Долгосрочная эффективность и безопасность вдыхаемого колистиметата натрия у пациентов с бронхоэктазами с хронической инфекцией Pseudomonas Aeruginosa. (PROMIS-I)
14 ноября 2023 г. обновлено: Zambon SpA
Двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое клиническое исследование для изучения эффективности и безопасности 12-месячной терапии ингаляционным колистиметатом натрия при лечении субъектов с некистозным фиброзным бронхоэктазом, хронически инфицированных Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa). )
Основная цель исследования — изучить влияние ингаляционного колистиметата натрия, вводимого два раза в день через I-neb в течение 12 месяцев, по сравнению с плацебо у субъектов с немуковисцидозными бронхоэктазами (NCFB), хронически инфицированных P. aeruginosa на частоту легочных обострений.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это было рандомизированное многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое интервенционное исследование в параллельных группах с участием пациентов с НЦФБ и хронической инфекцией P. aeruginosa. Субъекты были рандомизированы в группы CMS или плацебо в соотношении 1:1. Исследование состояло из семи посещений клиники в течение одного года с последующим телефонным звонком через две недели после прекращения лечения. Дополнительные посещения клиники, где это было возможно, и еженедельные телефонные звонки проводились во время или после легочных обострений (или любых эпизодов пневмонии) до выздоровления.
Все плановые и внеплановые посещения желательно по возможности проводить на объектах. Если посещение объекта после посещения 2 не могло быть осуществлено на объекте из-за COVID-19, разрешались удаленные посещения (например, по телефону). Обязательные визиты на места были сохранены для скринингового визита (Визит 1) и рандомизации (Визит 2). Если заключительный визит (Визит 7) приходилось проводить удаленно, то субъектов просили вернуться в клинику для оценки на месте при первой же возможности.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
377
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Adelaide, Австралия, 5000
- Zambon Investigative Site
-
Adelaide, Австралия, 5042
- Zambon Investigative Site
-
Chermside, Австралия, 4032
- Zambon Investigative Site
-
Concord, Австралия, NSW 2134
- Zambon Investigative Site
-
Frankston, Австралия, VIC 3199
- Zambon Investigative Site
-
Greenslopes, Австралия, 4120
- Zambon Investigative Site
-
Melbourne, Австралия, 3004
- Zambon Investigative Site
-
Nedlands, Австралия, WA 6009
- Zambon Investigative Site
-
New Lambton Heights, Австралия, 2305
- Zambon Investigative Site
-
South Brisbane, Австралия, 4101
- Zambon Investigative Site
-
Spearwood, Австралия, 6163
- Zambon Investigative Site
-
Westmead, Австралия, NSW 2145
- Zambon Investigative Site
-
-
-
-
-
Gent, Бельгия, 9000
- Zambon Investigative Site
-
Roeselare, Бельгия, 8800
- Zambon Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 10717
- Zambon Investigative Site
-
Berlin, Германия, 14059
- Zambon Investigative Site
-
Essen, Германия, 45239
- Zambon Investigative Site
-
Frankfurt am Main, Германия, 60590
- Zambon Investigative Site
-
Frankfurt am Main, Германия, 60596
- Zambon Investigative Site
-
Hamburg, Германия, 22767
- Zambon Investigative Site
-
Hannover, Германия, 30625
- Zambon Investigative Site
-
Lübeck, Германия, 23538
- Zambon Investigative Site
-
Muenchen, Германия, 80336
- Zambon Investigative Site
-
München, Германия, 81241
- Zambon Investigative Site
-
Münster, Германия, 48149
- Zambon Investigative Site
-
-
-
-
-
Athens, Греция, 11527
- Zambon Investigative Site
-
-
-
-
-
Haifa, Израиль, 3436212
- Zambon Investigative Site
-
Jerusalem, Израиль, 9103
- Zambon Investigative Site
-
Kfar Saba, Израиль, 4428164
- Zambon Investigative Site
-
Petah Tikva, Израиль, 49100
- Zambon Investigative Site
-
Reẖovot, Израиль, 76100
- Zambon Investigative Site
-
Tsrifin, Израиль, 70300
- Zambon Investigative Site
-
-
-
-
-
A Coruña, Испания, 15006
- Zambon Investigative Site
-
Barcelona, Испания, 08035
- Zambon Investigative Site
-
Barcelona, Испания, 08036
- Zambon Investigative Site
-
Barcelona, Испания, 08041
- Zambon Investigative Site
-
Lleida, Испания, 25198
- Zambon Investigative Site
-
Madrid, Испания, 28006
- Zambon Investigative Site
-
Madrid, Испания, 28046
- Zambon Investigative Site
-
Santander, Испания, 39008
- Zambon Investigative Site
-
Sevilla, Испания, 41071
- Zambon Investigative Site
-
Torrejón de Ardoz, Испания, 28850
- Zambon Investigative Site
-
Usansolo, Испания, 48960
- Zambon Investigative Site
-
Valencia, Испания, 46014
- Zambon Investigative Site
-
Valencia, Испания, 46026
- Zambon Investigative Site
-
-
-
-
-
Bari, Италия, 70124
- Zambon Investigative Site
-
Brescia, Италия, 25100
- Zambon Investigative Site
-
Foggia, Италия, 71100
- Zambon Investigative Site
-
Milano, Италия, 20122
- Zambon Investigative Site
-
Monza, Италия, 20900
- Zambon Investigative Site
-
Palermo, Италия, 90127
- Zambon Investigative Site
-
Palermo, Италия, 90147
- Zambon Investigative Site
-
Pavia, Италия, 27100
- Zambon Investigative Site
-
Pisa, Италия, 56124
- Zambon Investigative Site
-
Roma, Италия, 00161
- Zambon Investigative Site
-
-
TO
-
Orbassano, TO, Италия, 10043
- Zambon Investigative Site
-
-
-
-
-
Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
- Zambon Investigative Site
-
-
-
-
-
Auckland, Новая Зеландия, 1051
- Zambon Investigative Site
-
Auckland, Новая Зеландия, 2025
- Zambon Investigative Site
-
Christchurch, Новая Зеландия, 8011
- Zambon Investigative Site
-
Dunedin, Новая Зеландия, 9016
- Zambon Investigative Site
-
Hamilton West, Новая Зеландия, 3204
- Zambon Investigative Site
-
-
-
-
-
Aveiro, Португалия, 3814-501
- Zambon Investigative Site
-
Braga, Португалия, 4710-243
- Zambon Investigative Site
-
Coimbra, Португалия, 3000-075
- ZambonInvestigative Site
-
Guimarães, Португалия, 4835-044
- Zambon Investigative Site
-
Lisboa, Португалия, 1649-035
- Zambon Investigative Site
-
Loures, Португалия, 2674-514
- Zambon Investigative Site
-
Porto, Португалия, 4099-001
- Zambon Investigative Site
-
Porto, Португалия, 4200-319
- Zambon Investigative Site
-
Vila Nova De Gaia, Португалия, 4435-502
- Zambon Investigative Site
-
-
-
-
-
Cambridge, Соединенное Королевство, CB23 3RE
- Zambon Investigative Site
-
Cardiff, Соединенное Королевство, CF64 2XX
- Zambon Investigative Site
-
Dundee, Соединенное Королевство, DD1 9SY
- Zambon Investigative Site
-
Edinburgh, Соединенное Королевство, EAH16 4SA
- Zambon Investigative Site
-
Gillingham, Соединенное Королевство, ME7 5NY
- Zambon Investigative Site
-
Glasgow, Соединенное Королевство, G31 2ER
- Zambon Investigative Site
-
Kirkcaldy, Соединенное Королевство, KY2 5AH
- Zambon Investigative Site
-
Liverpool, Соединенное Королевство, L14 3PE
- Zambon Investigational site
-
Llanelli, Соединенное Королевство, SA14 8QF
- Zambon Investigative Site
-
London, Соединенное Королевство, SW36NP
- Zambon Investigative Site
-
Manchester, Соединенное Королевство, M23 9LT
- Zambon Investigative Site
-
Newcastle upon Tyne, Соединенное Королевство, NE7 7DN
- Zambon Investigative Site
-
Worcester, Соединенное Королевство, WR5 1DD
- Zambon Investigative Site
-
-
-
-
-
Saint Gallen, Швейцария, CH-9007
- Zambon Investigative Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- способны и желают дать информированное согласие после подробного объяснения участия в протоколе и получения подписанного согласия;
- в возрасте 18 лет и старше любого пола;
- с диагнозом NCFB с помощью компьютерной томографии (КТ) или КТ высокого разрешения (HRCT), как указано в заметках субъекта, и это их основное состояние, которое лечат;
- за 12 месяцев до скринингового визита (посещение 1) было по крайней мере 2 обострения легочных заболеваний, требующих перорального или ингаляционного введения антибиотиков, или 1 обострение легочных заболеваний, требующих внутривенного введения антибиотиков, и не было обострений легочных заболеваний, связанных с NCFB, с лечением или без лечения в период между визитом 1 и визитом. 2;
- иметь задокументированную историю инфекции P. aeruginosa;
- клинически стабильны и не требуют изменения лечения легких в течение как минимум 30 дней до скринингового визита (посещение 1);
- иметь ОФВ1 до бронходилататора ≥25% от должного;
- имели положительную культуру мокроты на P. aeruginosa из адекватного образца, взятого во время визита для скрининга (посещение 1) или в течение периода скрининга.
Критерий исключения:
- известные бронхоэктазы как следствие муковисцидоза (CF);
- известная гипогаммаглобулинемия в анамнезе, требующая лечения иммуноглобулином, если только он полностью не заменен и не признан исследователем иммунокомпетентным;
- миастения или порфирия;
- тяжелое сердечно-сосудистое заболевание, такое как тяжелая неконтролируемая гипертензия, ишемическая болезнь сердца или сердечная аритмия, и любые другие состояния, которые, по мнению исследователя, могут исказить оценку безопасности;
- перенесли серьезную операцию за 3 месяца до визита для скрининга (посещение 1) или планировали серьезную операцию в стационаре в течение периода исследования;
- получающих лечение от аллергического бронхолегочного аспергиллеза (АБЛА);
- массивное кровохарканье (более или равное 300 мл или требующее переливания крови) в предшествующие 4 недели до визита для скрининга (посещение 1) или между визитами 1 и 2;
- дыхательная недостаточность, которая может поставить под угрозу безопасность пациента или исказить оценку безопасности или эффективности исследования, по мнению исследователя;
- текущее активное злокачественное новообразование, за исключением базально-клеточного рака или плоскоклеточного рака кожи без метастазов;
- прием иммуносупрессивных препаратов (таких как азатиоприн, циклоспорин, такролимус, сиролимус, микофенолат, ритуксимаб) и/или антицитокиновых препаратов (таких как препараты против ИЛ-6 и против фактора альфа-некроза опухоли) в течение предшествующего года до визита для скрининга (Посещение 1);
- известная история вируса иммунодефицита человека (ВИЧ);
- текущее лечение нетуберкулезных микобактериальных (НТМ) заболеваний легких или туберкулеза;
- известная или подозреваемая аллергия или непереносимость колистиметата натрия (внутривенного или ингаляционного) или других полимиксинов, включая предыдущие признаки гиперреактивности бронхов после ингаляционного колистиметата натрия;
- лечение длительным (≥ 30 дней) преднизолоном в дозе более 15 мг в день (или эквивалентной дозе любого другого кортикостероида) в течение шести месяцев после скринингового визита (визит 1)
- новое поддерживающее лечение любыми пероральными макролидами (например, азитромицин/эритромицин/кларитромицин) начали в течение 30 дней после визита для скрининга (посещение 1) и между визитами 1 и 2;
- использование любого внутривенного или внутримышечного, перорального или ингаляционного антибиотика против псевдомонадной болезни (за исключением длительного перорального лечения макролидами со стабильной дозой) в течение 30 дней до скринингового визита (визит 1) и между визитом 1 и визитом 2;
- беременные или кормящие грудью, или планирующие забеременеть в течение следующего года, или потенциально способные к деторождению, и не желающие использовать надежный метод контрацепции в течение как минимум одного месяца до рандомизации и на протяжении всего их участия в исследовании;
- значительные отклонения в клинических оценках и/или лабораторных тестах (физический осмотр, основные показатели жизнедеятельности, гематология, клиническая биохимия, клинически значимое нарушение функции почек, определяемое как уровень креатинина в сыворотке ≥2,0x верхней границы нормы, ЭКГ), угрожающие безопасному участию пациента в исследовании во время скринингового визита (визит 1) и во время исследования;
- участвовал в другом исследовательском интервенционном испытании в течение 30 дней до скринингового визита (посещение 1);
- по мнению следователя не подходит для включения по тем или иным причинам.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: CMS (колиместат натрия)
Колистиметат натрия ингаляционно дважды в день.
Активный фармацевтический ингредиент, состоящий из чистого CMS (один миллион международных единиц (MIU) / 80 мг CMS / 33 мг базовой активности колистина (CBA), был предоставлен в виде порошка для раствора для небулайзера в стеклянных флаконах 10R Международной организации по стандартизации (ISO).
|
1 ММЕ эквивалентно 80 мг колистиметата натрия, разведенного в 1 мл 0,45% физиологического раствора. Стеклянные флаконы с исследуемым лекарственным препаратом (ИМП) были упакованы в термоусадочную пленку из непрозрачного белого пластика и упакованы в коробки по 30 флаконов (две недели приема два раза в день). 1 MIU/мл CMS/0,45% физиологический раствор переносили из стеклянного флакона в специальную небулайзерную систему, оснащенную камерой для лекарственного средства емкостью 0,3 мл, для введения путем ингаляции. Это доставило из устройства номинальную дозу 0,3 MIU/24 мг CMS (~10 мг CBA). Первую дозу ИЛП вводили на месте под наблюдением персонала учреждения, а субъектов инструктировали, как приготовить и самостоятельно вводить ИЛП дома с помощью специальной системы небулайзера два раза в день (утром и вечером) в течение 12 дней. месяцы. Для улучшения переносимости по крайней мере за 10 минут (минут) до каждого приема можно принять ингаляционный бронходилятатор короткого действия (например, сальбутамол/альбутерол), предоставленный Спонсором.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Солевой раствор вдыхается дважды в день и вводится таким же образом, как и ИЛП.
|
1 мл физиологического раствора 0,45%.
плацебо состояло из идентичных пустых стеклянных флаконов, в которые добавлялся тот же солевой разбавитель точно так же, как и при восстановлении активного препарата, путем инъекции разбавителя через резиновую пробку.
Стеклянные флаконы были обернуты непрозрачным белым пластиком для обеспечения герметичности.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднегодовая частота обострений некистозного фиброза, бронхоэктазов (NCFB)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Первичной оценкой эффективности для отдельного субъекта была частота обострений со стороны легких (степень обострений). Легочное обострение определялось как наличие одновременно по меньшей мере трех из следующих восьми симптомов/признаков в течение как минимум 24 часов:
И, по мнению исследователя, субъекту потребовалось и началось лечение системными антибиотиками. |
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до первого легочного обострения
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Время (в днях) от первой дозы ИМП до первого легочного обострения;
|
12 месяцев
|
|
Годовое количество дней без легочных обострений
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Количество дней без обострений
|
12 месяцев
|
|
Время до первого тяжелого легочного обострения
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Время (в днях) от первой дозы ИЛП до первого тяжелого легочного обострения
|
12 месяцев
|
|
Дни отсутствия на работе
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Количество дней отсутствия на работе из-за обострения легочных заболеваний, вызванных НЦПБ
|
12 месяцев
|
|
Количество тяжелых обострений НЦЛБ в легких,
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Тяжелые легочные обострения NCFB определяются как те, которые требуют внутривенного введения антибиотиков и/или госпитализации;
|
12 месяцев
|
|
Качество жизни (SGRQ)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Качество жизни (QoL), измеряемое по общему баллу респираторного опросника Святого Георгия (SGRQ)
|
12 месяцев
|
|
Качество жизни (КЖ-В)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
изменение общего балла по сравнению с исходным уровнем Вопросник качества жизни - бронхоэктазы (QOL B)
|
12 месяцев
|
|
Плотность P. aeruginosa
Временное ограничение: 12 месяцев
|
среднее изменение log10 колониеобразующих единиц (КОЕ)/г мокроты от исходного уровня (посещение 2) до 28-го дня лечения (посещение 3), а также до посещений с 5 (6 месяцев) по 7 (12 месяцев) включительно
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Dearbhla Hull, MD, Zambon SpA
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
6 июня 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
9 апреля 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
9 апреля 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 марта 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 марта 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
28 марта 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 ноября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 ноября 2023 г.
Последняя проверка
1 января 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Z7224L01
- 2015-002743-33 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .