (NTM) plicního onemocnění nebo tuberkulózy;
- známý nebo suspektní jako alergický nebo neschopný tolerovat kolistimethát sodný (intravenózní nebo inhalační) nebo jiné polymixiny, včetně předchozích důkazů bronchiální hyperreaktivity po inhalaci kolistimethátu sodného;
- léčba dlouhodobým (≥ 30 dnů) prednisonem v dávce vyšší než 15 mg denně (nebo ekvivalentní dávce jakéhokoli jiného kortikosteroidu) během šesti měsíců od screeningové návštěvy (návštěva 1)
- nová udržovací léčba jakýmikoli perorálními makrolidy (např. azithromycin/erythromycin/klaritromycin) zahájené do 30 dnů od screeningové návštěvy (návštěva 1) a mezi návštěvou 1 a návštěvou 2;
- použití jakéhokoli intravenózního nebo intramuskulárního nebo perorálního nebo inhalačního antipseudomonálního antibiotika (kromě chronické perorální makrolidy se stabilní dávkou) během 30 dnů před screeningovou návštěvou (návštěva 1) a mezi návštěvou 1 a návštěvou 2;
- těhotná nebo kojící nebo plánují otěhotnět v průběhu příštího roku nebo jsou v plodném věku a nejsou ochotni používat spolehlivou metodu antikoncepce alespoň jeden měsíc před randomizací a po celou dobu své účasti ve studii;
- významná abnormalita v klinických hodnoceních a/nebo laboratorních testech (fyzické vyšetření, vitální funkce, hematologie, klinická chemie, klinicky relevantní zhoršená funkce ledvin, definovaná jako hladiny kreatininu v séru ≥2,0x horní hranice normálu, EKG) ohrožující bezpečnou účast pacienta ve studii na Screeningové návštěvě (Návštěva 1) a během studie;
- účastnil se další výzkumné intervenční studie během 30 dnů před screeningovou návštěvou (návštěva 1);
- podle názoru Zkoušejícího nejsou z jakéhokoli důvodu vhodné k zařazení.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: CMS (kolimesthát sodný)
Inhalace kolistimethátu sodného dvakrát denně.
Aktivní farmaceutická složka sestávající z čistého CMS jeden milion mezinárodních jednotek (MIU) / 80 mg CMS / 33 mg aktivity kolistinové báze (CBA) byla poskytnuta jako prášek pro roztok pro rozprašování ve skleněných lahvičkách 10R International Organization for Standardization (ISO).
|
1 MIU ekvivalentní 80 mg kolistimethátu sodného zředěného v 1 ml 0,45% fyziologického roztoku. Skleněné lahvičky Investigational Medicinal Product (IMP) byly zabaleny do neprůhledného bílého plastu a dodávány v krabicích po 30 lahvičkách (dva týdny dávkování dvakrát denně). 1 MIU/ml CMS/0,45% fyziologický roztok byl převeden ze skleněné lahvičky do specifického systému nebulizátoru vybaveného 0,3 ml medikační komůrkou pro podávání inhalací. To poskytlo nominální dávku 0,3 MIU/24 mg CMS (~10 mg CBA) ze zařízení. První dávka IMP byla podána na místě pod dohledem personálu pracoviště a subjekty byly instruovány, jak připravit a samostatně si aplikovat IMP doma prostřednictvím specifického nebulizačního systému, b.i.d (ráno a večer) po dobu 12 měsíce. Alespoň 10 minut (min) před každým podáním lze užít inhalační krátkodobě působící bronchodilatátor (např. salbutamol/albuterol), dodávaný sponzorem, aby se zlepšila snášenlivost.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Fyziologický roztok inhalovaný dvakrát denně, poskytovaný a podávaný stejným způsobem jako IMP.
|
1 ml 0,45% fyziologického roztoku.
placebo bylo tvořeno identickými prázdnými skleněnými lahvičkami, do kterých bylo přidáno stejné fyziologické ředidlo přesně stejným způsobem jako rekonstituce aktivní léčby injekcí ředidla přes pryžovou zátku.
Skleněné lahvičky byly smrštěny obaleny neprůhledným bílým plastem, aby zůstaly slepé.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrná roční míra plicní exacerbace necystické fibrózy (NCFB)
Časové okno: 12 měsíců
|
Primárním hodnocením účinnosti u jednotlivého subjektu byla frekvence plicních exacerbací (míra exacerbací). Plicní exacerbace byla definována jako přítomnost alespoň tří z následujících osmi příznaků/příznaků současně po dobu alespoň 24 hodin:
A podle názoru zkoušejícího subjekt vyžadoval a zahájil léčbu systémovými antibiotiky. |
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas do první plicní exacerbace
Časové okno: 12 měsíců
|
Čas (ve dnech) od první dávky IMP do první plicní exacerbace;
|
12 měsíců
|
|
Anualizovaný počet dní bez plicní exacerbace
Časové okno: 12 měsíců
|
Počet dní bez exacerbace
|
12 měsíců
|
|
Čas do první těžké plicní exacerbace
Časové okno: 12 měsíců
|
Doba (ve dnech) od první dávky IMP do první těžké plicní exacerbace
|
12 měsíců
|
|
Dny pracovní nepřítomnosti
Časové okno: 12 měsíců
|
Počet dní nepřítomnosti v práci kvůli plicním exacerbacím NCFB
|
12 měsíců
|
|
Počet těžkých plicních exacerbací NCFB,
Časové okno: 12 měsíců
|
Těžké plicní exacerbace NCFB jsou definovány jako ty, které vyžadují intravenózní podání antibiotik a/nebo hospitalizaci;
|
12 měsíců
|
|
Kvalita života (SGRQ)
Časové okno: 12 měsíců
|
Kvalita života (QoL) měřená celkovým skóre dotazníku Saint George's Respiratory Questionnaire (SGRQ)
|
12 měsíců
|
|
Kvalita života (QOL-B)
Časové okno: 12 měsíců
|
změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre dotazník Quality of Life - Bronchiektázie (QOL B).
|
12 měsíců
|
|
Hustota P. aeruginosa
Časové okno: 12 měsíců
|
průměrná změna log10 jednotek tvořících kolonie (CFU)/g sputa od výchozí hodnoty (návštěva 2) do 28. dne léčby (návštěva 3), jakož i do návštěv 5 (6 měsíců) až 7 (12 měsíců), včetně
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Dearbhla Hull, MD, Zambon SpA
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
6. června 2017
Primární dokončení (Aktuální)
9. dubna 2021
Dokončení studie (Aktuální)
9. dubna 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. března 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. března 2017
První zveřejněno (Aktuální)
28. března 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
15. listopadu 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. listopadu 2023
Naposledy ověřeno
1. ledna 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Z7224L01
- 2015-002743-33 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .