Hnědá tuková tkáň u ALS (BATALS)

Amyotrofická laterální skleróza (ALS) je progresivní neurodegenerativní porucha zahrnující motorické neurony mozkové kůry, mozkového kmene a míchy. Ztráta motorických neuronů má za následek rychle progresivní svalovou paralýzu, která obvykle vede ke smrti na respirační selhání za 3-5 let.

Úbytek hmotnosti je častým jevem a nezávislým negativním prognostickým faktorem pro přežití u ALS. Zapojení bulbárních svalů s dysfagií pravděpodobně povede ke snížení energetického příjmu, což má za následek negativní energetickou bilanci. Ke ztrátě hmotnosti však dochází také u nedysfagických pacientů a není omezena na redukci hmoty kosterního svalstva, ale zahrnuje také redukci hmoty tuku.

Hypermetabolismus (tj. zvýšení klidového energetického výdeje (REE) bylo hlášeno u ALS u asi 50 % pacientů s ALS, ale původ tohoto hypermetabolismu zůstává neznámý. Zvýšení REE se v kontextu ALS jeví jako paradoxní, protože hmota kosterního svalstva, která tvoří velkou část spotřeby energie a produkce tepla, je u pacientů s ALS snížena. Hnědá tuková tkáň (BAT) je dalším důležitým orgánem pro bazální a indukovatelný energetický výdej a termogenezi. U lidí se BAT vyskytuje především u kojenců a malých dětí a zdraví dospělí byli dlouho považováni za osoby, které téměř postrádají funkční BAT. Nedávná studie využívající pozitronovou emisní tomografii (PET) s 18F-fluorodeoxyglukózou (18F-FDG) však ukázala, že zásoby funkční BAT byly přítomny asi u 5 % dospělých lidí, nejčastěji lokalizované v cervikálně-supraklavikulární oblasti. V sérii pitev byly depoty BAT v periadrenální oblasti nalezeny u 19/20 pacientů s ALS. Odhaduje se, že pokud je přítomno, 50 g maximálně stimulované hnědé tkáně by mohlo představovat až 20 % výdajů REE u dospělého člověka. Přítomnost podstatných funkčních zásob BAT by se tak mohla podílet na zvýšení REE pozorovaném u pacientů s ALS.

Primárním cílem této studie je identifikovat a kvantifikovat potenciální zásoby funkčních BAT u pacientů s ALS. Sekundárními cíli bude korelovat množství detekovatelné BAT s naměřenou REE, klinickými parametry hodnotícími progresi ALS a biologickými parametry.

Tato studie bude zahrnovat 5 pacientů odeslaných do pařížského centra ALS s diagnózou ALS a „nevysvětlenou“ (tj. není vysvětleno těžkou dysfagií) ztráta 5 procent nebo více normální tělesné hmotnosti za posledních 6 měsíců. 5 pacientů s ALS bez významného úbytku hmotnosti bude rovněž zahrnuto do studie jako kontroly.

U každého pacienta bude měření REE provedeno nepřímou kalorimetrií. Objem a aktivita BAT budou stanoveny pomocí celotělových skenů 18F-FDG PET. Budou zaznamenány údaje o souběžných a minulých poruchách (včetně rakoviny a diabetes mellitus), kuřácké anamnéze, užívání léků, výšce, současné a normální tělesné hmotnosti, věku a místě nástupu příznaků ALS. Funkční motorické poškození bude hodnoceno pomocí manuálního svalového testování a revidované škály funkčního hodnocení ALS jako v běžné klinické praxi.

Tato studie bude první, která pomocí neinvazivních postupů prozkoumá roli depot funkčních BAT v metabolické dysfunkci pacientů s ALS. Výsledky poskytnou nový pohled na původ a důsledky dysregulace metabolické homeostázy u ALS.