Efficacia e sicurezza a lungo termine del colistimetato di sodio per via inalatoria nei soggetti con bronchiectasie con infezione cronica da Pseudomonas aeruginosa. (PROMIS-I)
14 novembre 2023 aggiornato da: Zambon SpA
Uno studio clinico in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico per valutare l'efficacia e la sicurezza di 12 mesi di terapia con colistimetato di sodio per via inalatoria nel trattamento di soggetti con bronchiectasie non fibrosi cistiche cronicamente infette da Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa) )
L'obiettivo primario dello studio è indagare l'effetto dell'uso di colistimetato di sodio inalato, somministrato due volte al giorno tramite I-neb per 12 mesi, rispetto al placebo in soggetti con bronchiectasie da fibrosi non cistica (NCFB) cronicamente infetti da P. aeruginosa sulla frequenza delle riacutizzazioni polmonari.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si trattava di uno studio interventistico a gruppi paralleli, randomizzato, multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo, condotto in soggetti con NCFB e infezione cronica da P. aeruginosa. I soggetti sono stati randomizzati a CMS o placebo in un rapporto 1:1. Lo studio consisteva in sette visite cliniche nell'arco di un anno con una telefonata di follow-up due settimane dopo l'interruzione del trattamento. Ulteriori visite cliniche, ove fattibile, e telefonate settimanali sono state effettuate durante o dopo le riacutizzazioni polmonari (o qualsiasi episodio di polmonite) fino alla risoluzione.
Tutte le visite pianificate e non programmate sono state preferibilmente effettuate presso i siti, quando possibile. Se le visite in loco dopo la Visita 2 non potevano essere eseguite a causa del COVID-19, erano consentite le visite a distanza (ad esempio telefonicamente). Le visite in loco obbligatorie sono state mantenute per la visita di screening (visita 1) e la randomizzazione (visita 2). Se la visita finale (Visita 7) doveva essere condotta a distanza, ai soggetti veniva chiesto di tornare in clinica per valutazioni in loco il prima possibile.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
377
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Adelaide, Australia, 5000
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Adelaide, Australia, 5042
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Chermside, Australia, 4032
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Concord, Australia, NSW 2134
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Frankston, Australia, VIC 3199
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Greenslopes, Australia, 4120
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Melbourne, Australia, 3004
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Nedlands, Australia, WA 6009
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New Lambton Heights, Australia, 2305
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South Brisbane, Australia, 4101
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Spearwood, Australia, 6163
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Westmead, Australia, NSW 2145
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Gent, Belgio, 9000
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Roeselare, Belgio, 8800
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Berlin, Germania, 10717
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Berlin, Germania, 14059
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Essen, Germania, 45239
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Frankfurt am Main, Germania, 60590
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Frankfurt am Main, Germania, 60596
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Hamburg, Germania, 22767
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Hannover, Germania, 30625
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Lübeck, Germania, 23538
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Muenchen, Germania, 80336
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München, Germania, 81241
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Münster, Germania, 48149
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Athens, Grecia, 11527
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Haifa, Israele, 3436212
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Jerusalem, Israele, 9103
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Kfar Saba, Israele, 4428164
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Petah Tikva, Israele, 49100
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Reẖovot, Israele, 76100
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Tsrifin, Israele, 70300
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Bari, Italia, 70124
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Brescia, Italia, 25100
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Foggia, Italia, 71100
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Milano, Italia, 20122
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Monza, Italia, 20900
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Palermo, Italia, 90127
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Palermo, Italia, 90147
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Pavia, Italia, 27100
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Pisa, Italia, 56124
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Roma, Italia, 00161
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TO
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Orbassano, TO, Italia, 10043
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Auckland, Nuova Zelanda, 1051
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Auckland, Nuova Zelanda, 2025
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Christchurch, Nuova Zelanda, 8011
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Dunedin, Nuova Zelanda, 9016
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Hamilton West, Nuova Zelanda, 3204
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Groningen, Olanda, 9713 GZ
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Aveiro, Portogallo, 3814-501
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Braga, Portogallo, 4710-243
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Coimbra, Portogallo, 3000-075
- ZambonInvestigative Site
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Guimarães, Portogallo, 4835-044
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Lisboa, Portogallo, 1649-035
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Loures, Portogallo, 2674-514
- Zambon Investigative Site
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Porto, Portogallo, 4099-001
- Zambon Investigative Site
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Porto, Portogallo, 4200-319
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Vila Nova De Gaia, Portogallo, 4435-502
- Zambon Investigative Site
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Cambridge, Regno Unito, CB23 3RE
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Cardiff, Regno Unito, CF64 2XX
- Zambon Investigative Site
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Dundee, Regno Unito, DD1 9SY
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Edinburgh, Regno Unito, EAH16 4SA
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Gillingham, Regno Unito, ME7 5NY
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Glasgow, Regno Unito, G31 2ER
- Zambon Investigative Site
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Kirkcaldy, Regno Unito, KY2 5AH
- Zambon Investigative Site
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Liverpool, Regno Unito, L14 3PE
- Zambon Investigational site
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Llanelli, Regno Unito, SA14 8QF
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London, Regno Unito, SW36NP
- Zambon Investigative Site
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Manchester, Regno Unito, M23 9LT
- Zambon Investigative Site
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Newcastle upon Tyne, Regno Unito, NE7 7DN
- Zambon Investigative Site
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Worcester, Regno Unito, WR5 1DD
- Zambon Investigative Site
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A Coruña, Spagna, 15006
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Barcelona, Spagna, 08035
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Barcelona, Spagna, 08036
- Zambon Investigative Site
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Barcelona, Spagna, 08041
- Zambon Investigative Site
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Lleida, Spagna, 25198
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Madrid, Spagna, 28006
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Madrid, Spagna, 28046
- Zambon Investigative Site
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Santander, Spagna, 39008
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Sevilla, Spagna, 41071
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Torrejón de Ardoz, Spagna, 28850
- Zambon Investigative Site
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Usansolo, Spagna, 48960
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Valencia, Spagna, 46014
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Valencia, Spagna, 46026
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Saint Gallen, Svizzera, CH-9007
- Zambon Investigative Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- sono in grado e disposti a fornire il consenso informato, a seguito di una dettagliata spiegazione della partecipazione al protocollo e del consenso firmato ottenuto;
- di età pari o superiore a 18 anni di entrambi i sessi;
- diagnosticato con NCFB mediante tomografia computerizzata (TC) o TC ad alta risoluzione (HRCT) come registrato nelle note del soggetto e questa è la loro condizione predominante in trattamento;
- ha avuto almeno 2 riacutizzazioni polmonari NCFB che hanno richiesto antibiotici per via orale o inalatoria o 1 riacutizzazione polmonare NCFB che ha richiesto antibiotici per via endovenosa nei 12 mesi precedenti la visita di screening (Visita 1) e non ha avuto riacutizzazioni polmonari NCFB con o senza trattamento durante il periodo tra la Visita 1 e la Visita 2;
- avere una storia documentata di infezione da P. aeruginosa;
- sono clinicamente stabili e non hanno richiesto un cambiamento nel trattamento polmonare per almeno 30 giorni prima della Visita di Screening (Visita 1);
- avere un FEV1 pre-broncodilatatore ≥25% del predetto;
- aveva una coltura dell'espettorato positiva per P. aeruginosa da un campione adeguato prelevato alla Visita di Screening (Visita 1) o durante il periodo di screening.
Criteri di esclusione:
- bronchiectasie note come conseguenza della fibrosi cistica (FC);
- storia nota di ipogammaglobulinemia che richiede trattamento con immunoglobuline, a meno che non siano state completamente sostituite e considerate immunocompetenti dallo sperimentatore;
- miastenia grave o porfiria;
- grave malattia cardiovascolare come grave ipertensione non controllata, cardiopatia ischemica o aritmia cardiaca e qualsiasi altra condizione che potrebbe confondere la valutazione della sicurezza, secondo il parere dello sperimentatore;
- ha subito un intervento chirurgico maggiore nei 3 mesi precedenti la visita di screening (Visita 1) o ha pianificato un intervento chirurgico maggiore in regime di ricovero durante il periodo di studio;
- ricevere un trattamento per l'aspergillosi broncopolmonare allergica (ABPA);
- ha avuto emottisi massiva (maggiore o uguale a 300 ml o richiedente trasfusione di sangue) nelle precedenti 4 settimane prima della visita di screening (visita 1) o tra la visita 1 e la visita 2;
- insufficienza respiratoria che comprometterebbe la sicurezza del paziente o confonderebbe la valutazione della sicurezza o dell'efficacia dello studio secondo l'opinione dello sperimentatore;
- tumore maligno attivo in atto, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o del carcinoma a cellule squamose della pelle senza metastasi;
- assunzione di farmaci immunosoppressori (come azatioprina, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, micofenolato, rituximab) e/o farmaci anti-citochine (come prodotti anti IL-6 e anti-fattore di alfa necrosi tumorale) nell'anno precedente prima della visita di screening (Visita 1);
- storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
- trattamento in corso per malattia polmonare micobatterica non tubercolare (NTM) o tubercolosi;
- nota o sospetta di essere allergica o incapace di tollerare il colistimetato di sodio (per via endovenosa o inalato) o altre polimixine, inclusa la precedente evidenza di iperreattività bronchiale dopo l'inalazione di colistimetato di sodio;
- trattamento con prednisone a lungo termine (≥ 30 giorni) a una dose superiore a 15 mg al giorno (o dose equivalente di qualsiasi altro corticosteroide) entro sei mesi dalla visita di screening (visita 1)
- nuovo trattamento di mantenimento con eventuali macrolidi orali (ad es. azitromicina/eritromicina/claritromicina) iniziata entro 30 giorni dalla Visita di Screening (Visita 1) e tra la Visita 1 e la Visita 2;
- uso di qualsiasi antibiotico antipseudomonas per via endovenosa o intramuscolare o per via orale o inalatoria (eccetto il trattamento cronico con macrolidi orali con una dose stabile) entro 30 giorni prima della Visita di screening (Visita 1) e tra la Visita 1 e la Visita 2;
- gravidanza o allattamento o pianificazione di una gravidanza nel corso del prossimo anno o in età fertile e non disposte a utilizzare un metodo contraccettivo affidabile per almeno un mese prima della randomizzazione e durante il loro coinvolgimento nello studio;
- anomalie significative nelle valutazioni cliniche e/o nei test di laboratorio (esame fisico, segni vitali, ematologia, chimica clinica, funzionalità renale compromessa clinicamente rilevante, definita come livelli di creatinina sierica ≥2,0 volte il limite superiore della norma, ECG) che mettono in pericolo la partecipazione sicura del paziente nello studio alla Visita di Screening (Visita 1) e durante lo studio;
- partecipato a un altro studio investigativo e interventistico entro 30 giorni prima della visita di screening (visita 1);
- a parere dell'investigatore non adatto per l'inclusione per qualsiasi motivo.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: CMS (colimestato sodico)
Colistimetato di sodio per via inalatoria due volte al giorno.
L'ingrediente farmaceutico attivo costituito da CMS puro, un milione di unità internazionali (MIU) / 80 mg di CMS / 33 mg di attività base della colistina (CBA) è stato fornito come polvere per soluzione per nebulizzatore in fiale di vetro 10R International Organization for Standardization (ISO).
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1 MUI equivalente a 80 mg di colistimetato di sodio diluito in 1 ml di soluzione salina allo 0,45%. Le fiale di vetro del prodotto medicinale sperimentale (IMP) erano avvolte in plastica bianca opaca e termoretraibili e fornite in scatole da 30 fiale (due settimane di dosaggio bid). La soluzione salina da 1 MIU/ml di CMS/0,45% è stata trasferita dalla fiala di vetro in uno specifico sistema di nebulizzazione dotato di una camera di farmaco da 0,3 ml, per la somministrazione mediante inalazione. Ciò ha erogato una dose nominale di 0,3 MIU/24 mg CMS (~10 mg CBA) dal dispositivo. La prima dose dell'IMP è stata somministrata sul posto sotto la supervisione del personale del sito e i soggetti sono stati istruiti su come preparare e autosomministrarsi l'IMP a casa tramite uno specifico sistema di nebulizzazione, due volte al giorno (mattina e sera) per un periodo di 12 ore. mesi. Almeno 10 minuti (min) prima di ciascuna somministrazione, potrebbe essere assunto un broncodilatatore a breve durata d'azione per via inalatoria (ad esempio salbutamolo/albuterolo), fornito dallo Sponsor, per migliorare la tollerabilità.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
Soluzione salina inalata due volte al giorno, fornita e somministrata con le stesse modalità dell'IMP.
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1 ml di soluzione salina 0,45%.
il placebo era costituito da identiche fiale di vetro vuote alle quali veniva aggiunto lo stesso diluente salino esattamente con le stesse modalità della ricostituzione del trattamento attivo iniettando il diluente attraverso il tappo di gomma.
Le fiale di vetro erano avvolte in plastica bianca opaca per mantenere la chiusura termoretraibile.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso medio annuale di esacerbazione polmonare da bronchiectasie da fibrosi non cistica (NCFB).
Lasso di tempo: 12 mesi
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La valutazione primaria di efficacia per un singolo soggetto era la frequenza delle esacerbazioni polmonari (tasso di esacerbazioni). Una riacutizzazione polmonare è stata definita come la presenza contemporanea di almeno tre dei seguenti otto sintomi/segni per almeno 24 ore:
E secondo l'opinione dello sperimentatore, il soggetto necessitava e iniziava il trattamento con antibiotici sistemici. |
12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tempo alla prima riacutizzazione polmonare
Lasso di tempo: 12 mesi
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Tempo (in giorni) dalla prima dose di IMP fino alla prima riacutizzazione polmonare;
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12 mesi
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Numero annualizzato di giorni liberi da riacutizzazioni polmonari
Lasso di tempo: 12 mesi
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Numero di giorni senza riacutizzazioni
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12 mesi
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Tempo alla prima grave esacerbazione polmonare
Lasso di tempo: 12 mesi
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Tempo (in giorni) dalla prima dose di IMP fino alla prima riacutizzazione polmonare grave
|
12 mesi
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Giorni di assenza dal lavoro
Lasso di tempo: 12 mesi
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Numero di giorni di assenza dal lavoro a causa di riacutizzazioni polmonari NCFB
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12 mesi
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Numero di riacutizzazioni polmonari NCFB gravi,
Lasso di tempo: 12 mesi
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Le riacutizzazioni polmonari gravi del NCFB sono definite come quelle che richiedono antibiotici per via endovenosa e/o ospedalizzazione;
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12 mesi
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Qualità della vita (SGRQ)
Lasso di tempo: 12 mesi
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Qualità della vita (QoL) misurata dal punteggio totale del Saint George's Respiratory Questionnaire (SGRQ)
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12 mesi
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Qualità della vita (QOL-B)
Lasso di tempo: 12 mesi
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variazione rispetto al basale nel questionario Qualità della vita - Bronchiectasie (QOL B) del punteggio totale
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12 mesi
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Densità di P. aeruginosa
Lasso di tempo: 12 mesi
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la variazione media di log10 unità formanti colonia (CFU)/g di espettorato dal basale (Visita 2) al Giorno 28 di trattamento (Visita 3) nonché alle Visite da 5 (6 mesi) a 7 (12 mesi), inclusi
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12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Dearbhla Hull, MD, Zambon SpA
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
6 giugno 2017
Completamento primario (Effettivo)
9 aprile 2021
Completamento dello studio (Effettivo)
9 aprile 2021
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
9 marzo 2017
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
22 marzo 2017
Primo Inserito (Effettivo)
28 marzo 2017
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
15 novembre 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
14 novembre 2023
Ultimo verificato
1 gennaio 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Z7224L01
- 2015-002743-33 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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