Efficacité à long terme et innocuité du colistiméthate de sodium inhalé chez les sujets atteints de bronchectasie atteints d'une infection chronique à Pseudomonas Aeruginosa. (PROMIS-I)
14 novembre 2023 mis à jour par: Zambon SpA
Un essai clinique multicentrique, en double aveugle, contrôlé par placebo, visant à étudier l'efficacité et l'innocuité d'un traitement de 12 mois avec du colistiméthate de sodium inhalé dans le traitement de sujets atteints de bronchectasie non kystique chroniquement infectés par Pseudomonas Aeruginosa (P. Aeruginosa )
L'objectif principal de l'essai est d'étudier l'effet de l'utilisation de colistiméthate de sodium inhalé, administré deux fois par jour via l'I-neb pendant 12 mois, par rapport à un placebo chez des sujets atteints de bronchectasie non kystique (NCFB) chroniquement infectés par P. aeruginosa sur la fréquence des exacerbations pulmonaires.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agissait d'un essai interventionnel randomisé, multicentrique, en double aveugle, contrôlé par placebo, en groupes parallèles chez des sujets atteints de NCFB et d'une infection chronique à P. aeruginosa. Les sujets ont été randomisés pour recevoir du CMS ou un placebo dans un rapport de 1 : 1. L'étude comprenait sept visites cliniques sur un an avec un appel téléphonique de suivi deux semaines après l'arrêt du traitement. Des visites cliniques supplémentaires, lorsque cela était possible, et des appels téléphoniques hebdomadaires ont été effectués pendant ou après des exacerbations pulmonaires (ou tout épisode de pneumonie) jusqu'à leur résolution.
Toutes les visites planifiées et imprévues ont été effectuées de préférence sur les sites, dans la mesure du possible. Si les visites sur place après la visite 2 ne pouvaient pas être effectuées sur place en raison de la COVID-19, les visites à distance (par exemple par téléphone) étaient autorisées. Des visites obligatoires sur place ont été conservées pour la visite de dépistage (visite 1) et la randomisation (visite 2). Si la visite finale (visite 7) devait être effectuée à distance, les sujets étaient alors invités à retourner à la clinique pour des évaluations sur place dès que possible.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
377
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 10717
- Zambon Investigative Site
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Berlin, Allemagne, 14059
- Zambon Investigative Site
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Essen, Allemagne, 45239
- Zambon Investigative Site
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Frankfurt am Main, Allemagne, 60590
- Zambon Investigative Site
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Frankfurt am Main, Allemagne, 60596
- Zambon Investigative Site
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Hamburg, Allemagne, 22767
- Zambon Investigative Site
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Hannover, Allemagne, 30625
- Zambon Investigative Site
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Lübeck, Allemagne, 23538
- Zambon Investigative Site
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Muenchen, Allemagne, 80336
- Zambon Investigative Site
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München, Allemagne, 81241
- Zambon Investigative Site
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Münster, Allemagne, 48149
- Zambon Investigative Site
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Adelaide, Australie, 5000
- Zambon Investigative Site
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Adelaide, Australie, 5042
- Zambon Investigative Site
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Chermside, Australie, 4032
- Zambon Investigative Site
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Concord, Australie, NSW 2134
- Zambon Investigative Site
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Frankston, Australie, VIC 3199
- Zambon Investigative Site
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Greenslopes, Australie, 4120
- Zambon Investigative Site
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Melbourne, Australie, 3004
- Zambon Investigative Site
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Nedlands, Australie, WA 6009
- Zambon Investigative Site
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New Lambton Heights, Australie, 2305
- Zambon Investigative Site
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South Brisbane, Australie, 4101
- Zambon Investigative Site
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Spearwood, Australie, 6163
- Zambon Investigative Site
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Westmead, Australie, NSW 2145
- Zambon Investigative Site
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Gent, Belgique, 9000
- Zambon Investigative Site
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Roeselare, Belgique, 8800
- Zambon Investigative Site
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A Coruña, Espagne, 15006
- Zambon Investigative Site
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Barcelona, Espagne, 08035
- Zambon Investigative Site
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Barcelona, Espagne, 08036
- Zambon Investigative Site
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Barcelona, Espagne, 08041
- Zambon Investigative Site
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Lleida, Espagne, 25198
- Zambon Investigative Site
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Madrid, Espagne, 28006
- Zambon Investigative Site
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Madrid, Espagne, 28046
- Zambon Investigative Site
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Santander, Espagne, 39008
- Zambon Investigative Site
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Sevilla, Espagne, 41071
- Zambon Investigative Site
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Torrejón de Ardoz, Espagne, 28850
- Zambon Investigative Site
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Usansolo, Espagne, 48960
- Zambon Investigative Site
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Valencia, Espagne, 46014
- Zambon Investigative Site
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Valencia, Espagne, 46026
- Zambon Investigative Site
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Athens, Grèce, 11527
- Zambon Investigative Site
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Haifa, Israël, 3436212
- Zambon Investigative Site
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Jerusalem, Israël, 9103
- Zambon Investigative Site
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Kfar Saba, Israël, 4428164
- Zambon Investigative Site
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Petah Tikva, Israël, 49100
- Zambon Investigative Site
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Reẖovot, Israël, 76100
- Zambon Investigative Site
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Tsrifin, Israël, 70300
- Zambon Investigative Site
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Bari, Italie, 70124
- Zambon Investigative Site
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Brescia, Italie, 25100
- Zambon Investigative Site
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Foggia, Italie, 71100
- Zambon Investigative Site
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Milano, Italie, 20122
- Zambon Investigative Site
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Monza, Italie, 20900
- Zambon Investigative Site
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Palermo, Italie, 90127
- Zambon Investigative Site
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Palermo, Italie, 90147
- Zambon Investigative Site
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Pavia, Italie, 27100
- Zambon Investigative Site
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Pisa, Italie, 56124
- Zambon Investigative Site
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Roma, Italie, 00161
- Zambon Investigative Site
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TO
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Orbassano, TO, Italie, 10043
- Zambon Investigative Site
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Aveiro, Le Portugal, 3814-501
- Zambon Investigative Site
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Braga, Le Portugal, 4710-243
- Zambon Investigative Site
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Coimbra, Le Portugal, 3000-075
- ZambonInvestigative Site
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Guimarães, Le Portugal, 4835-044
- Zambon Investigative Site
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Lisboa, Le Portugal, 1649-035
- Zambon Investigative Site
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Loures, Le Portugal, 2674-514
- Zambon Investigative Site
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Porto, Le Portugal, 4099-001
- Zambon Investigative Site
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Porto, Le Portugal, 4200-319
- Zambon Investigative Site
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Vila Nova De Gaia, Le Portugal, 4435-502
- Zambon Investigative Site
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Auckland, Nouvelle-Zélande, 1051
- Zambon Investigative Site
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Auckland, Nouvelle-Zélande, 2025
- Zambon Investigative Site
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Christchurch, Nouvelle-Zélande, 8011
- Zambon Investigative Site
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Dunedin, Nouvelle-Zélande, 9016
- Zambon Investigative Site
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Hamilton West, Nouvelle-Zélande, 3204
- Zambon Investigative Site
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Groningen, Pays-Bas, 9713 GZ
- Zambon Investigative Site
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Cambridge, Royaume-Uni, CB23 3RE
- Zambon Investigative Site
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Cardiff, Royaume-Uni, CF64 2XX
- Zambon Investigative Site
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Dundee, Royaume-Uni, DD1 9SY
- Zambon Investigative Site
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Edinburgh, Royaume-Uni, EAH16 4SA
- Zambon Investigative Site
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Gillingham, Royaume-Uni, ME7 5NY
- Zambon Investigative Site
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Glasgow, Royaume-Uni, G31 2ER
- Zambon Investigative Site
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Kirkcaldy, Royaume-Uni, KY2 5AH
- Zambon Investigative Site
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Liverpool, Royaume-Uni, L14 3PE
- Zambon Investigational site
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Llanelli, Royaume-Uni, SA14 8QF
- Zambon Investigative Site
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London, Royaume-Uni, SW36NP
- Zambon Investigative Site
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Manchester, Royaume-Uni, M23 9LT
- Zambon Investigative Site
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Newcastle upon Tyne, Royaume-Uni, NE7 7DN
- Zambon Investigative Site
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Worcester, Royaume-Uni, WR5 1DD
- Zambon Investigative Site
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Saint Gallen, Suisse, CH-9007
- Zambon Investigative Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- sont capables et désireux de donner un consentement éclairé, après une explication détaillée de la participation au protocole et du consentement signé obtenu ;
- âgé de 18 ans ou plus de l'un ou l'autre sexe ;
- diagnostiqué avec NCFB par tomographie informatisée (CT) ou CT haute résolution (HRCT) comme enregistré dans les notes du sujet et c'est leur condition prédominante traitée ;
- a eu au moins 2 exacerbations pulmonaires NCFB nécessitant des antibiotiques oraux ou inhalés ou 1 exacerbation pulmonaire NCFB nécessitant des antibiotiques intraveineux au cours des 12 mois précédant la visite de dépistage (visite 1) et n'a eu aucune exacerbation pulmonaire NCFB avec ou sans traitement pendant la période entre la visite 1 et la visite 2 ;
- avoir des antécédents documentés d'infection à P. aeruginosa ;
- sont cliniquement stables et n'ont pas nécessité de changement de traitement pulmonaire pendant au moins 30 jours avant la visite de dépistage (visite 1) ;
- avoir un VEMS pré-bronchodilatateur ≥ 25 % de la valeur prédite ;
- avait une culture d'expectoration positive pour P. aeruginosa à partir d'un échantillon adéquat prélevé lors de la visite de dépistage (visite 1) ou pendant la période de dépistage.
Critère d'exclusion:
- bronchectasie connue comme conséquence de la fibrose kystique (FK);
- antécédents connus d'hypogammaglobulinémie nécessitant un traitement par immunoglobuline, à moins qu'ils ne soient entièrement remplacés et considérés comme immunocompétents par l'investigateur ;
- myasthénie grave ou porphyrie;
- une maladie cardiovasculaire grave telle qu'une hypertension grave non contrôlée, une cardiopathie ischémique ou une arythmie cardiaque et toute autre condition susceptible de fausser l'évaluation de l'innocuité, de l'avis de l'investigateur ;
- a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 3 mois précédant la visite de dépistage (visite 1) ou a prévu une intervention chirurgicale majeure en hospitalisation pendant la période d'étude ;
- recevoir un traitement pour l'aspergillose broncho-pulmonaire allergique (ABPA);
- eu une hémoptysie massive (supérieure ou égale à 300 ml ou nécessitant une transfusion sanguine) au cours des 4 semaines précédant la visite de dépistage (visite 1) ou entre la visite 1 et la visite 2 ;
- insuffisance respiratoire qui compromettrait la sécurité du patient ou confondrait l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité de l'étude de l'avis de l'investigateur ;
- tumeur maligne active actuelle, à l'exception du carcinome basocellulaire ou du carcinome épidermoïde de la peau sans métastases ;
- prendre des médicaments immunosuppresseurs (tels que l'azathioprine, la cyclosporine, le tacrolimus, le sirolimus, le mycophénolate, le rituximab) et/ou des médicaments anti-cytokines (tels que les produits anti-IL-6 et anti-facteur de nécrose tumorale alpha) au cours de l'année précédant la visite de dépistage (Visite 1);
- antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH);
- traitement actuel de la maladie pulmonaire mycobactérienne non tuberculeuse (MNT) ou de la tuberculose ;
- allergique connue ou suspectée ou incapable de tolérer le colistiméthate de sodium (intraveineux ou inhalé) ou d'autres polymixines, y compris des preuves antérieures d'hyperréactivité bronchique suite à l'inhalation de colistiméthate de sodium ;
- traitement avec de la prednisone à long terme (≥ 30 jours) à une dose supérieure à 15 mg par jour (ou une dose équivalente de tout autre corticostéroïde) dans les six mois suivant la visite de dépistage (visite 1)
- nouveau traitement d'entretien avec des macrolides oraux (par ex. azithromycine/érythromycine/clarithromycine) commencé dans les 30 jours suivant la visite de dépistage (visite 1) et entre la visite 1 et la visite 2 ;
- utilisation de tout antibiotique antipseudomonas intraveineux ou intramusculaire ou oral ou inhalé (à l'exception du traitement chronique par macrolides oraux à dose stable) dans les 30 jours précédant la visite de dépistage (visite 1) et entre la visite 1 et la visite 2 ;
- enceinte ou allaitant ou envisageant de devenir enceinte au cours de la prochaine année ou en âge de procréer et refusant d'utiliser une méthode de contraception fiable pendant au moins un mois avant la randomisation et tout au long de leur participation à l'essai ;
- anomalie significative dans les évaluations cliniques et/ou les tests de laboratoire (examen physique, signes vitaux, hématologie, chimie clinique, altération de la fonction rénale cliniquement pertinente, définie comme des taux de créatinine sérique ≥ 2,0x la limite supérieure de la normale, ECG) mettant en danger la sécurité de la participation du patient dans l'étude lors de la visite de dépistage (visite 1) et pendant l'étude ;
- participé à un autre essai expérimental interventionnel dans les 30 jours précédant la visite de dépistage (visite 1) ;
- de l'avis de l'enquêteur ne convient pas à l'inclusion pour quelque raison que ce soit.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: CMS (colimesthate sodique)
Inhaler du colistiméthate de sodium deux fois par jour.
L'ingrédient pharmaceutique actif constitué d'un million d'unités internationales (MIU) de CMS pur/80 mg de CMS/33 mg d'activité colistine base (CBA) a été fourni sous forme de poudre pour solution de nébulisation dans des flacons en verre 10R de l'Organisation internationale de normalisation (ISO).
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1 MUI équivalent à 80 mg de colistiméthate de sodium dilué dans 1 mL de solution saline à 0,45 %. Les flacons en verre du produit médicinal expérimental (IMP) ont été emballés sous film rétractable dans du plastique blanc opaque et fournis dans des boîtes de 30 flacons (deux semaines d'administration deux fois par jour). La solution saline à 1 MUI/mL CMS/0,45 % a été transférée du flacon en verre dans un système de nébulisation spécifique équipé d'une chambre à médicament de 0,3 mL, pour une administration par inhalation. Cela a délivré une dose nominale de 0,3 MUI/24 mg de CMS (~ 10 mg de CBA) à partir du dispositif. La première dose d'IMP a été administrée sur le site sous la supervision du personnel du site et les sujets ont appris comment préparer et s'auto-administrer l'IMP à domicile via un système de nébulisation spécifique, deux fois par jour (matin et soir) sur une période de 12 heures. mois. Au moins 10 minutes (min) avant chaque administration, un bronchodilatateur inhalé à courte durée d'action (par exemple, salbutamol/albutérol), fourni par le promoteur, pourrait être pris pour améliorer la tolérance.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Solution saline inhalée deux fois par jour, fournie et administrée de la même manière que l'IMP.
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1 ml de solution saline à 0,45%.
le placebo était constitué de flacons en verre vides identiques dans lesquels le même diluant salin était ajouté exactement de la même manière que la reconstitution du traitement actif en injectant le diluant à travers le bouchon en caoutchouc.
Les flacons en verre ont été emballés sous film rétractable avec du plastique blanc opaque pour maintenir l'aveugle.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux annuel moyen d'exacerbation pulmonaire de la bronchectasie non kystique (NCFB)
Délai: 12 mois
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La principale évaluation de l'efficacité pour un sujet individuel était la fréquence des exacerbations pulmonaires (taux d'exacerbation). Une exacerbation pulmonaire était définie comme la présence simultanée d'au moins trois des huit symptômes/signes suivants pendant au moins 24 heures :
ET de l'avis de l'enquêteur, le sujet avait besoin et a commencé un traitement par antibiotiques systémiques. |
12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Délai avant la première exacerbation pulmonaire
Délai: 12 mois
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Délai (en jours) entre la première dose d'IMP et la première exacerbation pulmonaire ;
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12 mois
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Nombre annualisé de jours sans exacerbation pulmonaire
Délai: 12 mois
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Nombre de jours sans exacerbation
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12 mois
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Délai avant la première exacerbation pulmonaire sévère
Délai: 12 mois
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Délai (en jours) entre la première dose d'IMP et la première exacerbation pulmonaire sévère
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12 mois
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Jours d'absence au travail
Délai: 12 mois
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Nombre de jours d'absence du travail en raison d'exacerbations pulmonaires NCFB
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12 mois
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Nombre d'exacerbations pulmonaires sévères NCFB,
Délai: 12 mois
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Les exacerbations pulmonaires graves du NCFB sont définies comme celles nécessitant des antibiotiques intraveineux et/ou une hospitalisation ;
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12 mois
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Qualité de vie (SGRQ)
Délai: 12 mois
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Qualité de vie (QdV) telle que mesurée par le score total du questionnaire respiratoire de Saint George (SGRQ)
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12 mois
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|
Qualité de vie (QOL-B)
Délai: 12 mois
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changement par rapport au départ du score total Qualité de vie - Questionnaire sur la bronchectasie (QOL B)
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12 mois
|
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Densité de P. aeruginosa
Délai: 12 mois
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la variation moyenne du nombre d'unités formant colonies (UFC) log10/g d'expectorations entre le départ (visite 2) et le 28e jour de traitement (visite 3) ainsi qu'aux visites 5 (6 mois) à 7 (12 mois), inclus
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Dearbhla Hull, MD, Zambon SpA
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
6 juin 2017
Achèvement primaire (Réel)
9 avril 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
9 avril 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 mars 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 mars 2017
Première publication (Réel)
28 mars 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
15 novembre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
14 novembre 2023
Dernière vérification
1 janvier 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Z7224L01
- 2015-002743-33 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .