Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Langtidseffekt og sikkerhet av inhalert kolistimethatnatrium i bronkiektasipersoner med kronisk Pseudomonas Aeruginosa-infeksjon. (PROMIS-I)

14. november 2023 oppdatert av: Zambon SpA

En dobbeltblind, placebokontrollert, multisenter, klinisk studie for å undersøke effektiviteten og sikkerheten til 12 måneders terapi med inhalert kolistimethatnatrium ved behandling av pasienter med ikke-cystisk fibrose, bronkiektasi kronisk infisert med Pseudomonas Aeruginosa (P. )

Hovedmålet med studien er å undersøke effekten av bruk av inhalert kolistimetatnatrium, administrert to ganger daglig via I-neb i 12 måneder, sammenlignet med placebo hos personer med ikke-cystisk fibrose bronkiektasi (NCFB) kronisk infisert med P. aeruginosa på frekvensen av lungeeksaserbasjoner.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette var en randomisert, multisenter, dobbeltblind, placebokontrollert, parallell gruppe intervensjonsstudie i forsøkspersoner med NCFB og kronisk P. aeruginosa-infeksjon. Forsøkspersonene ble randomisert til CMS eller placebo i forholdet 1:1. Studien besto av syv klinikkbesøk over ett år med en oppfølgingstelefon to uker etter avsluttet behandling. Ytterligere klinikkbesøk, der det var mulig, og ukentlige telefonsamtaler ble utført under eller etter lungeeksaserbasjoner (eller eventuelle episoder med lungebetennelse) frem til løsning.

Alle planlagte og ikke-planlagte besøk ble fortrinnsvis utført på steder, når det var mulig. Hvis besøk på stedet etter besøk 2 ikke kunne utføres på stedet på grunn av COVID-19, var fjernbesøk (f.eks. via telefon) tillatt. Obligatoriske besøk på stedet ble holdt for screeningbesøk (besøk 1) og randomisering (besøk 2). Hvis det siste besøket (besøk 7) måtte gjennomføres eksternt, ble forsøkspersonene bedt om å returnere til klinikken for vurderinger på stedet så snart som mulig.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

377

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Adelaide, Australia, 5000
        • Zambon Investigative Site
      • Adelaide, Australia, 5042
        • Zambon Investigative Site
      • Chermside, Australia, 4032
        • Zambon Investigative Site
      • Concord, Australia, NSW 2134
        • Zambon Investigative Site
      • Frankston, Australia, VIC 3199
        • Zambon Investigative Site
      • Greenslopes, Australia, 4120
        • Zambon Investigative Site
      • Melbourne, Australia, 3004
        • Zambon Investigative Site
      • Nedlands, Australia, WA 6009
        • Zambon Investigative Site
      • New Lambton Heights, Australia, 2305
        • Zambon Investigative Site
      • South Brisbane, Australia, 4101
        • Zambon Investigative Site
      • Spearwood, Australia, 6163
        • Zambon Investigative Site
      • Westmead, Australia, NSW 2145
        • Zambon Investigative Site
  • Belgia
      • Gent, Belgia, 9000
        • Zambon Investigative Site
      • Roeselare, Belgia, 8800
        • Zambon Investigative Site
  • Hellas
      • Athens, Hellas, 11527
        • Zambon Investigative Site
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3436212
        • Zambon Investigative Site
      • Jerusalem, Israel, 9103
        • Zambon Investigative Site
      • Kfar Saba, Israel, 4428164
        • Zambon Investigative Site
      • Petah Tikva, Israel, 49100
        • Zambon Investigative Site
      • Reẖovot, Israel, 76100
        • Zambon Investigative Site
      • Tsrifin, Israel, 70300
        • Zambon Investigative Site
  • Italia
      • Bari, Italia, 70124
        • Zambon Investigative Site
      • Brescia, Italia, 25100
        • Zambon Investigative Site
      • Foggia, Italia, 71100
        • Zambon Investigative Site
      • Milano, Italia, 20122
        • Zambon Investigative Site
      • Monza, Italia, 20900
        • Zambon Investigative Site
      • Palermo, Italia, 90127
        • Zambon Investigative Site
      • Palermo, Italia, 90147
        • Zambon Investigative Site
      • Pavia, Italia, 27100
        • Zambon Investigative Site
      • Pisa, Italia, 56124
        • Zambon Investigative Site
      • Roma, Italia, 00161
        • Zambon Investigative Site
    • TO
      • Orbassano, TO, Italia, 10043
        • Zambon Investigative Site
  • Nederland
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • Zambon Investigative Site
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand, 1051
        • Zambon Investigative Site
      • Auckland, New Zealand, 2025
        • Zambon Investigative Site
      • Christchurch, New Zealand, 8011
        • Zambon Investigative Site
      • Dunedin, New Zealand, 9016
        • Zambon Investigative Site
      • Hamilton West, New Zealand, 3204
        • Zambon Investigative Site
  • Portugal
      • Aveiro, Portugal, 3814-501
        • Zambon Investigative Site
      • Braga, Portugal, 4710-243
        • Zambon Investigative Site
      • Coimbra, Portugal, 3000-075
        • ZambonInvestigative Site
      • Guimarães, Portugal, 4835-044
        • Zambon Investigative Site
      • Lisboa, Portugal, 1649-035
        • Zambon Investigative Site
      • Loures, Portugal, 2674-514
        • Zambon Investigative Site
      • Porto, Portugal, 4099-001
        • Zambon Investigative Site
      • Porto, Portugal, 4200-319
        • Zambon Investigative Site
      • Vila Nova De Gaia, Portugal, 4435-502
        • Zambon Investigative Site
  • Spania
      • A Coruña, Spania, 15006
        • Zambon Investigative Site
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Zambon Investigative Site
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Zambon Investigative Site
      • Barcelona, Spania, 08041
        • Zambon Investigative Site
      • Lleida, Spania, 25198
        • Zambon Investigative Site
      • Madrid, Spania, 28006
        • Zambon Investigative Site
      • Madrid, Spania, 28046
        • Zambon Investigative Site
      • Santander, Spania, 39008
        • Zambon Investigative Site
      • Sevilla, Spania, 41071
        • Zambon Investigative Site
      • Torrejón de Ardoz, Spania, 28850
        • Zambon Investigative Site
      • Usansolo, Spania, 48960
        • Zambon Investigative Site
      • Valencia, Spania, 46014
        • Zambon Investigative Site
      • Valencia, Spania, 46026
        • Zambon Investigative Site
  • Storbritannia
      • Cambridge, Storbritannia, CB23 3RE
        • Zambon Investigative Site
      • Cardiff, Storbritannia, CF64 2XX
        • Zambon Investigative Site
      • Dundee, Storbritannia, DD1 9SY
        • Zambon Investigative Site
      • Edinburgh, Storbritannia, EAH16 4SA
        • Zambon Investigative Site
      • Gillingham, Storbritannia, ME7 5NY
        • Zambon Investigative Site
      • Glasgow, Storbritannia, G31 2ER
        • Zambon Investigative Site
      • Kirkcaldy, Storbritannia, KY2 5AH
        • Zambon Investigative Site
      • Liverpool, Storbritannia, L14 3PE
        • Zambon Investigational site
      • Llanelli, Storbritannia, SA14 8QF
        • Zambon Investigative Site
      • London, Storbritannia, SW36NP
        • Zambon Investigative Site
      • Manchester, Storbritannia, M23 9LT
        • Zambon Investigative Site
      • Newcastle upon Tyne, Storbritannia, NE7 7DN
        • Zambon Investigative Site
      • Worcester, Storbritannia, WR5 1DD
        • Zambon Investigative Site
  • Sveits
      • Saint Gallen, Sveits, CH-9007
        • Zambon Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10717
        • Zambon Investigative Site
      • Berlin, Tyskland, 14059
        • Zambon Investigative Site
      • Essen, Tyskland, 45239
        • Zambon Investigative Site
      • Frankfurt am Main, Tyskland, 60590
        • Zambon Investigative Site
      • Frankfurt am Main, Tyskland, 60596
        • Zambon Investigative Site
      • Hamburg, Tyskland, 22767
        • Zambon Investigative Site
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Zambon Investigative Site
      • Lübeck, Tyskland, 23538
        • Zambon Investigative Site
      • Muenchen, Tyskland, 80336
        • Zambon Investigative Site
      • München, Tyskland, 81241
        • Zambon Investigative Site
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Zambon Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. er i stand til og villig til å gi informert samtykke, etter en detaljert forklaring om deltakelse i protokollen og innhentet signert samtykke;
  2. 18 år eller eldre av begge kjønn;
  3. diagnostisert med NCFB ved datastyrt tomografi (CT) eller høyoppløselig CT (HRCT) som registrert i pasientens notater, og dette er deres dominerende tilstand som behandles;
  4. hadde minst 2 NCFB lungeeksaserbasjoner som krevde orale eller inhalerte antibiotika eller 1 NCFB lungeeksaserbasjon som krevde intravenøs antibiotika i de 12 månedene før screeningbesøket (besøk 1) og hadde ingen NCFB lungeeksaserbasjon med eller uten behandling i perioden mellom besøk 1 og besøk 1 2;
  5. har en dokumentert historie med P. aeruginosa-infeksjon;
  6. er klinisk stabile og har ikke krevd endring i lungebehandlingen i minst 30 dager før screeningbesøket (besøk 1);
  7. har pre-bronkodilator FEV1 ≥25 % av forventet;
  8. hadde en positiv sputumkultur for P. aeruginosa fra en adekvat prøve tatt ved screeningbesøket (besøk 1) eller under screeningsperioden.

Ekskluderingskriterier:

  1. kjent bronkiektasi som en konsekvens av cystisk fibrose (CF);
  2. kjent historie med hypogammaglobulinemi som krever behandling med immunglobulin, med mindre den erstattes fullstendig og anses som immunkompetent av utrederen;
  3. myasthenia gravis eller porfyri;
  4. alvorlig kardiovaskulær sykdom som alvorlig ukontrollert hypertensjon, iskemisk hjertesykdom eller hjertearytmi og andre tilstander som kan forvirre vurderingen av sikkerhet, etter etterforskerens oppfatning;
  5. hadde en større operasjon i løpet av de 3 månedene før screeningbesøk (besøk 1) eller planlagt større operasjon i løpet av studieperioden;
  6. mottar behandling for allergisk bronkopulmonal aspergillose (ABPA);
  7. hatt massiv hemoptyse (større enn eller lik 300 ml eller som krever blodoverføring) i de foregående 4 ukene før screeningbesøk (besøk 1) eller mellom besøk 1 og besøk 2;
  8. respirasjonssvikt som ville kompromittere pasientsikkerheten eller forvirre evalueringen av sikkerheten eller effekten av studien etter etterforskerens oppfatning;
  9. nåværende aktiv malignitet, bortsett fra basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden uten metastaser;
  10. tar immundempende medisiner (som azatioprin, ciklosporin, takrolimus, sirolimus, mykofenolat, rituximab) og/eller anticytokinmedisiner (som anti-IL-6 og anti-tumor alfa-nekrosefaktorprodukter) i det foregående året før screeningbesøket (Besøk 1);
  11. kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV);
  12. nåværende behandling for ikke-tuberkuløs mykobakteriell (NTM) lungesykdom eller tuberkulose;
  13. kjent eller mistenkt for å være allergisk eller ute av stand til å tolerere kolistimetatnatrium (intravenøst ​​eller inhalert) eller andre polymixiner, inkludert tidligere bevis på bronkial hyperreaktivitet etter inhalert kolistimetatnatrium;
  14. behandling med langvarig (≥ 30 dager) prednison i en dose større enn 15 mg daglig (eller tilsvarende dose av andre kortikosteroider) innen seks måneder etter screeningbesøket (besøk 1)
  15. ny vedlikeholdsbehandling med eventuelle orale makrolider (f.eks. azitromycin/erytromycin/klaritromycin) startet innen 30 dager etter screeningbesøket (besøk 1) og mellom besøk 1 og besøk 2;
  16. bruk av intravenøst ​​eller intramuskulært eller oralt eller inhalert antibiotikum (unntatt kronisk oral makrolidbehandling med stabil dose) innen 30 dager før screeningbesøk (besøk 1) og mellom besøk 1 og besøk 2;
  17. gravid eller ammer eller planlegger å bli gravid i løpet av neste år eller i fertil alder og uvillig til å bruke en pålitelig prevensjonsmetode i minst én måned før randomisering og gjennom hele deres involvering i forsøket;
  18. signifikant abnormitet i kliniske evalueringer og/eller laboratorietester (fysisk undersøkelse, vitale tegn, hematologi, klinisk kjemi, klinisk relevant nedsatt nyrefunksjon, definert som serumkreatininnivåer ≥2,0x øvre normalgrense, EKG) som setter pasientens trygge deltakelse i fare i studien ved screeningbesøket (besøk 1) og under studien;
  19. deltok i en annen undersøkelsesintervensjonsforsøk innen 30 dager før screeningbesøket (besøk 1);
  20. etter etterforskerens oppfatning ikke egnet for inkludering uansett grunn.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: CMS (colimesthate sodium)
Inhalert kolistimethatnatrium to ganger daglig. Den aktive farmasøytiske ingrediensen bestående av ren CMS en million internasjonale enheter (MIU) / 80 mg CMS / 33 mg kolistinbaseaktivitet (CBA) ble levert som et pulver til forstøveroppløsning i 10R International Organization for Standardization (ISO) hetteglass.
Legemiddel: CMS

1 MIE tilsvarende 80 mg kolistimetatnatrium fortynnet i 1 mL saltvannsløsning 0,45 %. Investigational Medicinal Product (IMP) glassampuller ble krympet inn i ugjennomsiktig hvit plast og levert i esker med 30 ampuller (to uker med b.i.d dosering).

1 MIE/mL CMS/0,45 % saltvannsløsning ble overført fra glassampullen til et spesifikt forstøversystem utstyrt med et 0,3 mL medikamentkammer, for administrering ved inhalering. Dette ga en nominell dose på 0,3 MIE/24 mg CMS (~10 mg CBA) fra enheten.

Den første dosen av IMP ble administrert på stedet under tilsyn av personalet på stedet, og forsøkspersonene ble instruert i hvordan de skulle forberede og selvadministrere IMP hjemme via et spesifikt forstøversystem, b.i.d (morgen og kveld) over en periode på 12 måneder.

Minst 10 minutter (min) før hver administrering, kan en inhalert korttidsvirkende bronkodilatator (f.eks. salbutamol/albuterol), levert av sponsoren, tas for å forbedre toleransen.

Andre navn:
  • Kolistimetatnatrium
Placebo komparator: Placebo
Saltoppløsning inhalert to ganger daglig, gitt og administrert på samme måte som IMP.
Annen: Placebo
1 ml saltvannsoppløsning 0,45%. placeboen besto av identiske tomme hetteglass hvor det samme saltvannsfortynningsmiddelet ble tilsatt på nøyaktig samme måte som rekonstitueringen av den aktive behandlingen ved å injisere fortynningsmidlet gjennom gummiproppen. Glassampullene ble krympeviklet med ugjennomsiktig hvit plast for å opprettholde persiennen.
Andre navn:
  • Saltløsning

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig årlig ikke-cystisk fibrose bronkiektasi (NCFB) lungeforverring
Tidsramme: 12 måneder

Den primære effektvurderingen for et individ var hyppigheten av lungeeksaserbasjoner (eksaserbasjonsrate). En lungeforverring ble definert som tilstedeværelsen av minst tre av følgende åtte symptomer/tegn samtidig i minst 24 timer:

  • økt hoste;
  • økt sputumvolum og/eller konsistens;
  • økt sputum purulens;
  • ny eller økt hemoptyse;
  • økt hvesing;
  • økt dyspné;
  • økt tretthet/uvelhet;
  • episoder med feber (temperatur ≥38°C). OG Det ble klinisk bestemt at pasienten trengte og ble foreskrevet systemisk antibiotikabehandling. OG Episoden med forverring varte i minst 24 timer. Den generelle episoden med forverring må vare i minst 24 timer, men individuelle symptomer/tegn kan vare mindre enn 24 timer (f.eks. en temperatur).

OG etter etterforskerens oppfatning krevde og startet forsøkspersonen behandling med systemiske antibiotika.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til første lungeeksaserbasjon
Tidsramme: 12 måneder
Tid (i dager) fra den første dosen av IMP til den første lungeeksaserbasjonen;
12 måneder
Annualisert antall dager uten eksacerbasjon i lungene
Tidsramme: 12 måneder
Antall eksacerbasjonsfrie dager
12 måneder
Tid for første alvorlige lungeforverring
Tidsramme: 12 måneder
Tid (i dager) fra første dose av IMP til første alvorlige lungeforverring
12 måneder
Dager med arbeidsfravær
Tidsramme: 12 måneder
Antall dager med arbeidsfravær på grunn av NCFB lungeeksaserbasjoner
12 måneder
Antall alvorlige NCFB lungeeksaserbasjoner,
Tidsramme: 12 måneder
Alvorlige NCFB lungeeksaserbasjoner er definert som de som krever intravenøs antibiotika og/eller sykehusinnleggelse;
12 måneder
Livskvalitet (SGRQ)
Tidsramme: 12 måneder
Livskvalitet (QoL) målt ved den totale poengsummen til Saint George's Respiratory Questionnaire (SGRQ)
12 måneder
Livskvalitet (QOL-B)
Tidsramme: 12 måneder
endring fra baseline i total poengsum Quality of Life - Bronchiectasis (QOL B) spørreskjema
12 måneder
P. aeruginosa tetthet
Tidsramme: 12 måneder
gjennomsnittlig endring i log10 kolonidannende enheter (CFU)/g sputum fra baseline (besøk 2) til dag 28 av behandlingen (besøk 3) så vel som til besøk 5 (6 måneder) til 7 (12 måneder), inklusive
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Zambon SpA

Etterforskere

  • Studieleder: Dearbhla Hull, MD, Zambon SpA

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. juni 2017

Primær fullføring (Faktiske)

9. april 2021

Studiet fullført (Faktiske)

9. april 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. mars 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. mars 2017

Først lagt ut (Faktiske)

28. mars 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. november 2023

Sist bekreftet

1. januar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Z7224L01
  • 2015-002743-33 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere