Werkzaamheid en veiligheid op lange termijn van geïnhaleerd colistimethaatnatrium bij bronchiëctasiepatiënten met chronische Pseudomonas Aeruginosa-infectie. (PROMIS-I)
14 november 2023 bijgewerkt door: Zambon SpA
Een dubbelblind, placebogecontroleerd, multicentrisch, klinisch onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid te onderzoeken van 12 maanden therapie met geïnhaleerd colistimethaatnatrium bij de behandeling van proefpersonen met niet-cystische fibrose Bronchiëctasie chronisch geïnfecteerd met Pseudomonas Aeruginosa (P. Aeruginosa )
Het primaire doel van het onderzoek is om het effect te onderzoeken van het gebruik van geïnhaleerd colistimethaatnatrium, tweemaal daags toegediend via de I-neb gedurende 12 maanden, in vergelijking met placebo bij proefpersonen met niet-cystische fibrose bronchiëctasie (NCFB) die chronisch zijn geïnfecteerd met P. aeruginosa over de frequentie van longexacerbaties.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit was een gerandomiseerde, multicentrische, dubbelblinde, placebogecontroleerde interventiestudie met parallelle groepen bij proefpersonen met NCFB en chronische P. aeruginosa-infectie. De proefpersonen werden gerandomiseerd naar CMS of placebo in een verhouding van 1:1. Het onderzoek bestond uit zeven bezoeken aan de kliniek gedurende één jaar, met een vervolgtelefoontje twee weken na stopzetting van de behandeling. Extra kliniekbezoeken, waar mogelijk, en wekelijkse telefoongesprekken werden gevoerd tijdens of na longexacerbaties (of episoden van longontsteking) totdat de klachten verdwenen waren.
Alle geplande en ongeplande bezoeken werden, waar mogelijk, bij voorkeur op locaties uitgevoerd. Als bezoeken ter plaatse na Bezoek 2 vanwege COVID-19 niet ter plaatse konden worden uitgevoerd, waren bezoeken op afstand (bijvoorbeeld telefonisch) toegestaan. Er werden verplichte bezoeken ter plaatse gehouden voor het screeningsbezoek (bezoek 1) en de randomisatie (bezoek 2). Als het laatste bezoek (bezoek 7) op afstand moest worden afgelegd, werd de proefpersonen gevraagd zo snel mogelijk terug te keren naar de kliniek voor beoordeling ter plaatse.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
377
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Adelaide, Australië, 5000
- Zambon Investigative Site
-
Adelaide, Australië, 5042
- Zambon Investigative Site
-
Chermside, Australië, 4032
- Zambon Investigative Site
-
Concord, Australië, NSW 2134
- Zambon Investigative Site
-
Frankston, Australië, VIC 3199
- Zambon Investigative Site
-
Greenslopes, Australië, 4120
- Zambon Investigative Site
-
Melbourne, Australië, 3004
- Zambon Investigative Site
-
Nedlands, Australië, WA 6009
- Zambon Investigative Site
-
New Lambton Heights, Australië, 2305
- Zambon Investigative Site
-
South Brisbane, Australië, 4101
- Zambon Investigative Site
-
Spearwood, Australië, 6163
- Zambon Investigative Site
-
Westmead, Australië, NSW 2145
- Zambon Investigative Site
-
-
-
-
-
Gent, België, 9000
- Zambon Investigative Site
-
Roeselare, België, 8800
- Zambon Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland, 10717
- Zambon Investigative Site
-
Berlin, Duitsland, 14059
- Zambon Investigative Site
-
Essen, Duitsland, 45239
- Zambon Investigative Site
-
Frankfurt am Main, Duitsland, 60590
- Zambon Investigative Site
-
Frankfurt am Main, Duitsland, 60596
- Zambon Investigative Site
-
Hamburg, Duitsland, 22767
- Zambon Investigative Site
-
Hannover, Duitsland, 30625
- Zambon Investigative Site
-
Lübeck, Duitsland, 23538
- Zambon Investigative Site
-
Muenchen, Duitsland, 80336
- Zambon Investigative Site
-
München, Duitsland, 81241
- Zambon Investigative Site
-
Münster, Duitsland, 48149
- Zambon Investigative Site
-
-
-
-
-
Athens, Griekenland, 11527
- Zambon Investigative Site
-
-
-
-
-
Haifa, Israël, 3436212
- Zambon Investigative Site
-
Jerusalem, Israël, 9103
- Zambon Investigative Site
-
Kfar Saba, Israël, 4428164
- Zambon Investigative Site
-
Petah Tikva, Israël, 49100
- Zambon Investigative Site
-
Reẖovot, Israël, 76100
- Zambon Investigative Site
-
Tsrifin, Israël, 70300
- Zambon Investigative Site
-
-
-
-
-
Bari, Italië, 70124
- Zambon Investigative Site
-
Brescia, Italië, 25100
- Zambon Investigative Site
-
Foggia, Italië, 71100
- Zambon Investigative Site
-
Milano, Italië, 20122
- Zambon Investigative Site
-
Monza, Italië, 20900
- Zambon Investigative Site
-
Palermo, Italië, 90127
- Zambon Investigative Site
-
Palermo, Italië, 90147
- Zambon Investigative Site
-
Pavia, Italië, 27100
- Zambon Investigative Site
-
Pisa, Italië, 56124
- Zambon Investigative Site
-
Roma, Italië, 00161
- Zambon Investigative Site
-
-
TO
-
Orbassano, TO, Italië, 10043
- Zambon Investigative Site
-
-
-
-
-
Groningen, Nederland, 9713 GZ
- Zambon Investigative Site
-
-
-
-
-
Auckland, Nieuw-Zeeland, 1051
- Zambon Investigative Site
-
Auckland, Nieuw-Zeeland, 2025
- Zambon Investigative Site
-
Christchurch, Nieuw-Zeeland, 8011
- Zambon Investigative Site
-
Dunedin, Nieuw-Zeeland, 9016
- Zambon Investigative Site
-
Hamilton West, Nieuw-Zeeland, 3204
- Zambon Investigative Site
-
-
-
-
-
Aveiro, Portugal, 3814-501
- Zambon Investigative Site
-
Braga, Portugal, 4710-243
- Zambon Investigative Site
-
Coimbra, Portugal, 3000-075
- ZambonInvestigative Site
-
Guimarães, Portugal, 4835-044
- Zambon Investigative Site
-
Lisboa, Portugal, 1649-035
- Zambon Investigative Site
-
Loures, Portugal, 2674-514
- Zambon Investigative Site
-
Porto, Portugal, 4099-001
- Zambon Investigative Site
-
Porto, Portugal, 4200-319
- Zambon Investigative Site
-
Vila Nova De Gaia, Portugal, 4435-502
- Zambon Investigative Site
-
-
-
-
-
A Coruña, Spanje, 15006
- Zambon Investigative Site
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Zambon Investigative Site
-
Barcelona, Spanje, 08036
- Zambon Investigative Site
-
Barcelona, Spanje, 08041
- Zambon Investigative Site
-
Lleida, Spanje, 25198
- Zambon Investigative Site
-
Madrid, Spanje, 28006
- Zambon Investigative Site
-
Madrid, Spanje, 28046
- Zambon Investigative Site
-
Santander, Spanje, 39008
- Zambon Investigative Site
-
Sevilla, Spanje, 41071
- Zambon Investigative Site
-
Torrejón de Ardoz, Spanje, 28850
- Zambon Investigative Site
-
Usansolo, Spanje, 48960
- Zambon Investigative Site
-
Valencia, Spanje, 46014
- Zambon Investigative Site
-
Valencia, Spanje, 46026
- Zambon Investigative Site
-
-
-
-
-
Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB23 3RE
- Zambon Investigative Site
-
Cardiff, Verenigd Koninkrijk, CF64 2XX
- Zambon Investigative Site
-
Dundee, Verenigd Koninkrijk, DD1 9SY
- Zambon Investigative Site
-
Edinburgh, Verenigd Koninkrijk, EAH16 4SA
- Zambon Investigative Site
-
Gillingham, Verenigd Koninkrijk, ME7 5NY
- Zambon Investigative Site
-
Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G31 2ER
- Zambon Investigative Site
-
Kirkcaldy, Verenigd Koninkrijk, KY2 5AH
- Zambon Investigative Site
-
Liverpool, Verenigd Koninkrijk, L14 3PE
- Zambon Investigational site
-
Llanelli, Verenigd Koninkrijk, SA14 8QF
- Zambon Investigative Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, SW36NP
- Zambon Investigative Site
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M23 9LT
- Zambon Investigative Site
-
Newcastle upon Tyne, Verenigd Koninkrijk, NE7 7DN
- Zambon Investigative Site
-
Worcester, Verenigd Koninkrijk, WR5 1DD
- Zambon Investigative Site
-
-
-
-
-
Saint Gallen, Zwitserland, CH-9007
- Zambon Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- in staat en bereid zijn om geïnformeerde toestemming te geven, na een gedetailleerde uitleg van deelname aan het protocol en verkregen ondertekende toestemming;
- 18 jaar of ouder van beide geslachten;
- gediagnosticeerd met NCFB door computertomografie (CT) of CT met hoge resolutie (HRCT) zoals vastgelegd in de aantekeningen van de proefpersoon en dit is hun overheersende aandoening die wordt behandeld;
- ten minste 2 NCFB-pulmonale exacerbaties had waarvoor orale of geïnhaleerde antibiotica nodig waren of 1 NCFB-pulmonale exacerbatie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig was in de 12 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek (bezoek 1) en geen NCFB-pulmonale exacerbatie had met of zonder behandeling in de periode tussen bezoek 1 en bezoek 2;
- een gedocumenteerde voorgeschiedenis van P. aeruginosa-infectie hebben;
- klinisch stabiel zijn en gedurende ten minste 30 dagen vóór het screeningsbezoek (bezoek 1) geen verandering in longbehandeling nodig hebben gehad;
- een pre-bronchusverwijdende FEV1 ≥25% van voorspeld hebben;
- een positieve sputumkweek had voor P. aeruginosa uit een adequaat monster genomen tijdens het screeningsbezoek (bezoek 1) of tijdens de screeningsperiode.
Uitsluitingscriteria:
- bekende bronchiëctasie als gevolg van cystische fibrose (CF);
- bekende voorgeschiedenis van hypogammaglobulinemie die behandeling met immunoglobuline vereist, tenzij volledig vervangen en door de onderzoeker als immunocompetent beschouwd;
- myasthenia gravis of porfyrie;
- ernstige hart- en vaatziekten zoals ernstige ongecontroleerde hypertensie, ischemische hartziekte of hartritmestoornissen en alle andere aandoeningen die de beoordeling van de veiligheid zouden verstoren, naar de mening van de onderzoeker;
- een grote operatie heeft ondergaan in de 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek (bezoek 1) of een geplande grote ziekenhuisoperatie heeft ondergaan tijdens de onderzoeksperiode;
- behandeling krijgen voor allergische bronchopulmonale aspergillose (ABPA);
- enorme bloedspuwing had (groter dan of gelijk aan 300 ml of waarvoor bloedtransfusie nodig was) in de voorafgaande 4 weken vóór het screeningsbezoek (bezoek 1) of tussen bezoek 1 en bezoek 2;
- respiratoire insufficiëntie die de veiligheid van de patiënt in gevaar zou brengen of de evaluatie van de veiligheid of werkzaamheid van het onderzoek naar de mening van de onderzoeker zou verstoren;
- actuele actieve maligniteit, behalve basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid zonder uitzaaiingen;
- het nemen van immunosuppressiva (zoals azathioprine, ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, mycofenolaat, rituximab) en/of anti-cytokinemedicatie (zoals anti-IL-6 en anti-tumor alfanecrosefactorproducten) in het voorgaande jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek (Bezoek 1);
- bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
- huidige behandeling voor niet-tuberculeuze mycobacteriële (NTM) longziekte of tuberculose;
- bekend of vermoed allergisch te zijn of colistimethaatnatrium (intraveneus of geïnhaleerd) of andere polymixins niet te verdragen, inclusief eerder bewijs van bronchiale hyperreactiviteit na geïnhaleerd colistimethaatnatrium;
- behandeling met langdurig (≥ 30 dagen) prednison in een dosis van meer dan 15 mg per dag (of equivalente dosis van een andere corticosteroïde) binnen zes maanden na het screeningsbezoek (bezoek 1)
- nieuwe onderhoudsbehandeling met eventuele orale macroliden (bijv. azitromycine/erytromycine/claritromycine) begonnen binnen 30 dagen na het screeningsbezoek (bezoek 1) en tussen bezoek 1 en bezoek 2;
- gebruik van een intraveneus of intramusculair of oraal of geïnhaleerd antipseudomonaal antibioticum (behalve chronische orale macrolidebehandeling met een stabiele dosis) binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek (bezoek 1) en tussen bezoek 1 en bezoek 2;
- zwanger zijn of borstvoeding geven of van plan zijn het komende jaar zwanger te worden of zwanger kunnen worden en niet bereid zijn om een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken gedurende ten minste één maand vóór randomisatie en tijdens hun deelname aan het onderzoek;
- significante afwijking in klinische evaluaties en/of laboratoriumtests (lichamelijk onderzoek, vitale functies, hematologie, klinische chemie, klinisch relevante verminderde nierfunctie, gedefinieerd als serumcreatininespiegels ≥2,0x bovengrens van normaal, ECG) die de veilige deelname van de patiënt in gevaar brengt in het onderzoek bij het screeningsbezoek (bezoek 1) en tijdens het onderzoek;
- deelgenomen aan een andere experimentele, interventionele studie binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek (bezoek 1);
- naar het oordeel van de Onderzoeker om welke reden dan ook niet geschikt voor opname.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: CMS (colimestaat-natrium)
Geïnhaleerd colistimethaatnatrium tweemaal daags.
Het actieve farmaceutische ingrediënt bestaande uit pure CMS één miljoen internationale eenheden (MIU) / 80 mg CMS / 33 mg colistinebasisactiviteit (CBA) werd geleverd als een poeder voor verneveloplossing in glazen injectieflacons van 10R International Organization for Standardization (ISO).
|
1 miljoen IE overeenkomend met 80 mg colistimethaatnatrium verdund in 1 ml zoutoplossing 0,45%. Glazen injectieflacons met onderzoeksmedicijnen (IMP) werden in krimpfolie verpakt in ondoorzichtig wit plastic en geleverd in dozen met 30 injectieflacons (twee weken tweemaal daags toegediend). De 1 MIU/ml CMS/0,45% zoutoplossing werd vanuit het glazen flesje overgebracht naar een specifiek vernevelsysteem uitgerust met een medicatiekamer van 0,3 ml, voor toediening door inhalatie. Dit leverde een nominale dosis van 0,3 MIU/24 mg CMS (~10 mg CBA) op uit het apparaat. De eerste dosis van het IMP werd op de locatie toegediend onder toezicht van het locatiepersoneel en de proefpersonen kregen instructies hoe ze het IMP thuis moesten voorbereiden en zelf toedienen via een specifiek vernevelsysteem, tweemaal daags (ochtend en avond) gedurende een periode van 12 uur. maanden. Ten minste 10 minuten (min) vóór elke toediening kan een kortwerkende luchtwegverwijder (bijv. salbutamol/albuterol), geleverd door de sponsor, worden ingenomen om de verdraagbaarheid te verbeteren.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Zoutoplossing tweemaal daags geïnhaleerd, verstrekt en toegediend op dezelfde manier als het IMP.
|
1 ml zoutoplossing 0,45%.
de placebo bestond uit identieke lege glazen injectieflacons waaraan hetzelfde zoutoplossingverdunningsmiddel werd toegevoegd, op precies dezelfde manier als bij de reconstitutie van de actieve behandeling door het verdunningsmiddel door de rubberen stop te injecteren.
De glazen flesjes waren in krimpfolie verpakt met ondoorzichtig wit plastic om de blindering te behouden.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddelde jaarlijkse niet-cystische fibrose Bronchiëctasieën (NCFB) Aantal longexacerbaties
Tijdsspanne: 12 maanden
|
De primaire werkzaamheidsbeoordeling voor een individuele proefpersoon was de frequentie van pulmonale exacerbaties (exacerbatiepercentage). Een pulmonale exacerbatie werd gedefinieerd als de gelijktijdige aanwezigheid van ten minste drie van de volgende acht symptomen/tekenen gedurende ten minste 24 uur:
EN naar de mening van de onderzoeker had de proefpersoon een behandeling met systemische antibiotica nodig en begon hij ermee. |
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot de eerste longexacerbatie
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Tijd (in dagen) vanaf de eerste dosis IMP tot de eerste longexacerbatie;
|
12 maanden
|
|
Op jaarbasis berekend aantal dagen zonder exacerbatie van de longen
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Aantal exacerbatievrije dagen
|
12 maanden
|
|
Tijd tot de eerste ernstige longexacerbatie
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Tijd (in dagen) vanaf de eerste dosis IMP tot de eerste ernstige longexacerbatie
|
12 maanden
|
|
Dagen werkverzuim
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Aantal dagen werkverzuim vanwege NCFB-longexacerbaties
|
12 maanden
|
|
Aantal ernstige NCFB-pulmonaire exacerbaties,
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Ernstige longexacerbaties van NCFB worden gedefinieerd als exacerbaties die intraveneuze antibiotica en/of ziekenhuisopname vereisen;
|
12 maanden
|
|
Kwaliteit van leven (SGRQ)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Kwaliteit van leven (QoL) zoals gemeten door de totale score van de Saint George's Respiratory Questionnaire (SGRQ)
|
12 maanden
|
|
Kwaliteit van leven (QOL-B)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de vragenlijst Kwaliteit van leven - Bronchiëctasie (QOL B).
|
12 maanden
|
|
P. aeruginosa dichtheid
Tijdsspanne: 12 maanden
|
de gemiddelde verandering in log10 kolonievormende eenheden (CFU)/g sputum vanaf baseline (bezoek 2) tot dag 28 van de behandeling (bezoek 3) evenals tot bezoeken 5 (6 maanden) tot en met 7 (12 maanden), inclusief
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Dearbhla Hull, MD, Zambon SpA
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
6 juni 2017
Primaire voltooiing (Werkelijk)
9 april 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
9 april 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 maart 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
22 maart 2017
Eerst geplaatst (Werkelijk)
28 maart 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
15 november 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 november 2023
Laatst geverifieerd
1 januari 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Z7224L01
- 2015-002743-33 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .