Eficacia a largo plazo y seguridad del colistimetato de sodio inhalado en sujetos con bronquiectasias con infección crónica por Pseudomonas aeruginosa. (PROMIS-I)
14 de noviembre de 2023 actualizado por: Zambon SpA
Ensayo clínico doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico, para investigar la eficacia y seguridad de 12 meses de terapia con colistimetato de sodio inhalado en el tratamiento de sujetos con bronquiectasias sin fibrosis quística crónicamente infectados con Pseudomonas Aeruginosa (P. Aeruginosa )
El objetivo principal del ensayo es investigar el efecto del uso de colistimetato de sodio inhalado, administrado dos veces al día a través de I-neb durante 12 meses, en comparación con el placebo en sujetos con bronquiectasias sin fibrosis quística (NCFB) crónicamente infectados con P. aeruginosa sobre la frecuencia de exacerbaciones pulmonares.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este fue un ensayo intervencionista de grupos paralelos, aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo en sujetos con NCFB e infección crónica por P. aeruginosa. Los sujetos fueron asignados al azar a CMS o placebo en una proporción de 1:1. El estudio consistió en siete visitas clínicas durante un año con una llamada telefónica de seguimiento dos semanas después de la interrupción del tratamiento. Se realizaron visitas clínicas adicionales, cuando fue posible, y llamadas telefónicas semanales durante o después de las exacerbaciones pulmonares (o cualquier episodio de neumonía) hasta su resolución.
Todas las visitas planificadas y no programadas se realizaron preferentemente en los sitios, siempre que fue posible. Si las visitas al sitio después de la Visita 2 no se pudieron realizar en el sitio debido a COVID-19, se permitieron visitas remotas (por ejemplo, por teléfono). Las visitas in situ obligatorias se mantuvieron para la visita de selección (visita 1) y la aleatorización (visita 2). Si la visita final (Visita 7) tuvo que realizarse de forma remota, se pidió a los sujetos que regresaran a la clínica para evaluaciones in situ lo antes posible.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
377
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 10717
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Berlin, Alemania, 14059
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Essen, Alemania, 45239
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Frankfurt am Main, Alemania, 60590
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Frankfurt am Main, Alemania, 60596
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Hamburg, Alemania, 22767
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Hannover, Alemania, 30625
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Lübeck, Alemania, 23538
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Muenchen, Alemania, 80336
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München, Alemania, 81241
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Münster, Alemania, 48149
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Adelaide, Australia, 5000
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Adelaide, Australia, 5042
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Chermside, Australia, 4032
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Concord, Australia, NSW 2134
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Frankston, Australia, VIC 3199
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Greenslopes, Australia, 4120
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Melbourne, Australia, 3004
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Nedlands, Australia, WA 6009
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New Lambton Heights, Australia, 2305
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South Brisbane, Australia, 4101
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Spearwood, Australia, 6163
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Westmead, Australia, NSW 2145
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Gent, Bélgica, 9000
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Roeselare, Bélgica, 8800
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A Coruña, España, 15006
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Barcelona, España, 08035
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Barcelona, España, 08036
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Barcelona, España, 08041
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Lleida, España, 25198
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Madrid, España, 28006
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Madrid, España, 28046
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Santander, España, 39008
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Sevilla, España, 41071
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Torrejón de Ardoz, España, 28850
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Usansolo, España, 48960
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Valencia, España, 46014
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Valencia, España, 46026
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Athens, Grecia, 11527
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Haifa, Israel, 3436212
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Jerusalem, Israel, 9103
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Kfar Saba, Israel, 4428164
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Petah Tikva, Israel, 49100
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Reẖovot, Israel, 76100
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Tsrifin, Israel, 70300
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Bari, Italia, 70124
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Brescia, Italia, 25100
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Foggia, Italia, 71100
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Milano, Italia, 20122
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Monza, Italia, 20900
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Palermo, Italia, 90127
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Palermo, Italia, 90147
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Pavia, Italia, 27100
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Pisa, Italia, 56124
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Roma, Italia, 00161
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TO
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Orbassano, TO, Italia, 10043
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Auckland, Nueva Zelanda, 1051
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Auckland, Nueva Zelanda, 2025
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Christchurch, Nueva Zelanda, 8011
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Dunedin, Nueva Zelanda, 9016
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Hamilton West, Nueva Zelanda, 3204
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Groningen, Países Bajos, 9713 GZ
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Aveiro, Portugal, 3814-501
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Braga, Portugal, 4710-243
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Coimbra, Portugal, 3000-075
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Guimarães, Portugal, 4835-044
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Lisboa, Portugal, 1649-035
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Loures, Portugal, 2674-514
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Porto, Portugal, 4099-001
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Porto, Portugal, 4200-319
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Vila Nova De Gaia, Portugal, 4435-502
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Cambridge, Reino Unido, CB23 3RE
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Cardiff, Reino Unido, CF64 2XX
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Dundee, Reino Unido, DD1 9SY
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Edinburgh, Reino Unido, EAH16 4SA
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Gillingham, Reino Unido, ME7 5NY
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Glasgow, Reino Unido, G31 2ER
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Kirkcaldy, Reino Unido, KY2 5AH
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Liverpool, Reino Unido, L14 3PE
- Zambon Investigational site
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Llanelli, Reino Unido, SA14 8QF
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London, Reino Unido, SW36NP
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Manchester, Reino Unido, M23 9LT
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Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
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Worcester, Reino Unido, WR5 1DD
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Saint Gallen, Suiza, CH-9007
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- son capaces y están dispuestos a dar su consentimiento informado, luego de una explicación detallada de la participación en el protocolo y el consentimiento firmado obtenido;
- de 18 años o más de cualquier género;
- diagnosticado con NCFB por tomografía computarizada (TC) o TC de alta resolución (HRCT) según consta en las notas del sujeto y esta es su condición predominante en tratamiento;
- tuvo al menos 2 exacerbaciones pulmonares NCFB que requirieron antibióticos orales o inhalados o 1 exacerbación pulmonar NCFB que requirió antibióticos intravenosos en los 12 meses anteriores a la Visita de selección (Visita 1) y no tuvo exacerbación pulmonar NCFB con o sin tratamiento durante el período entre la Visita 1 y la Visita 2;
- tener un historial documentado de infección por P. aeruginosa;
- están clínicamente estables y no han requerido un cambio en el tratamiento pulmonar durante al menos 30 días antes de la Visita de Selección (Visita 1);
- tener un FEV1 anterior al broncodilatador ≥25 % del valor teórico;
- tuvo un cultivo de esputo positivo para P. aeruginosa de una muestra adecuada tomada en la visita de selección (visita 1) o durante el período de selección.
Criterio de exclusión:
- bronquiectasias conocidas como consecuencia de la fibrosis quística (FQ);
- historial conocido de hipogammaglobulinemia que requiera tratamiento con inmunoglobulina, a menos que el investigador lo reemplace por completo y lo considere inmunocompetente;
- miastenia gravis o porfiria;
- enfermedad cardiovascular grave, como hipertensión grave no controlada, cardiopatía isquémica o arritmia cardíaca y cualquier otra condición que podría confundir la evaluación de la seguridad, en opinión del Investigador;
- tuvo una cirugía mayor en los 3 meses anteriores a la visita de selección (visita 1) o una cirugía mayor planificada para pacientes hospitalizados durante el período de estudio;
- recibir tratamiento para la aspergilosis broncopulmonar alérgica (ABPA);
- tuvo hemoptisis masiva (mayor o igual a 300 ml o que requirió transfusión de sangre) en las 4 semanas anteriores antes de la visita de selección (visita 1) o entre la visita 1 y la visita 2;
- insuficiencia respiratoria que comprometería la seguridad del paciente o confundiría la evaluación de seguridad o eficacia del estudio en opinión del Investigador;
- malignidad activa actual, excepto carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel sin metástasis;
- tomando medicamentos inmunosupresores (como azatioprina, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, micofenolato, rituximab) y/o medicamentos anticitocinas (como productos anti IL-6 y antitumorales factor de necrosis alfa) en el año anterior a la visita de selección (Visita 1);
- antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH);
- tratamiento actual para enfermedad pulmonar por micobacterias no tuberculosas (NTM) o tuberculosis;
- se sabe o se sospecha que es alérgico o no puede tolerar el colistimetato de sodio (intravenoso o inhalado) u otras polimixinas, incluida la evidencia previa de hiperreactividad bronquial después del colistimetato de sodio inhalado;
- tratamiento con prednisona a largo plazo (≥ 30 días) a una dosis superior a 15 mg al día (o dosis equivalente de cualquier otro corticosteroide) dentro de los seis meses anteriores a la visita de selección (visita 1)
- nuevo tratamiento de mantenimiento con cualquier macrólido oral (p. azitromicina/eritromicina/claritromicina) comenzó dentro de los 30 días de la visita de selección (visita 1) y entre la visita 1 y la visita 2;
- uso de cualquier antibiótico antipseudomonas intravenoso, intramuscular, oral o inhalado (excepto el tratamiento crónico con macrólidos orales con una dosis estable) dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección (visita 1) y entre la visita 1 y la visita 2;
- embarazada o amamantando o planea quedar embarazada durante el próximo año o en edad fértil y no desea usar un método anticonceptivo confiable durante al menos un mes antes de la aleatorización y durante su participación en el ensayo;
- anormalidad significativa en las evaluaciones clínicas y/o pruebas de laboratorio (examen físico, signos vitales, hematología, química clínica, deterioro de la función renal clínicamente relevante, definido como niveles de creatinina sérica ≥2.0x límite superior de lo normal, ECG) que pone en peligro la participación segura del paciente en el estudio en la Visita de Selección (Visita 1) y durante el estudio;
- participó en otro ensayo de investigación e intervención dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección (visita 1);
- en opinión del Investigador no apto para su inclusión por cualquier razón.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: CMS (colimestato de sodio)
Colistimetato de sodio inhalado dos veces al día.
El ingrediente farmacéutico activo que consiste en CMS puro, un millón de unidades internacionales (MIU) / 80 mg de CMS / 33 mg de actividad base de colistina (CBA), se proporcionó como polvo para solución de nebulizador en viales de vidrio 10R de la Organización Internacional de Normalización (ISO).
|
1 MUI equivale a 80 mg de colistimetato de sodio diluido en 1 mL de solución salina al 0,45%. Los viales de vidrio del producto medicinal en investigación (IMP) se envolvieron en plástico blanco opaco y se entregaron en cajas de 30 viales (dos semanas de dosificación dos veces al día). La solución salina de 1 MUI/ml de CMS/0,45 % se transfirió del vial de vidrio a un sistema nebulizador específico equipado con una cámara de medicación de 0,3 ml, para su administración por inhalación. Esto administró una dosis nominal de 0,3 MUI/24 mg CMS (~10 mg CBA) desde el dispositivo. La primera dosis del IMP se administró en el centro bajo la supervisión del personal del centro y los sujetos recibieron instrucciones sobre cómo preparar y autoadministrarse el IMP en casa mediante un sistema nebulizador específico, dos veces al día (mañana y tarde) durante un período de 12 horas. meses. Al menos 10 minutos (min) antes de cada administración, se podría tomar un broncodilatador inhalado de acción corta (p. ej., salbutamol/albuterol), suministrado por el patrocinador, para mejorar la tolerabilidad.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Solución salina inhalada dos veces al día, proporcionada y administrada de la misma forma que el IMP.
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1 ml de solución salina al 0,45%.
el placebo estaba formado por viales de vidrio vacíos idénticos a los que se añadió el mismo diluyente salino exactamente de la misma manera que en la reconstitución del tratamiento activo inyectando el diluyente a través del tapón de goma.
Los viales de vidrio se envolvieron con plástico blanco opaco para mantener la persiana.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa media anual de exacerbación pulmonar de bronquiectasias por fibrosis no quística (NCFB)
Periodo de tiempo: 12 meses
|
La evaluación principal de la eficacia para un sujeto individual fue la frecuencia de exacerbaciones pulmonares (tasa de exacerbación). Una exacerbación pulmonar se definió como la presencia simultánea de al menos tres de los siguientes ocho síntomas/signos durante al menos 24 horas:
Y a juicio del Investigador, el sujeto requirió e inició tratamiento con antibióticos sistémicos. |
12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tiempo hasta la primera exacerbación pulmonar
Periodo de tiempo: 12 meses
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Tiempo (en días) desde la primera dosis de IMP hasta la primera exacerbación pulmonar;
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12 meses
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|
Número anualizado de días sin exacerbaciones pulmonares
Periodo de tiempo: 12 meses
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Número de días sin exacerbaciones
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12 meses
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Tiempo hasta la primera exacerbación pulmonar grave
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Tiempo (en días) desde la primera dosis de IMP hasta la primera exacerbación pulmonar grave
|
12 meses
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Días de ausencia laboral
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Número de días de ausencia laboral por exacerbaciones pulmonares NCFB
|
12 meses
|
|
Número de exacerbaciones pulmonares graves NCFB,
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Las exacerbaciones pulmonares graves de NCFB se definen como aquellas que requieren antibióticos intravenosos y/o hospitalización;
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12 meses
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|
Calidad de vida (SGRQ)
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Calidad de vida (QoL) medida por la puntuación total del Cuestionario Respiratorio de Saint George (SGRQ)
|
12 meses
|
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Calidad de Vida (CV-B)
Periodo de tiempo: 12 meses
|
cambio desde el inicio en la puntuación total Cuestionario de calidad de vida - bronquiectasias (QOL B)
|
12 meses
|
|
Densidad de P. aeruginosa
Periodo de tiempo: 12 meses
|
el cambio medio en log10 unidades formadoras de colonias (UFC)/g de esputo desde el inicio (Visita 2) hasta el Día 28 de tratamiento (Visita 3), así como hasta las Visitas 5 (6 meses) a 7 (12 meses), inclusive
|
12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Dearbhla Hull, MD, Zambon SpA
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
6 de junio de 2017
Finalización primaria (Actual)
9 de abril de 2021
Finalización del estudio (Actual)
9 de abril de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de marzo de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de marzo de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
28 de marzo de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
15 de noviembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de noviembre de 2023
Última verificación
1 de enero de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Z7224L01
- 2015-002743-33 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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