Бурая жировая ткань при БАС (BATALS)

Боковой амиотрофический склероз (БАС) представляет собой прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, поражающее двигательные нейроны коры головного мозга, ствола головного мозга и спинного мозга. Потеря двигательных нейронов приводит к быстро прогрессирующему мышечному параличу, обычно приводящему к смерти от дыхательной недостаточности через 3-5 лет.

Потеря веса является частым явлением и независимым негативным прогностическим фактором выживаемости при БАС. Вовлечение бульбарных мышц при дисфагии, вероятно, приведет к снижению потребления энергии, что приведет к отрицательному энергетическому балансу. Однако потеря веса также происходит у пациентов без дисфагии и не ограничивается уменьшением массы скелетных мышц, а также включает уменьшение массы жира.

Гиперметаболизм (т. повышение расхода энергии в покое, REE) были зарегистрированы при БАС примерно у 50% пациентов с БАС, но происхождение этого гиперметаболизма остается неизвестным. Повышение РЗЭ кажется парадоксальным в контексте БАС, поскольку у пациентов с БАС снижается масса скелетных мышц, на которую приходится большая доля потребления энергии и выработки тепла. Бурая жировая ткань (БЖТ) является еще одним важным органом для базального и индуцибельного расхода энергии и термогенеза. У людей BAT в основном обнаруживается у младенцев и детей младшего возраста, а здоровые взрослые долгое время считались почти лишенными функциональной BAT. Однако недавнее исследование с использованием позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с 18F-фтордезоксиглюкозой (18F-ФДГ) показало, что депо функциональной БЖТ присутствуют примерно у 5% взрослых людей, чаще всего локализуясь в шейно-надключичной области. В серии аутопсий депо БЖТ в периадреналовой области были обнаружены у 19/20 пациентов с БАС. Было подсчитано, что, если они присутствуют, 50 г максимально стимулированной бурой ткани могут составлять до 20% расхода РЗЭ у взрослого человека. Таким образом, наличие существенных функциональных депо БЖТ может способствовать увеличению РЗЭ, наблюдаемому у пациентов с БАС.

Основной целью этого исследования является выявление и количественная оценка потенциальных депо функциональной БЖТ у пациентов с БАС. Вторичные цели будут заключаться в том, чтобы сопоставить количество обнаруживаемой БЖТ с измеренным РЗЭ, клиническими параметрами, оценивающими прогрессирование БАС, и биологическими параметрами.

Это исследование будет включать 5 пациентов, направленных в парижский центр БАС с диагнозом БАС и «необъяснимым» (т.е. не объясняемая тяжелой дисфагией) потеря 5 и более процентов от нормальной массы тела за последние 6 мес. 5 пациентов с БАС без значительной потери веса также будут включены в исследование в качестве контроля.

Для каждого пациента будет проведено измерение РЗЭ с помощью непрямой калориметрии. Объем и активность BAT будут определяться с помощью ПЭТ-сканирования всего тела с 18F-FDG. Будут зарегистрированы данные о сопутствующих и прошлых заболеваниях (включая рак и сахарный диабет), курении в анамнезе, применении лекарств, росте, текущей и нормальной массе тела, возрасте и месте появления симптомов БАС. Функциональные двигательные нарушения будут оцениваться с использованием мануального мышечного тестирования и пересмотренной функциональной рейтинговой шкалы БАС, как в обычной клинической практике.

Это исследование будет первым, в котором с использованием неинвазивных процедур будет изучена роль депо функциональных БЖТ в метаболической дисфункции у пациентов с БАС. Результаты дадут новое представление о происхождении и последствиях нарушения регуляции метаболического гомеостаза при БАС.