Eficácia e segurança a longo prazo do colistimetato de sódio inalado em indivíduos com bronquiectasia e infecção crônica por Pseudomonas aeruginosa. (PROMIS-I)
14 de novembro de 2023 atualizado por: Zambon SpA
Um ensaio clínico duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico, para investigar a eficácia e a segurança de 12 meses de terapia com colistimetato de sódio inalado no tratamento de indivíduos com bronquiectasia sem fibrose cística infectados cronicamente por Pseudomonas aeruginosa (P. Aeruginosa )
O objetivo principal do estudo é investigar o efeito do uso de colistimetato de sódio inalatório, administrado duas vezes ao dia via I-neb por 12 meses, em comparação com placebo em indivíduos com bronquiectasia não fibrocística (NCFB) cronicamente infectados por P. aeruginosa na freqüência de exacerbações pulmonares.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este foi um ensaio intervencionista de grupo paralelo randomizado, multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo, em indivíduos com NCFB e infecção crônica por P. aeruginosa. Os indivíduos foram randomizados para receber CMS ou placebo na proporção de 1:1. O estudo consistiu em sete consultas clínicas durante um ano, com um telefonema de acompanhamento duas semanas após a interrupção do tratamento. Visitas clínicas adicionais, sempre que possível, e ligações telefônicas semanais foram realizadas durante ou após exacerbações pulmonares (ou quaisquer episódios de pneumonia) até a resolução.
Todas as visitas planejadas e não programadas foram realizadas preferencialmente nos locais, sempre que possível. Se as visitas in loco após a Visita 2 não pudessem ser realizadas no local devido à COVID-19, visitas remotas (por exemplo, por telefone) seriam permitidas. As visitas in loco obrigatórias foram mantidas para Visita de Triagem (Visita 1) e Randomização (Visita 2). Se a visita final (Visita 7) tivesse que ser realizada remotamente, então os indivíduos eram solicitados a retornar à clínica para avaliações no local o mais rápido possível.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
377
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 10717
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Berlin, Alemanha, 14059
- Zambon Investigative Site
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Essen, Alemanha, 45239
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Frankfurt am Main, Alemanha, 60590
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Frankfurt am Main, Alemanha, 60596
- Zambon Investigative Site
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Hamburg, Alemanha, 22767
- Zambon Investigative Site
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Hannover, Alemanha, 30625
- Zambon Investigative Site
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Lübeck, Alemanha, 23538
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Muenchen, Alemanha, 80336
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München, Alemanha, 81241
- Zambon Investigative Site
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Münster, Alemanha, 48149
- Zambon Investigative Site
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Adelaide, Austrália, 5000
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Adelaide, Austrália, 5042
- Zambon Investigative Site
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Chermside, Austrália, 4032
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Concord, Austrália, NSW 2134
- Zambon Investigative Site
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Frankston, Austrália, VIC 3199
- Zambon Investigative Site
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Greenslopes, Austrália, 4120
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Melbourne, Austrália, 3004
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Nedlands, Austrália, WA 6009
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New Lambton Heights, Austrália, 2305
- Zambon Investigative Site
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South Brisbane, Austrália, 4101
- Zambon Investigative Site
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Spearwood, Austrália, 6163
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Westmead, Austrália, NSW 2145
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Gent, Bélgica, 9000
- Zambon Investigative Site
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Roeselare, Bélgica, 8800
- Zambon Investigative Site
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A Coruña, Espanha, 15006
- Zambon Investigative Site
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Barcelona, Espanha, 08035
- Zambon Investigative Site
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Barcelona, Espanha, 08036
- Zambon Investigative Site
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Barcelona, Espanha, 08041
- Zambon Investigative Site
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Lleida, Espanha, 25198
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Madrid, Espanha, 28006
- Zambon Investigative Site
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Madrid, Espanha, 28046
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Santander, Espanha, 39008
- Zambon Investigative Site
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Sevilla, Espanha, 41071
- Zambon Investigative Site
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Torrejón de Ardoz, Espanha, 28850
- Zambon Investigative Site
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Usansolo, Espanha, 48960
- Zambon Investigative Site
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Valencia, Espanha, 46014
- Zambon Investigative Site
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Valencia, Espanha, 46026
- Zambon Investigative Site
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Athens, Grécia, 11527
- Zambon Investigative Site
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Groningen, Holanda, 9713 GZ
- Zambon Investigative Site
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Haifa, Israel, 3436212
- Zambon Investigative Site
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Jerusalem, Israel, 9103
- Zambon Investigative Site
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Kfar Saba, Israel, 4428164
- Zambon Investigative Site
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Petah Tikva, Israel, 49100
- Zambon Investigative Site
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Reẖovot, Israel, 76100
- Zambon Investigative Site
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Tsrifin, Israel, 70300
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Bari, Itália, 70124
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Brescia, Itália, 25100
- Zambon Investigative Site
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Foggia, Itália, 71100
- Zambon Investigative Site
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Milano, Itália, 20122
- Zambon Investigative Site
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Monza, Itália, 20900
- Zambon Investigative Site
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Palermo, Itália, 90127
- Zambon Investigative Site
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Palermo, Itália, 90147
- Zambon Investigative Site
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Pavia, Itália, 27100
- Zambon Investigative Site
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Pisa, Itália, 56124
- Zambon Investigative Site
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Roma, Itália, 00161
- Zambon Investigative Site
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TO
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Orbassano, TO, Itália, 10043
- Zambon Investigative Site
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Auckland, Nova Zelândia, 1051
- Zambon Investigative Site
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Auckland, Nova Zelândia, 2025
- Zambon Investigative Site
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Christchurch, Nova Zelândia, 8011
- Zambon Investigative Site
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Dunedin, Nova Zelândia, 9016
- Zambon Investigative Site
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Hamilton West, Nova Zelândia, 3204
- Zambon Investigative Site
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Aveiro, Portugal, 3814-501
- Zambon Investigative Site
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Braga, Portugal, 4710-243
- Zambon Investigative Site
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Coimbra, Portugal, 3000-075
- ZambonInvestigative Site
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Guimarães, Portugal, 4835-044
- Zambon Investigative Site
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Lisboa, Portugal, 1649-035
- Zambon Investigative Site
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Loures, Portugal, 2674-514
- Zambon Investigative Site
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Porto, Portugal, 4099-001
- Zambon Investigative Site
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Porto, Portugal, 4200-319
- Zambon Investigative Site
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Vila Nova De Gaia, Portugal, 4435-502
- Zambon Investigative Site
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Cambridge, Reino Unido, CB23 3RE
- Zambon Investigative Site
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Cardiff, Reino Unido, CF64 2XX
- Zambon Investigative Site
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Dundee, Reino Unido, DD1 9SY
- Zambon Investigative Site
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Edinburgh, Reino Unido, EAH16 4SA
- Zambon Investigative Site
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Gillingham, Reino Unido, ME7 5NY
- Zambon Investigative Site
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Glasgow, Reino Unido, G31 2ER
- Zambon Investigative Site
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Kirkcaldy, Reino Unido, KY2 5AH
- Zambon Investigative Site
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Liverpool, Reino Unido, L14 3PE
- Zambon Investigational site
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Llanelli, Reino Unido, SA14 8QF
- Zambon Investigative Site
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London, Reino Unido, SW36NP
- Zambon Investigative Site
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Manchester, Reino Unido, M23 9LT
- Zambon Investigative Site
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Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
- Zambon Investigative Site
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Worcester, Reino Unido, WR5 1DD
- Zambon Investigative Site
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Saint Gallen, Suíça, CH-9007
- Zambon Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- estão aptos e dispostos a dar consentimento informado, após uma explicação detalhada da participação no protocolo e consentimento assinado obtido;
- com 18 anos ou mais de ambos os sexos;
- diagnosticado com NCFB por tomografia computadorizada (TC) ou TC de alta resolução (TCAR) conforme registrado nas anotações do sujeito e esta é sua condição predominante sendo tratada;
- teve pelo menos 2 exacerbações pulmonares NCFB exigindo antibióticos orais ou inalados ou 1 exacerbação pulmonar NCFB exigindo antibióticos intravenosos nos 12 meses anteriores à visita de triagem (visita 1) e não teve exacerbação pulmonar NCFB com ou sem tratamento durante o período entre a visita 1 e a visita 2;
- ter uma história documentada de infecção por P. aeruginosa;
- estão clinicamente estáveis e não necessitaram de mudança no tratamento pulmonar por pelo menos 30 dias antes da Visita de Triagem (Visita 1);
- ter VEF1 pré-broncodilatador ≥25% do previsto;
- teve uma cultura de escarro positiva para P. aeruginosa de uma amostra adequada coletada na Visita de Triagem (Visita 1) ou durante o período de triagem.
Critério de exclusão:
- bronquiectasia conhecida como consequência da fibrose cística (FC);
- história conhecida de hipogamaglobulinemia que requer tratamento com imunoglobulina, a menos que totalmente substituída e considerada imunocompetente pelo investigador;
- miastenia gravis ou porfiria;
- doença cardiovascular grave, como hipertensão grave não controlada, doença cardíaca isquêmica ou arritmia cardíaca e quaisquer outras condições que possam confundir a avaliação de segurança, na opinião do investigador;
- teve cirurgia de grande porte nos 3 meses anteriores à visita de triagem (visita 1) ou cirurgia de grande porte planejada para internação durante o período do estudo;
- recebendo tratamento para aspergilose broncopulmonar alérgica (ABPA);
- teve hemoptise maciça (maior ou igual a 300 mL ou requerendo transfusão de sangue) nas 4 semanas anteriores à visita de triagem (visita 1) ou entre a visita 1 e a visita 2;
- insuficiência respiratória que comprometa a segurança do paciente ou confunda a avaliação de segurança ou eficácia do estudo na opinião do Investigador;
- malignidade ativa atual, exceto carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele sem metástases;
- tomando medicamentos imunossupressores (como azatioprina, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, micofenolato, rituximabe) e/ou medicamentos anti-citocinas (como produtos anti-IL-6 e anti-fator de necrose alfa tumoral) no ano anterior à visita de triagem (Visita 1);
- história conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV);
- tratamento atual para doença pulmonar micobacteriana não tuberculosa (NTM) ou tuberculose;
- conhecido ou suspeito de ser alérgico ou incapaz de tolerar colistimetato de sódio (intravenoso ou inalado) ou outras polimixinas, incluindo evidência prévia de hiper-reatividade brônquica após colistimetato de sódio inalado;
- tratamento com prednisona de longo prazo (≥ 30 dias) em uma dose superior a 15 mg por dia (ou dose equivalente de qualquer outro corticosteroide) dentro de seis meses da visita de triagem (visita 1)
- novo tratamento de manutenção com qualquer macrólido oral (p. azitromicina/eritromicina/claritromicina) iniciada dentro de 30 dias da visita de triagem (visita 1) e entre a visita 1 e a visita 2;
- uso de qualquer antibiótico antipseudomonal intravenoso ou intramuscular ou oral ou inalado (exceto tratamento oral crônico com macrolídeos com uma dose estável) dentro de 30 dias antes da visita de triagem (visita 1) e entre a visita 1 e a visita 2;
- grávida ou amamentando ou planeja engravidar no próximo ano ou com potencial para engravidar e não deseja usar um método confiável de contracepção por pelo menos um mês antes da randomização e durante seu envolvimento no estudo;
- anormalidade significativa nas avaliações clínicas e/ou testes laboratoriais (exame físico, sinais vitais, hematologia, química clínica, insuficiência renal clinicamente relevante, definida como níveis de creatinina sérica ≥2,0x limite superior do normal, ECG) colocando em risco a participação segura do paciente no estudo na Visita de Triagem (Visita 1) e durante o estudo;
- participou de outro estudo investigativo e intervencional dentro de 30 dias antes da visita de triagem (visita 1);
- na opinião do Investigador não adequado para inclusão por qualquer motivo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: CMS (Colimestato de sódio)
Colistimetato de sódio inalado duas vezes ao dia.
O ingrediente farmacêutico ativo que consiste em CMS puro um milhão de unidades internacionais (MIU) / 80 mg de CMS / 33 mg de atividade básica de colistina (CBA) foi fornecido como um pó para solução nebulizadora em frascos de vidro 10R da Organização Internacional de Padronização (ISO).
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1 MIU equivalente a 80 mg de colistimetato de sódio diluído em 1 mL de solução salina 0,45%. Os frascos de vidro do Produto Medicinal Investigacional (MI) foram embrulhados em plástico branco opaco e fornecidos em caixas de 30 frascos (duas semanas de dosagem bid). A solução 1 MIU/mL CMS/soro fisiológico 0,45% foi transferida do frasco de vidro para um sistema nebulizador específico equipado com câmara de medicação de 0,3 mL, para administração por inalação. Isto administrou uma dose nominal de 0,3 MIU/24 mg de CMS (~10 mg de CBA) do dispositivo. A primeira dose do ME foi administrada no local sob a supervisão da equipe do local e os indivíduos foram instruídos sobre como preparar e autoadministrar o ME em casa por meio de um sistema nebulizador específico, duas vezes ao dia (manhã e noite) durante um período de 12 dias. meses. Pelo menos 10 minutos (min) antes de cada administração, um broncodilatador inalado de ação curta (por exemplo, salbutamol/albuterol), fornecido pelo Patrocinador, poderia ser tomado para melhorar a tolerabilidade.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Solução salina inalada duas vezes ao dia, fornecida e administrada na mesma via do ME.
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1 ml de solução salina 0,45%.
o placebo era constituído por frascos de vidro vazios idênticos aos quais foi adicionado o mesmo diluente salino exatamente da mesma forma que a reconstituição do tratamento ativo, injetando o diluente através da rolha de borracha.
Os frascos de vidro foram embrulhados em plástico branco opaco para manter a cegueira.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa média anual de exacerbação pulmonar de bronquiectasia não fibrose cística (NCFB)
Prazo: 12 meses
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A avaliação primária da eficácia para um indivíduo foi a frequência de exacerbações pulmonares (taxa de exacerbação). Uma exacerbação pulmonar foi definida como a presença concomitante de pelo menos três dos seguintes oito sintomas/sinais durante pelo menos 24 horas:
E na opinião do Investigador, o sujeito necessitou e iniciou tratamento com antibióticos sistêmicos. |
12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo até a primeira exacerbação pulmonar
Prazo: 12 meses
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Tempo (em dias) desde a primeira dose de IMP até a primeira exacerbação pulmonar;
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12 meses
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Número anualizado de dias livres de exacerbação pulmonar
Prazo: 12 meses
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Número de dias sem exacerbação
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12 meses
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Tempo até a primeira exacerbação pulmonar grave
Prazo: 12 meses
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Tempo (em dias) desde a primeira dose de IMP até a primeira exacerbação pulmonar grave
|
12 meses
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Dias de ausência ao trabalho
Prazo: 12 meses
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Número de dias de ausência ao trabalho devido a exacerbações pulmonares de NCFB
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12 meses
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Número de exacerbações pulmonares graves de NCFB,
Prazo: 12 meses
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Exacerbações pulmonares graves de NCFB são definidas como aquelas que requerem antibióticos intravenosos e/ou hospitalização;
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12 meses
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Qualidade de vida (SGRQ)
Prazo: 12 meses
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Qualidade de vida (QoL) medida pela pontuação total do Questionário Respiratório de Saint George (SGRQ)
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12 meses
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Qualidade de Vida (QOL-B)
Prazo: 12 meses
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alteração da linha de base no questionário de qualidade de vida - bronquiectasia (QOL B) do escore total
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12 meses
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Densidade de P. aeruginosa
Prazo: 12 meses
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a alteração média em log10 unidades formadoras de colônias (UFC)/g de escarro desde o início (Visita 2) até o Dia 28 de tratamento (Visita 3), bem como para as Visitas 5 (6 meses) a 7 (12 meses), inclusive
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Dearbhla Hull, MD, Zambon SpA
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
6 de junho de 2017
Conclusão Primária (Real)
9 de abril de 2021
Conclusão do estudo (Real)
9 de abril de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de março de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de março de 2017
Primeira postagem (Real)
28 de março de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
15 de novembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de novembro de 2023
Última verificação
1 de janeiro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Z7224L01
- 2015-002743-33 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .