Langzeitwirksamkeit und Sicherheit von inhaliertem Colistimethat-Natrium bei Patienten mit Bronchiektasen und chronischer Pseudomonas-Aeruginosa-Infektion. (PROMIS-I)
14. November 2023 aktualisiert von: Zambon SpA
Eine doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische klinische Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit einer 12-monatigen Therapie mit inhaliertem Colistimethat-Natrium bei der Behandlung von Patienten mit Bronchiektasie ohne zystische Fibrose, die chronisch mit Pseudomonas Aeruginosa (P. Aeruginosa )
Das primäre Ziel der Studie ist die Untersuchung der Wirkung der Anwendung von inhaliertem Colistimethat-Natrium, das 12 Monate lang zweimal täglich über den I-neb verabreicht wird, im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit nicht-zystischer Fibrose-Bronchiektasie (NCFB), die chronisch mit P. aeruginosa zur Häufigkeit pulmonaler Exazerbationen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hierbei handelte es sich um eine randomisierte, multizentrische, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppen-Interventionsstudie an Probanden mit NCFB und chronischer P. aeruginosa-Infektion. Die Probanden wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert CMS oder Placebo zugewiesen. Die Studie umfasste sieben Klinikbesuche über ein Jahr hinweg mit einem anschließenden Telefonanruf zwei Wochen nach Absetzen der Behandlung. Zusätzliche Klinikbesuche, soweit möglich, und wöchentliche Telefongespräche wurden während oder nach pulmonalen Exazerbationen (oder anderen Episoden einer Lungenentzündung) bis zur Besserung durchgeführt.
Alle geplanten und außerplanmäßigen Besuche wurden nach Möglichkeit vorzugsweise vor Ort durchgeführt. Wenn Vor-Ort-Besuche nach Besuch 2 aufgrund von COVID-19 nicht vor Ort durchgeführt werden konnten, waren Fernbesuche (z. B. per Telefon) zulässig. Obligatorische Besuche vor Ort wurden für den Screening-Besuch (Besuch 1) und die Randomisierung (Besuch 2) beibehalten. Wenn der letzte Besuch (Besuch 7) aus der Ferne durchgeführt werden musste, wurden die Probanden gebeten, zum frühestmöglichen Zeitpunkt zur Beurteilung vor Ort in die Klinik zurückzukehren.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
377
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Adelaide, Australien, 5000
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Adelaide, Australien, 5042
- Zambon Investigative Site
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Chermside, Australien, 4032
- Zambon Investigative Site
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Concord, Australien, NSW 2134
- Zambon Investigative Site
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Frankston, Australien, VIC 3199
- Zambon Investigative Site
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Greenslopes, Australien, 4120
- Zambon Investigative Site
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Melbourne, Australien, 3004
- Zambon Investigative Site
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Nedlands, Australien, WA 6009
- Zambon Investigative Site
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New Lambton Heights, Australien, 2305
- Zambon Investigative Site
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South Brisbane, Australien, 4101
- Zambon Investigative Site
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Spearwood, Australien, 6163
- Zambon Investigative Site
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Westmead, Australien, NSW 2145
- Zambon Investigative Site
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Gent, Belgien, 9000
- Zambon Investigative Site
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Roeselare, Belgien, 8800
- Zambon Investigative Site
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Berlin, Deutschland, 10717
- Zambon Investigative Site
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Berlin, Deutschland, 14059
- Zambon Investigative Site
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Essen, Deutschland, 45239
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Frankfurt am Main, Deutschland, 60590
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Frankfurt am Main, Deutschland, 60596
- Zambon Investigative Site
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Hamburg, Deutschland, 22767
- Zambon Investigative Site
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Hannover, Deutschland, 30625
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Lübeck, Deutschland, 23538
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Muenchen, Deutschland, 80336
- Zambon Investigative Site
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München, Deutschland, 81241
- Zambon Investigative Site
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Münster, Deutschland, 48149
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Athens, Griechenland, 11527
- Zambon Investigative Site
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Haifa, Israel, 3436212
- Zambon Investigative Site
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Jerusalem, Israel, 9103
- Zambon Investigative Site
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Kfar Saba, Israel, 4428164
- Zambon Investigative Site
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Petah Tikva, Israel, 49100
- Zambon Investigative Site
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Reẖovot, Israel, 76100
- Zambon Investigative Site
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Tsrifin, Israel, 70300
- Zambon Investigative Site
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Bari, Italien, 70124
- Zambon Investigative Site
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Brescia, Italien, 25100
- Zambon Investigative Site
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Foggia, Italien, 71100
- Zambon Investigative Site
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Milano, Italien, 20122
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Monza, Italien, 20900
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Palermo, Italien, 90127
- Zambon Investigative Site
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Palermo, Italien, 90147
- Zambon Investigative Site
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Pavia, Italien, 27100
- Zambon Investigative Site
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Pisa, Italien, 56124
- Zambon Investigative Site
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Roma, Italien, 00161
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TO
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Orbassano, TO, Italien, 10043
- Zambon Investigative Site
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Auckland, Neuseeland, 1051
- Zambon Investigative Site
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Auckland, Neuseeland, 2025
- Zambon Investigative Site
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Christchurch, Neuseeland, 8011
- Zambon Investigative Site
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Dunedin, Neuseeland, 9016
- Zambon Investigative Site
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Hamilton West, Neuseeland, 3204
- Zambon Investigative Site
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Groningen, Niederlande, 9713 GZ
- Zambon Investigative Site
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Aveiro, Portugal, 3814-501
- Zambon Investigative Site
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Braga, Portugal, 4710-243
- Zambon Investigative Site
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Coimbra, Portugal, 3000-075
- ZambonInvestigative Site
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Guimarães, Portugal, 4835-044
- Zambon Investigative Site
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Lisboa, Portugal, 1649-035
- Zambon Investigative Site
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Loures, Portugal, 2674-514
- Zambon Investigative Site
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Porto, Portugal, 4099-001
- Zambon Investigative Site
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Porto, Portugal, 4200-319
- Zambon Investigative Site
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Vila Nova De Gaia, Portugal, 4435-502
- Zambon Investigative Site
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Saint Gallen, Schweiz, CH-9007
- Zambon Investigative Site
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A Coruña, Spanien, 15006
- Zambon Investigative Site
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Barcelona, Spanien, 08035
- Zambon Investigative Site
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Barcelona, Spanien, 08036
- Zambon Investigative Site
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Barcelona, Spanien, 08041
- Zambon Investigative Site
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Lleida, Spanien, 25198
- Zambon Investigative Site
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Madrid, Spanien, 28006
- Zambon Investigative Site
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Madrid, Spanien, 28046
- Zambon Investigative Site
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Santander, Spanien, 39008
- Zambon Investigative Site
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Sevilla, Spanien, 41071
- Zambon Investigative Site
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Torrejón de Ardoz, Spanien, 28850
- Zambon Investigative Site
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Usansolo, Spanien, 48960
- Zambon Investigative Site
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Valencia, Spanien, 46014
- Zambon Investigative Site
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Valencia, Spanien, 46026
- Zambon Investigative Site
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Cambridge, Vereinigtes Königreich, CB23 3RE
- Zambon Investigative Site
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Cardiff, Vereinigtes Königreich, CF64 2XX
- Zambon Investigative Site
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Dundee, Vereinigtes Königreich, DD1 9SY
- Zambon Investigative Site
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Edinburgh, Vereinigtes Königreich, EAH16 4SA
- Zambon Investigative Site
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Gillingham, Vereinigtes Königreich, ME7 5NY
- Zambon Investigative Site
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Glasgow, Vereinigtes Königreich, G31 2ER
- Zambon Investigative Site
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Kirkcaldy, Vereinigtes Königreich, KY2 5AH
- Zambon Investigative Site
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Liverpool, Vereinigtes Königreich, L14 3PE
- Zambon Investigational site
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Llanelli, Vereinigtes Königreich, SA14 8QF
- Zambon Investigative Site
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London, Vereinigtes Königreich, SW36NP
- Zambon Investigative Site
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Manchester, Vereinigtes Königreich, M23 9LT
- Zambon Investigative Site
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Newcastle upon Tyne, Vereinigtes Königreich, NE7 7DN
- Zambon Investigative Site
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Worcester, Vereinigtes Königreich, WR5 1DD
- Zambon Investigative Site
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- in der Lage und bereit sind, nach einer detaillierten Erklärung der Teilnahme am Protokoll und der erhaltenen unterzeichneten Einwilligung eine informierte Einwilligung zu erteilen;
- ab 18 Jahren beiderlei Geschlechts;
- diagnostiziert mit NCFB durch Computertomographie (CT) oder hochauflösendes CT (HRCT), wie in den Notizen des Probanden aufgezeichnet, und dies ist ihre vorherrschende Erkrankung, die behandelt wird;
- hatte in den 12 Monaten vor dem Screening-Besuch (Visite 1) mindestens 2 NCFB-Lungenexazerbationen, die orale oder inhalative Antibiotika erforderten, oder 1 NCFB-Lungenexazerbation, die intravenöse Antibiotika erforderte, und hatte keine NCFB-Lungenexazerbation mit oder ohne Behandlung während des Zeitraums zwischen Visite 1 und Visite 2;
- eine dokumentierte Vorgeschichte einer P. aeruginosa-Infektion haben;
- klinisch stabil sind und für mindestens 30 Tage vor dem Screening-Besuch (Besuch 1) keine Änderung der Lungenbehandlung erforderlich war;
- einen FEV1 vor Bronchodilatator von ≥ 25 % des Sollwerts haben;
- hatten eine positive Sputumkultur für P. aeruginosa aus einer geeigneten Probe, die beim Screening-Besuch (Besuch 1) oder während des Screening-Zeitraums entnommen wurde.
Ausschlusskriterien:
- bekannte Bronchiektasie als Folge einer Mukoviszidose (CF);
- bekannte Vorgeschichte von Hypogammaglobulinämie, die eine Behandlung mit Immunglobulin erfordert, es sei denn, sie wurde vollständig ersetzt und vom Prüfarzt als immunkompetent angesehen;
- Myasthenia gravis oder Porphyrie;
- schwere kardiovaskuläre Erkrankung wie schwere unkontrollierte Hypertonie, ischämische Herzerkrankung oder Herzrhythmusstörungen und alle anderen Zustände, die nach Meinung des Prüfarztes die Bewertung der Sicherheit verfälschen würden;
- hatte in den 3 Monaten vor dem Screening-Besuch (Besuch 1) eine größere Operation oder plante eine größere stationäre Operation während des Studienzeitraums;
- Behandlung wegen allergischer bronchopulmonaler Aspergillose (ABPA);
- hatte in den vorangegangenen 4 Wochen vor dem Screening-Besuch (Besuch 1) oder zwischen Besuch 1 und Besuch 2 eine massive Hämoptyse (größer als oder gleich 300 ml oder erforderte eine Bluttransfusion);
- respiratorische Insuffizienz, die die Patientensicherheit beeinträchtigen oder die Bewertung der Sicherheit oder Wirksamkeit der Studie nach Meinung des Prüfarztes verfälschen würde;
- aktuelle aktive Malignität, außer Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut ohne Metastasen;
- Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten (wie Azathioprin, Cyclosporin, Tacrolimus, Sirolimus, Mycophenolat, Rituximab) und/oder Anti-Zytokin-Medikamenten (wie Anti-IL-6- und Anti-Tumor-Alpha-Nekrose-Faktor-Produkten) im Vorjahr vor dem Screening-Besuch (Besuch 1);
- bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV);
- aktuelle Behandlung für nicht-tuberkulöse mykobakterielle (NTM) Lungenerkrankung oder Tuberkulose;
- bekanntermaßen oder vermutlich allergisch ist oder Colistimethat-Natrium (intravenös oder inhaliert) oder andere Polymixine nicht verträgt, einschließlich früherer Anzeichen einer bronchialen Hyperreaktivität nach inhaliertem Colistimethat-Natrium;
- Behandlung mit langfristigem (≥ 30 Tage) Prednison in einer Dosis von mehr als 15 mg pro Tag (oder einer äquivalenten Dosis eines anderen Kortikosteroids) innerhalb von sechs Monaten nach dem Screening-Besuch (Besuch 1)
- neue Erhaltungstherapie mit oralen Makroliden (z. Azithromycin/Erythromycin/Clarithromycin) begann innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening-Besuch (Besuch 1) und zwischen Besuch 1 und Besuch 2;
- Verwendung eines intravenösen oder intramuskulären oder oralen oder inhalierten Antipseudomonas-Antibiotikums (außer chronische orale Makrolidbehandlung mit einer stabilen Dosis) innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch (Besuch 1) und zwischen Besuch 1 und Besuch 2;
- schwanger sind oder stillen oder planen, im nächsten Jahr schwanger zu werden, oder im gebärfähigen Alter sind und mindestens einen Monat vor der Randomisierung und während ihrer Teilnahme an der Studie nicht bereit sind, eine zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden;
- Signifikante Anomalien bei klinischen Untersuchungen und/oder Labortests (körperliche Untersuchung, Vitalzeichen, Hämatologie, klinische Chemie, klinisch relevante eingeschränkte Nierenfunktion, definiert als Serum-Kreatininspiegel ≥2,0x Obergrenze des Normalwerts, EKG), die die sichere Teilnahme des Patienten gefährden in der Studie beim Screening-Besuch (Besuch 1) und während der Studie;
- Teilnahme an einer anderen interventionellen Untersuchungsstudie innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch (Besuch 1);
- nach Meinung des Ermittlers aus welchen Gründen auch immer nicht zur Aufnahme geeignet.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: CMS (Colimesthat-Natrium)
Inhaliertes Colistimethat-Natrium zweimal täglich.
Der pharmazeutische Wirkstoff, bestehend aus reinem CMS, einer Million International Units (MIU) / 80 mg CMS / 33 mg Colistin-Basenaktivität (CBA), wurde als Pulver für eine Verneblerlösung in 10R-Glasfläschchen der International Organization for Standardization (ISO) bereitgestellt.
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1 MIU entspricht 80 mg Colistimethat-Natrium, verdünnt in 1 ml Kochsalzlösung 0,45 %. Glasfläschchen mit Prüfpräparaten (IMP) wurden in undurchsichtigem weißem Kunststoff eingeschweißt und in Kartons mit 30 Fläschchen (zweiwöchige zweitägige Dosierung) bereitgestellt. Die 1 MIU/ml CMS/0,45 %ige Kochsalzlösung wurde aus dem Glasfläschchen in ein spezielles Verneblersystem mit einer 0,3 ml-Medikamentenkammer zur Verabreichung durch Inhalation überführt. Dadurch wurde vom Gerät eine Nenndosis von 0,3 Mio. I.E./24 mg CMS (~10 mg CBA) abgegeben. Die erste Dosis des IMP wurde vor Ort unter der Aufsicht des Personals vor Ort verabreicht, und die Probanden wurden in die Zubereitung und Selbstverabreichung des IMP zu Hause über ein spezielles Verneblersystem zweimal täglich (morgens und abends) über einen Zeitraum von 12 Jahren eingewiesen Monate. Mindestens 10 Minuten (Min.) vor jeder Verabreichung kann zur Verbesserung der Verträglichkeit ein vom Sponsor bereitgestellter inhalierter kurzwirksamer Bronchodilatator (z. B. Salbutamol/Albuterol) eingenommen werden.
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo
Zweimal täglich inhalierte Kochsalzlösung, bereitgestellt und auf die gleiche Weise wie das IMP verabreicht.
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1 ml Kochsalzlösung 0,45 %.
Das Placebo bestand aus identischen leeren Glasfläschchen, denen dasselbe Kochsalzlösungsverdünnungsmittel auf genau die gleiche Weise zugesetzt wurde wie bei der Rekonstitution der aktiven Behandlung durch Injektion des Verdünnungsmittels durch den Gummistopfen.
Die Glasfläschchen wurden mit undurchsichtigem weißem Kunststoff eingeschweißt, um die Blindheit aufrechtzuerhalten.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Mittlere jährliche Lungenexazerbationsrate bei nicht-zystischer Fibrose (NCFB).
Zeitfenster: 12 Monate
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Die primäre Wirksamkeitsbewertung für einen einzelnen Probanden war die Häufigkeit pulmonaler Exazerbationen (Exazerbationsrate). Eine pulmonale Exazerbation wurde definiert als das gleichzeitige Auftreten von mindestens drei der folgenden acht Symptome/Anzeichen für mindestens 24 Stunden:
UND nach Meinung des Prüfarztes benötigte der Proband eine Behandlung mit systemischen Antibiotika und begann mit der Behandlung. |
12 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Zeit bis zur ersten pulmonalen Exazerbation
Zeitfenster: 12 Monate
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Zeit (in Tagen) von der ersten IMP-Dosis bis zur ersten pulmonalen Exazerbation;
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12 Monate
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Annualisierte Anzahl der Tage ohne Lungenexazerbation
Zeitfenster: 12 Monate
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Anzahl exazerbationsfreier Tage
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12 Monate
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Zeit bis zur ersten schweren pulmonalen Exazerbation
Zeitfenster: 12 Monate
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Zeit (in Tagen) von der ersten IMP-Dosis bis zur ersten schweren pulmonalen Exazerbation
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12 Monate
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Tage der Arbeitsunfähigkeit
Zeitfenster: 12 Monate
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Anzahl der Fehltage aufgrund von NCFB-Lungenexazerbationen
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12 Monate
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Anzahl schwerer pulmonaler NCFB-Exazerbationen,
Zeitfenster: 12 Monate
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Schwere pulmonale NCFB-Exazerbationen sind definiert als solche, die eine intravenöse Antibiotikagabe und/oder einen Krankenhausaufenthalt erfordern;
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12 Monate
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Lebensqualität (SGRQ)
Zeitfenster: 12 Monate
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Lebensqualität (QoL) gemessen anhand der Gesamtpunktzahl des Saint George's Respiratory Questionnaire (SGRQ)
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12 Monate
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Lebensqualität (QOL-B)
Zeitfenster: 12 Monate
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Änderung der Gesamtpunktzahl im Fragebogen zur Lebensqualität – Bronchiektasie (QOL B) gegenüber dem Ausgangswert
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12 Monate
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P. aeruginosa-Dichte
Zeitfenster: 12 Monate
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die durchschnittliche Veränderung der log10 koloniebildenden Einheiten (KBE)/g Sputum vom Ausgangswert (Besuch 2) bis Tag 28 der Behandlung (Besuch 3) sowie bis einschließlich zu den Besuchen 5 (6 Monate) bis 7 (12 Monate).
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12 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Dearbhla Hull, MD, Zambon SpA
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
6. Juni 2017
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
9. April 2021
Studienabschluss (Tatsächlich)
9. April 2021
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
9. März 2017
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
22. März 2017
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
28. März 2017
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
15. November 2023
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
14. November 2023
Zuletzt verifiziert
1. Januar 2023
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- Z7224L01
- 2015-002743-33 (EudraCT-Nummer)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .